Ibuprofeno y alcohol, o Alcohol frente a AINE

A pesar de que todo el mundo conoce los daños del alcohol, algunos se preguntan si es posible combinar el alcohol con… medicamentos y, por ejemplo, qué analgésicos se pueden tomar con alcohol para el dolor de cabeza o muscular, el dolor en las articulaciones o la neuralgia. [ 1 ]

Los médicos consideran inaceptable tomar medicamentos y beber alcohol al mismo tiempo. Y esta afirmación no es infundada, sino que está confirmada por los farmacólogos.

Ibuprofeno y otros AINE frente al alcohol

Notamos de inmediato: el alcohol es un xenobiótico multiorgánico, y el ibuprofeno es un fármaco de un gran grupo de antiinflamatorios no esteroideos (AINE), derivados del ácido arilalcanoico (incluidos los derivados de los ácidos arilacético, propiónico, heteroarilacético e indol acético), que no solo tienen un efecto terapéutico, sino que, lamentablemente, también pueden provocar efectos secundarios bastante graves desde el punto de vista clínico.

En primer lugar, se observa irritación de la mucosa gástrica e intestinal, con formación de úlceras y riesgo de hemorragia gastrointestinal. Esta última se asocia con una disminución de la síntesis de tromboxano (un lípido con propiedades vasoconstrictoras y agregantes plaquetarios). Se ha demostrado que el ibuprofeno y otros AINE inhiben la formación de tromboxano, lo que reduce la adhesión plaquetaria durante la formación de un coágulo sanguíneo que detiene la hemorragia. Esta propiedad también es inherente al alcohol, por lo que el riesgo de hemorragia prolongada aumenta en quienes toman ibuprofeno antes o después de consumir bebidas alcohólicas.

Los efectos secundarios también pueden incluir trastornos funcionales renales e insuficiencia hepática; aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial; disminución de los niveles de plaquetas y leucocitos en sangre, etc. Dolores de cabeza y mareos, hiperhidrosis, trastornos del sueño y psicomotores, estados depresivos, etc., asociados a los efectos secundarios de estos fármacos a nivel del sistema nervioso (central y periférico). Y si a esto se suman los efectos que se producen al consumir alcohol...

¿Por qué es imposible combinar ibuprofeno con alcohol, y por qué no se puede tomar, por ejemplo, un trago de vodka con el almuerzo (como dicen, "para abrir el apetito") y una pastilla después de comer? Preste atención a la sección "Interacciones farmacológicas y de otro tipo" en las instrucciones de los medicamentos: ahí está todo claramente explicado. [ 2 ]

La interacción de todos los tipos de AINE con el alcohol, al igual que con otros fármacos, puede ser farmacodinámica, en la que el etanol debilita o anula su efecto terapéutico, y farmacocinética, cuando el alcohol consumido (incluso una bebida con bajo contenido alcohólico) interfiere en el metabolismo del fármaco.

Ibuprofeno y alcohol: interacción farmacodinámica

Brevemente sobre cómo interactúan farmacodinámicamente el ibuprofeno y el alcohol.

El mecanismo general de acción analgésica, antiinflamatoria e hipotérmica (antipirética) de todos los fármacos relacionados con los AINE se debe a la inhibición de la enzima de membrana ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2), que, a su vez, bloquea la biosíntesis de prostaglandinas (PGE2, PGD2, PGF2α, PGI2) que transmiten señales inflamatorias y de dolor.

El alcohol, por el contrario, induce la COX-2, y la expresión de la enzima alcanza su nivel máximo entre 15 y 16 horas después de la última dosis de alcohol (si la dosis es alta, más rápido), lo que aumenta su reactividad inmunitaria. Además, el etanol puede activar las vías de señalización intracelular con la formación de citocinas proinflamatorias (IL-1, IL-6, IL-8) y, al interactuar con los lípidos de membrana, puede activar los receptores TLR4 e IL-1RI, transmitiendo señales de dolor e inflamación.

Por cierto, todos los medicamentos sinónimos que contienen ibuprofeno (Ibufen, Ibunorm, Imet, Nurofen, Ibuprex, Ibuprom y alcohol) interactúan de manera idéntica. [ 3 ]

Por las mismas razones, no se deben tomar medicamentos antiinflamatorios no esteroideos Ketorolac, Ketorol, Ketolong o Ketanov y alcohol, Ketoprofeno y su sinónimo Ketonal y alcohol, así como AINE, un derivado del ácido fenilacético Diclofenac y alcohol. [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Del mismo modo, los medicamentos Next o Ibuclin y el alcohol están en una relación antagónica, ya que estos comprimidos contienen Paracetamol e Ibuprofeno, que son AINE.

Alcohol, ibuprofeno y otros AINE: interacciones farmacocinéticas

Cuando las bebidas alcohólicas entran al estómago, aumentan el flujo sanguíneo, lo que provoca un aumento de la secreción gástrica. Sin embargo, el flujo sanguíneo a los tejidos musculares se reduce notablemente, lo que puede causar debilidad muscular y dolor.

Aunque el alcohol se absorbe lentamente en el estómago, puede detectarse en la sangre a los cinco minutos de su consumo y tarda una hora en alcanzar el nivel más alto de su contenido, equivalente a la dosis total ingerida.

Las interacciones farmacocinéticas entre el alcohol, el ibuprofeno y otros AINE suelen ocurrir en el hígado, donde tanto los fármacos orales como el alcohol consumido son transformados por las mismas enzimas: el citocromo P450 (CYP) y las citocromo C reductasas (CYP2E1, así como CYP2C8 y CYP2C9). Sin embargo, se necesita otra enzima, la aldehído deshidrogenasa (ALDH), para descomponer el etanol.

Dado que la carga sobre el hígado y su sistema enzimático aumenta, el impacto negativo del alcohol en el metabolismo hepático de estos fármacos es indudable. Más información en el material " Metabolismo de fármacos en el hígado".

Y más sobre el hígado. Debido a la sobrecarga, su capacidad para neutralizar y eliminar todo lo innecesario del cuerpo disminuye gracias a la enzima antioxidante glutatión, que produce, la cual previene el daño celular causado por los radicales libres. Y cuando se combinan la descomposición del alcohol y la droga consumida, no solo se produce oxígeno reactivo adicional, sino que también disminuye la cantidad de glutatión en las mitocondrias de las células hepáticas. Como resultado, las células se ven sometidas a estrés oxidativo.

Los investigadores han descubierto que, en personas que rara vez consumen alcohol, la enzima CYP2E1 descompone una pequeña porción de etanol. Sin embargo, en quienes beben regularmente, la actividad de esta enzima se multiplica por diez, razón por la cual los efectos secundarios del ibuprofeno y otros AINE son más frecuentes y graves.

Parte del alcohol consumido (no más del 10%) se transforma mediante el metabolismo de primer paso hepático. El resto, proveniente del hígado, ingresa al torrente sanguíneo sistémico, se distribuye por todos los tejidos del cuerpo y finalmente regresa al hígado. Primero, la enzima ALDH oxida el alcohol, lo que produce la separación del hidrógeno del etanol y la obtención de etanoaldehído, el metabolito más tóxico: el acetaldehído. En una segunda etapa, el acetaldehído se convierte en ácido etano (acético) y se descompone en dióxido de carbono y H₂O. Este proceso dura entre 8 y 12 horas, y el etanol se detecta en la orina durante más tiempo que en la sangre. Con base en estos parámetros, se puede calcular cuánto tiempo se puede tomar ibuprofeno después de consumir alcohol. [ 7 ]

Los AINE se descomponen en metabolitos hidroxilados y carboxilados, y en acilglucurónidos, y deben competir con el alcohol, por lo que su eliminación se retrasa. En este sentido, no se puede descartar el riesgo de un efecto acumulativo con el desarrollo de complicaciones.

¿Cuánto tiempo tarda el ibuprofeno en eliminarse del organismo? Una sola dosis del fármaco, administrada por vía oral después de una comida, se absorbe en la sangre, alcanzando su concentración máxima en el plasma después de 60-90 minutos. El fármaco permanece en el suero sanguíneo durante aproximadamente 4-5 horas, y tras la última dosis, se elimina completamente del organismo (de todos los fluidos biológicos) solo después de 24 horas. [ 8 ]

Alcohol y antipiréticos

Incluso el alcohol débil y los antipiréticos son incompatibles, y la combinación de etanol con fármacos antipiréticos puede conducir al desarrollo de consecuencias negativas para la mucosa gástrica, así como para el tejido hepático.

Se han comprobado científicamente cambios funcionales en los mecanismos efectores termorreguladores durante el consumo de alcohol, ya que afecta la formación reticular del tronco encefálico y los núcleos autónomos del bulbo raquídeo.

Cuando aumenta el flujo sanguíneo a la piel, la persona inicialmente se enrojece y suda, pero la sudoración provoca una pérdida de calor dependiente de la dosis y una disminución de la temperatura corporal central (a veces mucho menor que la normal). Por lo tanto, los médicos no recomiendan tomar alcohol y antipiréticos al mismo tiempo. [ 9 ]

El paracetamol, analgésico y antipirético, y el alcohol interactúan farmacocinéticamente. Casi el 97 % de este fármaco es transformado por las citocromo C reductasas en el hígado: el 80 % mediante conjugación con sulfatos y ácido glucurónico (con la formación de metabolitos inactivos), y el resto mediante hidroxilación, lo que resulta en la formación de varias sustancias activas. Su metabolismo y desactivación final también implica una combinación, pero con la enzima antioxidante glutatión, ya mencionada. En caso de deficiencia de esta enzima (como en el caso del consumo de alcohol), estos metabolitos tienen un efecto hepatotóxico. [ 10 ]

Lea también: Medicamentos antipiréticos

Citramón y alcohol

El analgésico no narcótico Citramon y el alcohol, en casos de dolor de cabeza o fiebre, tampoco se pueden tomar al mismo tiempo, ya que este medicamento es 56% aspirina (que es un AINE) y también contiene paracetamol y cafeína. [ 11 ], [ 12 ]

La interacción de los AINE y el paracetamol con el alcohol se ha discutido anteriormente, y la cafeína, que tiene un efecto estimulante sobre el cerebro y promueve la vasodilatación, en combinación con el etanol tiene un efecto negativo sobre las células cerebrales y el sistema cardiovascular, que puede expresarse en un aumento de los dolores de cabeza y la aparición de una mayor excitabilidad nerviosa, así como un aumento de la presión arterial y alteraciones del ritmo cardíaco. [ 13 ]

La cafeína se metaboliza principalmente por el citocromo CYP1A2 en el hígado.

Tolperisona y alcohol

La tolperisona (también conocida como Tolizor, Calmirex, Mydocalm), un relajante muscular de acción central utilizado en el tratamiento sintomático de la hipertonía muscular y las afecciones espásticas del músculo esquelético, es una cetona aromática que relaja los músculos bloqueando los canales iónicos de las fibras nerviosas. Además, este fármaco, al actuar sobre las terminaciones nerviosas periféricas, ayuda a reducir el dolor en casos de radiculitis, ciática y lumbago. [ 14 ]

Según la base de datos DrugBank, el mecanismo exacto del principio activo del fármaco, la 2-metil-1-(4-metilfenil)-3-(1-piperidinil)-1-propanona, no se ha estudiado a fondo. Las instrucciones oficiales del fármaco indican que los datos clínicos disponibles actualmente permiten afirmar que la tolperisona y el alcohol no interactúan. [ 15 ]