Hemoglobinuria paroxística nocturna (síndrome de Markiafava-Mikeli): causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

La hemoglobinuria paroxística nocturna (síndrome de Marchiafava-Micheli) es un trastorno poco frecuente que se caracteriza por hemólisis intravascular y hemoglobinuria, que empeora durante el sueño. Se caracteriza por leucopenia, trombocitopenia y crisis episódicas. El diagnóstico requiere citometría de flujo, y una prueba de hemólisis ácida puede ser útil. El tratamiento consiste en medidas de soporte.

Epidemiología

La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) es más común en hombres de 20 a 30 años, pero generalmente ocurre tanto en hombres como en mujeres de todas las edades.

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Factores de riesgo

La crisis puede desencadenarse por una infección, la ingesta de hierro, la vacunación o la menstruación.

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Patogenesia

La enfermedad es causada por una mutación genética que resulta en una anormalidad de la membrana de las células madre hematopoyéticas y su progenie, incluyendo glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. La mutación resulta en una mayor sensibilidad al componente C3 normal del complemento plasmático, lo que lleva a la hemólisis intravascular de los glóbulos rojos y a la disminución de la producción de glóbulos blancos y plaquetas en la médula ósea. El defecto es la ausencia del fijador de glicosil-fosfatidil-inositol para las proteínas de membrana, que es causada por una mutación en el gen PIG-A, que se encuentra en el cromosoma X. La pérdida prolongada de hemoglobina puede llevar a una deficiencia de hierro. Los pacientes tienen una marcada predisposición al desarrollo de trombosis venosas y arteriales, incluyendo el síndrome de Budd-Chiari. La trombosis suele ser mortal. Algunos pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna desarrollan anemia aplásica, y algunos pacientes con anemia aplásica desarrollan hemoglobinuria paroxística nocturna.

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Síntomas hemoglobinuria paroxística nocturna

La enfermedad se manifiesta con síntomas de anemia severa, dolor en el abdomen y la columna, hemoglobinuria macroscópica y esplenomegalia.

Diagnostico hemoglobinuria paroxística nocturna

Se sospecha hemoglobinuria paroxística nocturna en pacientes con manifestaciones de síntomas típicos de anemia o anemia normocítica inexplicable con hemólisis intravascular, especialmente si hay leucopenia y trombocitopenia. Si se sospecha hemoglobinuria paroxística nocturna, una de las primeras pruebas que se realizan es una prueba de glucosa basada en el aumento de la hemólisis del componente C3 del complemento en soluciones isotónicas de baja fuerza iónica; la prueba es fácil de realizar y bastante sensible. Sin embargo, la prueba es inespecífica; un resultado positivo requiere confirmación mediante estudios posteriores. El método más sensible y específico es la citometría de flujo, que determina la deficiencia de proteínas específicas en la membrana del eritrocito o leucocito. Una alternativa es la prueba de hemólisis ácida (prueba Hema). La hemólisis suele aparecer tras la adición de ácido clorhídrico a la sangre, la incubación durante una hora y la posterior centrifugación. Se realiza un examen de médula ósea para descartar otras enfermedades que puedan causar hipoplasia. La hemoglobinuria marcada es típica durante las crisis. La orina puede contener hemosiderina.

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Tratamiento hemoglobinuria paroxística nocturna

El tratamiento es sintomático. El uso empírico de glucocorticoides (prednisolona 20-40 mg al día por vía oral) permite controlar los síntomas y estabilizar el recuento de glóbulos rojos en más del 50% de los pacientes. Por lo general, se deben mantener hemoderivados en reserva para períodos de crisis. Se deben evitar las transfusiones de plasma (PTP). No es necesario lavar los glóbulos rojos antes de las transfusiones. La heparina puede ser necesaria para tratar la trombosis, pero puede aumentar la hemólisis y debe usarse con precaución. A menudo es necesario administrar suplementos de hierro por vía oral. En la mayoría de los pacientes, estas medidas son suficientes durante un período prolongado (de un año o más) por un período de entre un año y muchos años. El trasplante alogénico de células madre tiene éxito en un pequeño número de casos.