Inmunodeficiencia combinada severa: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

La inmunodeficiencia combinada severa se caracteriza por la ausencia de linfocitos T y cantidades bajas, altas o normales de linfocitos B y asesinos naturales. La mayoría de los bebés desarrollan infecciones oportunistas durante 1 a 3 meses de vida. Al hacer un diagnóstico, la linfopenia es importante, la ausencia o muy poco número de linfocitos T, una violación de la proliferación de linfocitos bajo la influencia del mitógeno. Los pacientes deben mantenerse en un entorno protegido; el único método de tratamiento es el trasplante de células madre de la médula ósea.

La inmunodeficiencia combinada severa (TKID) es el resultado de mutaciones de al menos 10 genes diferentes, que se manifiestan por 4 formas de la enfermedad. Para todas las formas, los linfocitos T están ausentes (T-); pero dependiendo de la forma de inmunodeficiencia combinada severa, el número de linfocitos B y asesinos naturales puede ser bajo, o están ausentes (B-, NK-), ya sean normales o altos (B +, NK +). Pero incluso si el nivel de linfocitos B es normal, entonces debido a la falta de linfocitos T no pueden funcionar normalmente. El tipo de herencia más común es el cromosoma X-linked. Con esta forma, no hay una cadena y en la molécula de proteína del receptor de IL2 (esta cadena es un componente de al menos 6 receptores de citocinas); esta es la forma más severa con el fenotipo de T-, B +, NK-. Otras formas se heredan de forma autosómica recesiva. Las dos formas más comunes son el resultado de la deficiencia de adenosina de la ADA desaminasa, que conduce a la apoptosis de los precursores de B-, linfocitos T y asesinos naturales; el fenotipo de esta forma es T-, B-, NK-. En otra forma, la cadena α es deficiente en la molécula de proteína del receptor de IL7; el fenotipo de esta forma es T-, B +, NK +.

La mayoría de los niños con inmunodeficiencia combinada severa desarrollan candidiasis, neumonía y diarrea a la edad de 6 meses, lo que conduce a un deterioro del desarrollo. En muchos, después de la introducción de linfocitos maternos o transfusión de sangre, se desarrolla la enfermedad "injerto contra el huésped". Otros pacientes viven hasta 6-12 meses. La dermatitis exfoliativa puede desarrollarse como parte del síndrome de Omenna. La insuficiencia de ADA puede provocar anomalías en los huesos.

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El tratamiento de la inmunodeficiencia combinada severa

El diagnóstico se basa en la linfopenia, linfocitos T bajos o nulos, falta de proliferación de linfocitos en respuesta a la estimulación mitógena, ausencia de sombra radiológica del timo, alteración del desarrollo del tejido linfoide.

Todas las formas de inmunodeficiencia combinada severa son mortales si no se realiza un diagnóstico y tratamiento tempranos. Tratamientos de apoyo pueden ser inmunoglobulina y antibióticos por vía intravenosa, incluyendo la prevención de Pneumocystis jiroveci (antes P . carinii ). El 90-100% de los pacientes con inmunodeficiencia combinada grave y sus formas mostraron trasplante de células madre de médula ósea de hermanos con HLA idéntico, seleccionados de acuerdo con el cultivo de leucocitos mixtos. Si es imposible seleccionar un hermano con HLA idéntico, se utiliza una médula ósea haploidéntica de uno de los padres con linfocitos T cuidadosamente lavados. Si se diagnostica una inmunodeficiencia combinada grave antes de los 3 meses, la tasa de supervivencia después del trasplante de médula ósea mediante cualquiera de los métodos anteriores es del 95%. La quimioterapia previa a la implantación no se realiza, ya que el receptor no tiene linfocitos T y, por lo tanto, es imposible el rechazo del trasplante. A los pacientes con deficiencia de ADA que no reciben un trasplante de médula ósea se les inyecta una ADA bovina modificada con polietilenglicol una o dos veces por semana. La terapia génica tiene éxito en la forma de inmunodeficiencia combinada grave ligada a X, pero puede causar leucemia de células T, lo que limita el uso de este método.