Hormona adrenocorticotrópica en sangre

Valores de referencia de la concentración de ACTH en el suero sanguíneo: a las 8:00 horas - menos de 26 pmol/l, a las 22:00 horas - menos de 19 pmol/l.

La hormona adrenocorticotrópica es un péptido compuesto por 39 residuos de aminoácidos con un peso molecular aproximado de 4500. La secreción de ACTH en la sangre está sujeta a ritmos circadianos; su concentración máxima es a las 6:00 a. m. y mínima, aproximadamente a las 10:00 p. m. El estrés es un potente estimulador de la ACTH. Su vida media en sangre es de 3 a 8 minutos.

La enfermedad de Itsenko-Cushing es una de las enfermedades neuroendocrinas más graves y complejas de origen hipotálamo-hipofisario, con afectación subsiguiente de las glándulas suprarrenales y la formación del síndrome de hipercorticismo total, así como trastornos asociados de todo tipo de metabolismo. La base patogénica de la enfermedad de Itsenko-Cushing es un trastorno de retroalimentación en el sistema funcional hipotálamo → hipófisis → corteza suprarrenal, caracterizado por un aumento constante de la actividad de la hipófisis e hiperplasia de las células corticotropas o, con mucha mayor frecuencia, el desarrollo de adenomas hipofisarios productores de ACTH e hiperplasia de la corteza de ambas glándulas suprarrenales. En la mayoría de los casos de enfermedad de Itsenko-Cushing, se detectan adenomas hipofisarios (macroadenomas en el 5% y microadenomas en el 80% de los pacientes).

La enfermedad de Cushing se caracteriza por un aumento simultáneo de los niveles sanguíneos de ACTH y cortisol, así como por un aumento de la excreción diaria de cortisol libre y 17-OCS en la orina. La determinación de ACTH en sangre es necesaria para el diagnóstico diferencial de la enfermedad y de diversas formas del síndrome de Cushing. La secreción de ACTH se reduce significativamente en pacientes con corticosteroma y cáncer de corteza suprarrenal (síndrome de Cushing). En individuos con enfermedad de Cushing y síndrome de ACTH ectópica (secreción patológica de ACTH por un tumor de origen no hipofisario, con mayor frecuencia cáncer bronquial o timoma), la concentración de ACTH en sangre aumenta. La prueba de CRH se utiliza para el diagnóstico diferencial entre estas dos últimas enfermedades. En la enfermedad de Cushing, la secreción de ACTH tras la administración de CRH aumenta significativamente. Las células productoras de ACTH de tumores no hipofisarios no tienen receptores de CRH, por lo que la concentración de ACTH no cambia significativamente durante esta prueba.

El síndrome de secreción ectópica de ACTH se presenta con mayor frecuencia en cáncer de pulmón, cáncer carcinoide y bronquial, timomas malignos, carcinoides tímicos primarios y otros tumores mediastínicos. Con menor frecuencia, el síndrome acompaña a tumores de las glándulas parótidas, vesícula biliar y urinaria, esófago, estómago, colon, melanoma y linfosarcoma. La producción ectópica de ACTH también se detecta en tumores de las glándulas endocrinas: cáncer de células de los islotes de Langerhans, cáncer medular de tiroides, feocromocitoma, neuroblastoma, cáncer de ovario, cáncer testicular y cáncer de próstata. Como resultado de una concentración elevada prolongada de ACTH en sangre, se desarrolla hiperplasia de la corteza suprarrenal y aumenta la secreción de cortisol.

La concentración de ACTH en sangre puede ser de 22 a 220 pmol/l o superior. En términos diagnósticos, en el síndrome de producción ectópica de ACTH, las concentraciones de ACTH en sangre superiores a 44 pmol/l se consideran clínicamente significativas.

El mejor método para distinguir entre fuentes hipofisarias y ectópicas de ACTH es un estudio bilateral simultáneo del contenido de ACTH en sangre de los senos cavernosos inferiores. Si la concentración de ACTH en los senos cavernosos es significativamente mayor que en la sangre periférica, la fuente de hipersecreción de ACTH es la hipófisis. Si no se observa un gradiente entre el contenido de ACTH en los senos cavernosos y la sangre periférica, es muy probable que la causa del aumento de la producción hormonal sea un tumor carcinoide de otra localización.

Insuficiencia suprarrenal primaria (enfermedad de Addison). En la insuficiencia suprarrenal primaria, como resultado de procesos destructivos en la corteza suprarrenal, disminuye la producción de GC, mineralocorticoides y andrógenos, lo que provoca la alteración de todo el metabolismo del organismo.

Los signos de laboratorio más comunes de insuficiencia suprarrenal primaria son hiponatremia y hipercalemia.

En la insuficiencia suprarrenal primaria, la concentración de ACTH en sangre aumenta significativamente, de 2 a 3 veces o más. El ritmo de secreción se altera: el contenido de ACTH en sangre aumenta tanto por la mañana como por la noche. En la insuficiencia suprarrenal secundaria, la concentración de ACTH en sangre disminuye. Para evaluar la reserva residual de ACTH, se realiza una prueba de CRH. En la insuficiencia hipofisaria, no hay reacción a la CRH. Si el proceso se localiza en el hipotálamo (ausencia de CRH), la prueba puede ser positiva, pero la respuesta de la ACTH y el cortisol a la administración de CRH es lenta. La insuficiencia suprarrenal primaria se caracteriza por una disminución de la concentración de aldosterona en sangre.

La insuficiencia suprarrenal secundaria y terciaria se produce como resultado de daño cerebral, con la consiguiente disminución de la producción de ACTH y el desarrollo de hipoplasia secundaria o atrofia de la corteza suprarrenal. Generalmente, la insuficiencia suprarrenal secundaria se desarrolla simultáneamente con panhipopituitarismo, pero en ocasiones también es posible una deficiencia aislada de ACTH de origen congénito o autoinmune. La causa más común de insuficiencia suprarrenal terciaria es el uso prolongado de glucocorticosteroides en dosis altas (tratamiento de enfermedades inflamatorias o reumáticas). La supresión de la secreción de CRH con el consiguiente desarrollo de insuficiencia suprarrenal es una consecuencia paradójica del tratamiento exitoso del síndrome de Itsenko-Cushing.

El síndrome de Nelson se desarrolla tras la extirpación total de las glándulas suprarrenales en la enfermedad de Itsenko-Cushing; se caracteriza por insuficiencia suprarrenal crónica, hiperpigmentación de la piel y las mucosas, y la presencia de un tumor hipofisario. El síndrome de Nelson se caracteriza por un aumento de la concentración de ACTH en sangre. Para el diagnóstico diferencial entre el síndrome de Nelson y la secreción ectópica de ACTH, es necesario realizar un estudio bilateral simultáneo de la sangre de los senos cavernosos inferiores para determinar el contenido de ACTH, lo que permite determinar la localización del proceso.

Después del tratamiento quirúrgico (cirugía transesfenoidal con extirpación del corticotropinoma), la determinación de la concentración de ACTH en el plasma sanguíneo permite evaluar la radicalidad de la cirugía.

En mujeres embarazadas la concentración de ACTH en la sangre puede estar aumentada.

Enfermedades y afecciones que pueden alterar las concentraciones séricas de ACTH

Mayor concentración	Disminución de la concentración
Enfermedad de Itsenko-Cushing Síndrome paraneoplásico Enfermedad de Addison Condiciones postraumáticas y postoperatorias Síndrome de Nelson Virilismo suprarrenal Uso de ACTH, insulina, vasopresina Producción ectópica de ACTH	Hipofunción de la corteza suprarrenal Tumor de la corteza suprarrenal Tumor que secreta cortisol Uso de glucocorticosteroides

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]