Lamotrin

Lamotrin es un anticonvulsivo y contiene lamotrigina.

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Indicaciones de lamotrina

Entre las indicaciones:

• tratamiento de la epilepsia Los niños de 12 años y adultos, en combinación o en monoterapia generalizada o parciales formas de ataques epilépticos (también de tipo tónico-clónicas), y con ella las convulsiones que se presentan contra un fondo síndrome de Lennox-Gastaut. Niños de 2 a 12 años con las violaciones anteriores, como una droga adicional;
• Monoterapia con formas típicas de pequeños ataques epilépticos;
• tratamiento en trastornos bipolares adultos. La prevención del desarrollo de las etapas de los trastornos emocionales en las personas con trastorno bipolar es principalmente la prevención de las manifestaciones de la depresión.

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Forma de liberación

Producido en tabletas con un volumen de 25, 50 o 100 mg. Una ampolla contiene 10 tabletas. Dentro del paquete, se colocan 1, 3 o 6 placas blíster.

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Farmacodinámica

La lamotrigina es un derivado de la feniltriazina. Este anticonvulsivo, que actúa sobre el cuerpo al bloquear los canales de sodio dependientes del potencial dentro de las paredes neuronales presinápticas, así como suprimir la cantidad excesiva de neurotransmisores liberados con actividad excitadora. En general, es glutamato, un aminoácido, que es uno de los principales agentes causantes de la epilepsia.

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Farmacocinética

Después de la administración oral, el medicamento se absorbe de manera completa y rápida dentro del tracto digestivo. En este caso, el pico de la concentración plasmática de la sustancia se observa después de 2,5 horas. Cuando toma su medicamento con alimentos, el período pico es más largo, pero la comida no afecta el grado de absorción.

La síntesis con una proteína plasmática alcanza el 55%. El ingrediente activo se somete a un proceso de metabolismo intensivo, y el principal producto de su descomposición es N-glucurónido. La vida media de la sustancia en un adulto es de 29 horas, y en los niños este período es más corto.

Los productos de Decay se excretan principalmente a través de los riñones (sin cambios, menos del 10%) y el 2% de la sustancia se excreta con las heces.

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Dosificación y administración

El esquema de ingreso en el tratamiento de la epilepsia en niños a partir de 12 años, así como en adultos.

Monoterapia:

• 1-2 semanas, una vez por 25 mg de medicamentos por día;
• 3-4 semanas: una vez por 50 mg de medicamento por día;
• dosis de mantenimiento - por día por 100-200 mg (una vez o dividir a la mitad). El logro de la dosis requerida se produce aumentando gradualmente el valor diario cada 1-2 semanas en 50-100 mg, hasta que se obtenga el efecto deseado. A veces, el tamaño de dicha dosis diaria puede ser de hasta 500 mg.

En combinación con valproato de sodio (sin incluir otros medicamentos adicionales):

• 1-2 semanas: 25 mg cada dos días (o 12.5 mg por día);
• 3-4 semanas - 25 mg una vez al día;
• tratamiento de mantenimiento - por día por 100-200 mg (una vez o dividir a la mitad). El logro de la dosis deseada se produce al aumentar cada 1-2 semanas en 25-50 mg.

En combinación con carbamazepina, fenitoína, primidona, así como fenobarbital u otros inductores de enzimas hepáticas (no se usa valproato de sodio):

• 1-2 semanas, una vez por 50 mg por día;
• 3-4 semanas - dividido en 2 dosis diarias de 100 mg;
• dosis de mantenimiento: por un día para 200-400 mg (2 métodos), se logra con un aumento gradual en el valor de no más de 100 mg cada 1-2 semanas. Los casos individuales requieren el uso de 700 mg de una dosis diaria.

En combinación con otros medicamentos que no tienen un efecto significativo (inhibición / inducción) sobre las enzimas hepáticas (no se usa valproato de sodio):

• 1-2 semanas - una vez al día por 25 mg;
• 3-4 semanas - para una dosis única de 50 mg por día;
• tratamiento de mantenimiento - por un día de 100-200 mg (individual o 2 priymi). Para alcanzar el valor requerido, es necesario aumentando gradualmente la dosis después de 1-2 semanas a 50-100 mg.

El plan para eliminar las convulsiones epilépticas en niños de 2 a 12 años de edad.

Monoterapia con la forma típica de pequeñas convulsiones:

• 1-2 semanas - 0.3 mg / kg por día (una vez o en 2 dosis);
• 3-4 semanas - 0.6 mg / kg por día (una o dos veces al día);
• Apoyo - por día para 1-10 mg / kg (ingesta simple o dos veces). Puede obtener el valor deseado aumentando gradualmente el tamaño en 0.6 mg / kg cada 1-2 semanas. Algunas veces los pacientes necesitan dosis más fuertes. Se permite un máximo de 200 mg por día.

En combinación con sal de sodio (sin referencia a otros medicamentos adicionales):

• 1-2 semanas - por día (dosis única) a 0.15 mg / kg;
• 3-4 semanas - por día (una vez) a 0.3 mg / kg;
• tratamiento de mantenimiento - por día para 1-5 mg / kg (ingesta simple o dos veces). El logro se lleva a cabo mediante un aumento gradual del valor en 0,3 mg / kg después de 1-2 semanas. Por un día no puedes tomar más de 200 mg.

En combinación con fenobarbital, fenitoína, primidona y carbamazepina u otros inductores de enzimas hepáticas (sin el uso de sal de sodio):

• 1-2 semanas: una ingesta de dos medicamentos por día en la cantidad de 0.6 mg / kg;
• 3-4 semanas - a 1.2 mg / kg por día (uso dos veces);
• dosis de mantenimiento - por día para 5-15 mg / kg (ingesta de 2 veces). Este valor se puede obtener aumentando gradualmente la dosis después de 1-2 semanas a 1,2 mg / kg. Por un día se permite no más de 400 mg de la droga.

En combinación con otros medicamentos que no tienen un efecto notable (por inhibición / inducción) en las enzimas hepáticas (sin sal de sodio):

• 1-2 semanas: una ingesta única o dos veces de 0.3 mg / kg de medicamento por día;
• 3-4 semanas - 0.6 mg / kg por día (administración 1-2);
• valor de mantenimiento: 1-10 mg / kg por día (consumo 1-2 veces). Se puede obtener aumentando gradualmente la dosis diaria (después de 1-2 semanas) en 0.6 mg / kg. Por un día se permite tomar no más de 200 mg de drogas.

(Para las personas que toman anticonvulsivos con una interacción desconocida con lamotrigina, se recomienda un régimen de tratamiento adecuado para la combinación con valproato).

Recomendamos el siguiente esquema para aumentar la dosificación de lamotrin para obtener un valor diario estabilizante durante el tratamiento de adultos que sufren trastornos bipolares.

Como un remedio adicional junto con inhibidores de las enzimas hepáticas, así como con valproato:

• 1-2 semanas - 25 mg cada dos días;
• 3-4 semanas - diariamente por 25 mg (una vez);
• Semana 5: todos los días para 50 mg (1-2 dosis);
• Semana 6 (dosis estabilizadora): 100 mg (administración única o dos veces). El máximo para el día es 200 mg.

Como medicación complementaria con inductores de enzimas hepáticas (sin combinación con valproato y otros inhibidores) - tales como primidona, carbamazepina, fenitoína y fenobarbital u otros inductores de procesos de glucuronidación de lamotrigina:

• 1-2 semanas, una vez al día por 50 mg;
• 3-4 semanas - 100 mg (en 2 aplicaciones) por día;
• Semana 5: 200 mg por día (con 2 métodos);
• 6ª semana (estabilizador) - por día con 2 300 mg (6ª semana), con posible, si es necesario, aumentar el valor a 400 mg (semana 7), y también en 2 dosis.

En monoterapia o en combinación con medicamentos que no tienen un efecto significativo (inducción o inhibición) sobre la función de las enzimas hepáticas:

• 1-2 semanas, una vez al día, 25 mg;
• 3-4 semanas - 50 mg cada uno (1-2 aplicaciones);
• 5ª semana - por un día de 100 mg (una vez o en 2 dosis);
• 6ª semana (estabilización): durante un día por 200 mg (para 1 recepción o dividir a la mitad). Además, se observó el uso de dosis en el rango de 100-400 mg.

(En este caso, el valor de estabilización puede variar según la medicación proporcionada).

Dimensiones de la dosis estabilizadora de fármacos en el tratamiento de los trastornos bipolares con la cancelación posterior de los anticonvulsivos o fármacos psicotrópicos adicionales.

Con la subsiguiente abolición del uso de inhibidores de las enzimas hepáticas (p. Ej., Valproato):

• Semana 1: aumento en el valor de estabilización a la mitad, con una semana no superior a 100 mg (por ejemplo, un aumento semanal de 100 a 200 mg por día);
• 2-3 semanas - mantenimiento de este valor (200 mg por día, si es necesario, se permite aumentar la dosis a 400 mg) con el uso de 2 dosis.

Con la subsiguiente finalización de la ingesta de inductores de enzimas hepáticas (regímenes dependientes de la dosis) - carbamazepina, primidona, así como fenitoína con fenobarbital y otros:

• dosificación de la primera semana - 400 mg; La segunda semana - 300 mg; 3ª semana - 200 mg;
• dosificación de la primera semana - 300 mg; La segunda semana - 225 mg; 3ª semana - 150 mg;
• dosificación de la primera semana - 200 mg; La segunda semana - 150 mg; La 3ª semana - 100 mg.

Con la posterior eliminación de otras drogas que no tienen un efecto significativo en el proceso de glucuronización de la sustancia activa (supresión / inducción):

• durante todo el período de terapia (3 semanas), la dosis diaria de mantenimiento es de 200 mg (dos veces la ingesta). Las variaciones de este valor son posibles dentro de los límites de 100-400 mg.

Cambio en el tamaño de las dosis de la droga para personas con trastornos bipolares cuando se combina con otras drogas.

En combinación con inhibidores de las enzimas hepáticas (valproato); la dosis de lamotrigina se toma en cuenta:

• valor de mantenimiento: 200 mg por día; Primera semana: 100 mg por día; 2ª y 3ª semana - mantenimiento del valor establecido en la primera semana (100 mg / día);
• mantener un valor de 300 mg por día; en la primera semana - 150 mg por día; en la segunda y tercera semanas, se mantiene la dosificación de la primera semana (150 mg / día);
• valor de mantenimiento: 400 mg por día; en la primera semana - 200 mg por día; en la segunda y tercera semana, se requiere mantener una dosis de la primera semana (200 mg por día).

En combinación con inductores de enzimas hepáticas (carbamazepina, fenitoína, primidona, fenobarbital u otras drogas de esta categoría) sin el uso de valproato; la tasa de dosis de lamotrin se tiene en cuenta:

• valor de mantenimiento: 200 mg por día; en la primera semana - 200 mg; en la segunda semana - 300 mg; comenzando con la tercera semana - 400 mg;
• norma de mantenimiento: 150 mg / día; en la primera semana - 150 mg; en la segunda semana - 225 mg; a partir de la 3ª semana - 300 mg;
• dosis de mantenimiento: 100 mg / día; en la primera semana - 100 mg; en la segunda semana - 150 mg; comenzando con la tercera semana - 200 mg.

En combinación con medicamentos que no tienen una acción inhibidora o inductora significativa contra las enzimas hepáticas:

• Durante todo el curso, la dosis debe mantenerse a 200 mg por día.

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Uso de lamotrina durante el embarazo

La información existente después de la comercialización más selecciona registros, que implica embarazada 2000+ (1 trimestre), la monoterapia con lamotrigina, mostró que un aumento notable en la probabilidad de ocurrencia de muchos defectos congénitos en el desarrollo no se plantea. Pero también hay registros limitados que han demostrado que hay una alta probabilidad de desarrollar una hendidura aislada en la cavidad oral.

La información actual sobre el curso de los ensayos controlados no muestra un aumento en la probabilidad de desarrollar una hendidura en la boca en comparación con otros trastornos congénitos después de usar lamotrigina. Si no se puede evitar el tratamiento con el uso de medicamentos, se recomienda tomarlo a las dosis efectivas más bajas.

Por el momento, hay poca información sobre el uso de lamotrigina en combinación con otros medicamentos durante el embarazo, por lo que no se puede determinar si esta sustancia afecta la probabilidad de defectos de desarrollo asociados con otros medicamentos.

Al igual que otras drogas, Lamotrin se prescribe a mujeres embarazadas solo cuando la probabilidad de un efecto beneficioso para una mujer excede la posibilidad de una reacción negativa en el feto.

Dado que la lamotrigina tiene un ligero efecto inhibidor sobre la dihidrofolato reductasa y puede reducir el ácido fólico, en teoría puede aumentar la probabilidad de trastornos en el desarrollo embrionario. Por lo tanto, es necesario considerar la necesidad de ácido fólico durante el período de planificación del embarazo o en sus primeras etapas.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones son intolerancia lamotrigina u otras sustancias contenidas en el medicamento, y además, la edad de los niños menores de 2 años.

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Efectos secundarios de lamotrina

Como resultado del uso de este medicamento, se pueden presentar los siguientes efectos secundarios:

• tejido y piel subcutáneos: picazón, erupciones en la piel, síndromes de Lyell o síndrome de Stevens-Johnson;
• linfa y hematopoyesis: pancito-, neutro-, trombocito- o leucopenia, agranulocitosis, anemia (o su forma aplástica), así como también linfadenopatía;
• Órganos del sistema inmune: hinchazón facial, trastornos de la función hematopoyética o hepática, síndrome de hipersensibilidad (también afección de la fiebre), falla orgánica múltiple y, además, síndrome de DIC;
• trastornos mentales: sensación de agresividad o irritabilidad, aparición de alucinaciones o tics y confusión;
• órganos de la Asamblea Nacional: mareos y dolores de cabeza, insomnio o somnolencia, desarrollo de ataxia, temblores, nistagmo. Además, meningitis serosa, pérdida de equilibrio, ansiedad, trastornos motores, parálisis motora aumentada, síndromes extrapiramidales, convulsiones frecuentes y coreoatetosis;
• órganos visuales: desarrollo de conjuntivitis o diplopía, así como la aparición de un velo ante los ojos;
• órganos del sistema digestivo: diarrea, vómitos, sequedad de boca mucosa y náuseas;
• hígado: un trastorno de la función hepática, un aumento en los valores de muestras funcionales de hígado, así como también insuficiencia hepática;
• tejidos conectivos, así como la estructura de los huesos y los músculos: el desarrollo de artralgias o la aparición de signos de LES;
• Otros trastornos: dolor en la espalda, aumento de la fatiga.

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Sobredosis

Existe evidencia de una sobredosis aguda debido al uso de drogas en valores que exceden el nivel máximo permitido de 10-20 veces (incluidas las muertes).

Los síntomas son dolores de cabeza con mareos, nistagmo, vómitos, sensación de somnolencia, desarrollo de ataxia. Además, un trastorno de la conciencia, un estado de coma, ataques severos de epilepsia, así como el ensanchamiento de los dientes dentro del complejo QRS (el retraso de la conducción comienza dentro de los ventrículos cardíacos).

Para reducir la absorción de drogas, debe realizar un lavado gástrico y luego administrarle al paciente enterosorbentes. Después de esto, se requiere hospitalización para cuidados intensivos para brindar el tratamiento de apoyo y sintomático necesario.

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Interacciones con otras drogas

Se reveló que UDFGT es una enzima involucrada en el metabolismo de la lamotrigina. No existen datos confiables de que el ingrediente activo de Lamotrin sea capaz de inhibir o estimular las enzimas hepáticas oxidativas que están involucradas en procesos de metabolismo de fármacos dentro de límites médicamente significativos. También es poco probable su interacción con medicamentos, el metabolismo de los cuales se lleva a cabo con la ayuda de enzimas hemoprotein 450. En este caso, la lamotrigina es capaz de producir de forma independiente su metabolismo, aunque esta acción es más bien débil y no tiene valor clínico significativo.

Combinación con anticonvulsivos.

El valproato, que inhibe en gran medida las enzimas hepáticas microsomales, inhibe el metabolismo de la lamotrigina y también se extiende a la mitad de su vida media.

Los anticonvulsivos tales como primidona, fenobarbital, carbamazepina y fenitoína que inducen las enzimas microsomales hepáticas que aumentan la tasa de metabolismo de la lamotrigina.

Existe información sobre el desarrollo de reacciones negativas del sistema nervioso central, que incluyen diplopía, náuseas, mareos, ataxia y visión borrosa cuando el medicamento se combina con carbamazepina. Después de reducir la dosis de los últimos síntomas, los síntomas generalmente desaparecen. Se observó un efecto similar al probar la combinación de lamotrin con oxcarbazepina (un fármaco que no induce ni inhibe las enzimas hepáticas), aunque de acuerdo con la información existente, ninguno de ellos tiene ningún efecto sobre el metabolismo de otro.

Anticonvulsivos como levetiracetam, gabapentina zonisamida y adición felbamato a tomiramatom preagabalinom y sin proporcionar acción de inducción o inhibidor sobre las enzimas del hígado, no afectan a las propiedades farmacocinéticas de lamotrigina. Esto, a su vez, no afecta las características farmacocinéticas de pregabalina con levetiracetam. Cuando se combina con lamotrigina, el índice de topiramato aumenta (en un 15%).

Aunque existe evidencia de un cambio en los índices plasmáticos de otros anticonvulsivos, la información provista por la prueba demuestra que la lamotrigina no afecta el nivel plasmático de los fármacos anticonvulsivos concomitantes. Las pruebas in vitro revelaron que el principio activo de Lamotrin no afecta la síntesis de otros anticonvulsivos con la proteína plasmática.

Combinación con otras drogas psicotrópicas.

Interacciones con sustancias que no inducen ni inhiben las enzimas hepáticas (como aripiprazol, olanzapina y bupropión con litio).

En el tratamiento de los trastornos bipolares, la combinación de lamotrigina con aripiprazol condujo a una disminución en los valores pico y AUC (aproximadamente 10%) de los primeros. Pero se cree que tal impacto no tendrá un efecto clínico notable.

El uso simultáneo con olanzapina reduce el pico y el AUC lamotrigina, respectivamente, en un 20% y 24% (media). El efecto de esta fuerza de expresión es muy raro en la práctica clínica. La lamotrigina no afecta las propiedades farmacocinéticas de la olanzapina.

Con el uso múltiple de bupropión en el interior, no hay un efecto medicinal notable en las propiedades de la lamotrigina, solo es posible un ligero aumento en el glucurónido de lamotrigina.

En el caso de una combinación de la sustancia activa con gluconato de litio, las propiedades de este último permanecen sin cambios.

El uso múltiple de lamotrigina por vía oral no tiene un efecto clínico significativo sobre las características de la risperidona. El uso combinado de estos medicamentos puede causar una sensación de somnolencia.

Ensayo in vitro reveló que la formación del producto de desintegración principal ingrediente activo PM - N-glucurónido - sólo afectan marginalmente sustancias tales como bupropión, fluoxetina, amitriptilina, haloperidol y lorazepam.

El estudio de los procesos de metabolismo de bufuralol en el interior de los microsomas hepáticos permitió revelar que la lamotrigina no disminuye la velocidad de eliminación del fármaco, que se metaboliza principalmente con la participación del elemento CYP 2D6. Las pruebas in vitro sugieren que el coeficiente de limpieza de sustancias de lamotrigina como fenelzina, trazodona, así como sertralina con risperidona y clozapina, no funcionan.

Combinación con anticoncepción hormonal.

Hay indicios de que se utilizan en conjunción etinilestradiol (dosis de 30 ug) con levonorgestrel (dosis de 150 ug) que causa una marcada inducción de enzimas hepáticas capaces aproximadamente el doble de secuestrantes de lamotrigina. Debido a esto, el indicador de este último disminuye, y con un intervalo semanal en el uso de anticonceptivos, comienza a aumentar nuevamente (durante un tiempo y gradualmente).

En combinación con la anticoncepción oral, la lamotrigina no afecta el rendimiento del etinil estradiol y reduce de forma insignificante el nivel de levonorgestrel en el plasma. No hay información sobre cómo estos cambios afectan el proceso de la ovulación.

Combinación con otras drogas.

Medicamentos que inducen en gran medida enzimas hepáticas (como la rifampicina y, además, lopinavir con ritonavir, así como atazanavir con ritonavir).

En combinación con rifampicina, las tasas de excreción aumentan y la vida media de la lamotrigina disminuye, ya que se produce la inducción de las enzimas hepáticas responsables del proceso de glucuronización.

Lopinavir con ritonavir aproximadamente reduce a la mitad el nivel de lamotrigina en el plasma, gracias a la inducción del proceso de glucuronización.

Las personas que toman lopinavir con ritonavir, rifampicina y se requiere utilizar un modo que sea adecuado para recibir lamotrigina concomitante junto con los medicamentos apropiados, inductores de la glucuronidación de proceso.

La combinación con atazanavir y ritonavir (a dosis de 300 y 100 mg) reduce el nivel máximo y el ABC de lamotrigina de la lamotrigina dentro del plasma (dosis de 100 mg) en un 6% y 32% (en promedio), respectivamente.

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Condiciones de almacenaje

El medicamento se almacena en condiciones estándar para medicamentos, inaccesibles para los niños. Valores de temperatura: no más de 25 ° С.

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Duracion

Lamotrin puede usarse dentro de los 3 años posteriores a la liberación del medicamento.

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