Inmunodeficiencia combinada grave: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

La inmunodeficiencia combinada grave se caracteriza por la ausencia de linfocitos T y un número bajo, alto o normal de linfocitos B y linfocitos citolíticos naturales (NK). La mayoría de los bebés desarrollan infecciones oportunistas entre 1 y 3 meses de vida. El diagnóstico se basa en la linfopenia, la ausencia o el número muy bajo de linfocitos T, y la disminución de la proliferación linfocitaria al exponerse a un mitógeno. Los pacientes deben permanecer en un entorno protegido; el único tratamiento es un trasplante de células madre de médula ósea.

La inmunodeficiencia combinada grave (SCID) resulta de mutaciones en al menos 10 genes diferentes, lo que resulta en 4 formas de la enfermedad. En todas las formas, las células T están ausentes (T-); sin embargo, dependiendo de la forma de SCID, el número de células B y células asesinas naturales puede ser bajo o ausente (B-, NK-), o normal o alto (B+, NK+). Sin embargo, incluso si el recuento de células B es normal, las células T están ausentes y no pueden funcionar normalmente. La forma más común es ligada al cromosoma X. Esta forma se caracteriza por la ausencia de la cadena y en la molécula de proteína del receptor IL2 (esta cadena es un componente de al menos 6 receptores de citocinas); esta es la forma más grave con un fenotipo T-, B+, NK-. Otras formas se heredan de manera autosómica recesiva. Las dos formas más comunes resultan de una deficiencia de adenosina deaminasa ADA, que conduce a la apoptosis de los precursores de linfocitos B, T y asesinos naturales; El fenotipo de esta forma es T-, B-, NK-. En la otra forma, existe una deficiencia de la cadena alfa en la molécula proteica del receptor IL7; el fenotipo de esta forma es T-, B+, NK+.

La mayoría de los niños con inmunodeficiencia combinada grave desarrollan candidiasis, neumonía y diarrea a los 6 meses, lo que provoca discapacidades del desarrollo. Muchos desarrollan enfermedad de injerto contra huésped tras una infusión de linfocitos maternos o una transfusión de sangre. Otros sobreviven entre 6 y 12 meses. La dermatitis exfoliativa puede desarrollarse como parte del síndrome de Omenn. La deficiencia de ADA puede provocar anomalías óseas.

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Tratamiento de la inmunodeficiencia combinada grave

El diagnóstico se basa en linfopenia, linfocitos T bajos o ausentes, falta de proliferación de linfocitos en respuesta a la estimulación mitógena, ausencia de sombra tímica radiográfica y deterioro del desarrollo del tejido linfoide.

Todas las formas de inmunodeficiencia combinada grave son mortales a menos que se diagnostiquen y traten a tiempo. Los tratamientos adyuvantes incluyen inmunoglobulina y antibióticos, incluyendo profilaxis contra Pneumocystis jiroveci (anteriormente P. carinii). El trasplante de células madre de médula ósea de un hermano con HLA idéntico y compatible con un cultivo de leucocitos mixtos está indicado para el 90-100% de los pacientes con inmunodeficiencia combinada grave y sus formas. Si un hermano con HLA idéntico no puede ser compatible, se utiliza médula ósea haploidéntica lavada con células T de uno de los progenitores. Si la inmunodeficiencia combinada grave se diagnostica antes de los 3 meses de edad, la tasa de supervivencia después del trasplante de médula ósea por cualquiera de los métodos anteriores es del 95%. No se utiliza quimioterapia preimplantacional porque el receptor carece de células T y, por lo tanto, no puede rechazar el trasplante. Los pacientes con deficiencia de ADA que no son candidatos para el trasplante de médula ósea reciben polietilenglicol, un ADA bovino modificado, una o dos veces por semana. La terapia genética tiene éxito en la inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X, pero puede causar leucemia de células T, lo que limita su uso.