Marcadores inmunohistoquímicos en el diagnóstico de lesiones precancerosas de la mucosa oral y borde rojo de los labios

El diagnóstico oportuno y efectivo de las lesiones neoplásicas de la mucosa oral (CRS) y el borde labial rojo (CCG) sigue siendo un problema grave de la oncostomatología. El carcinoma de células escamosas de la cavidad oral ocupa el sexto lugar en el mundo en frecuencia entre los tumores malignos de todas las localizaciones. En la Federación de Rusia, la incidencia de neoplasias malignas de la cavidad oral es del 2-4% del número total de tumores malignos del hombre.

En los últimos años, la estructura de las enfermedades de la mucosa oral ha experimentado cambios significativos, en particular, un aumento en la proporción de enfermedades precancerosas. En este sentido, la detección efectiva no invasiva de signos de malignidad sigue siendo una tarea urgente de la odontología.

A pesar de la aparente simplicidad de predictor de imagen clínica de los cambios de la mucosa oral y CGC en relación con la localización externa, la determinación precáncer nosológica, basándose únicamente en la impresión mediante inspección y palpación, a menudo conducir a errores de diagnóstico han sido diversos grados de queratinización o ulceración incluso elementos markornyh derrota les hace trudnodifferentsiruemymi. Diagnóstico precoz especialmente difícil de malignidad, ya que aparecen sus síntomas clínicos un poco más tarde en realidad se produjo la transformación maligna.

Por lo tanto, la investigación de V.P. Kharchenko et al. Se muestra que más de 2/3 de los pacientes en el momento del tratamiento en la institución médica y el establecimiento del diagnóstico tienen etapas III-IV de la enfermedad. Una de las razones del tratamiento tardío es la "borrosidad" del cuadro clínico en las etapas iniciales de la enfermedad. Además, se ha demostrado la necesidad de realizar un trabajo organizativo y metodológico y aumentar el nivel de conocimiento de los dentistas sobre las manifestaciones clínicas tempranas de las enfermedades precancerosas de la mucosa oral. Las pruebas realizadas mostraron que solo el 42.8% de los odontólogos diferencian las manifestaciones tempranas del cáncer oral, el 4.2% de los encuestados puede realizar correctamente las medidas diagnósticas primarias para la detección del cáncer de esta localización.

El porcentaje de formas incurables de cáncer de la mucosa oral debido a errores de diagnóstico, según diferentes autores, alcanza el 58.4-70%. La situación se complica por los problemas no resueltos del diagnóstico clínico de precáncer, especialmente la dificultad de diferenciar la aparición de malignidad, así como el problema de elegir un método para tratar una enfermedad pre-tumoral. No hay indicaciones absolutas y relativas para la biopsia, especialmente en las etapas del tratamiento conservador. Hasta la fecha, no hay un solo ejemplo en la literatura del criterio de diagnóstico del nivel clínico al que un odontólogo podría referirse al elegir un método apropiado para tratar una enfermedad pretumoral particular.

Resolución de dificultades de diagnóstico que la mayoría de los autores ven en los métodos de diagnóstico auxiliares (citología, queilestomomatoscopia, biomicroscopía, tomografía de coherencia óptica). Sin embargo, estos métodos son bastante subjetivos, ya que solo tienen la naturaleza descriptiva de los cambios cualitativos en los tejidos afectados. Una forma de cuantificar los cambios morfológicos es determinar los marcadores inmunohistoquímicos.

La introducción en la práctica moderna de métodos morfológicos modernos de verificación de tumores ha mejorado significativamente la calidad del diagnóstico y tratamiento de tumores malignos. Posibilidades metodológicas de la oncología molecular moderna se abrieron usando actualmente estudios inmunohistoquímicos puede determinar no sólo el diagnóstico histológico del tumor, sino también para darle unas características morfofuncionales en términos de agresividad y el pronóstico en relación con lesiones precancerosas y cáncer ya se ha desarrollado.

Según las ideas modernas, la base de la transformación maligna de las células es la activación de oncogenes celulares únicos o múltiples o genes supresores. Se observa en el 30% de los cánceres de cáncer humano y en muchos casos se puede detectar inmunohistoquímicamente. Se estudiaron los genes oncogenes ras p21, HER2 / neu, bcl-2 y supresor p53 y Rb en diversos tumores. Algunos de los oncogenes listados (y genes supresores) son signos pronósticos y predictivos independientes.

El epitelio de la mucosa oral es el locus praedifectionis de la formación de tumores cancerosos. Factores externos (sitios de oclusión traumática, los bordes afilados de las restauraciones de diseño ortopédico insolvente, higiene oral individual irracional, lesiones periodontales inflamatorias y destructivas), junto con factores genéticos (hereditarios) pueden jugar un papel en la causa del cáncer de esta localización. En el desarrollo del carcinoma de células escamosas de la mucosa oral, el daño puede estar involucrado en los mecanismos que controlan los procesos de hiperplasia epitelial y metaplasia de células escamosas.

Características morfológicas de epitelio mucosa oral durante malignidad asociada con un cambio en un conjunto de diferenciación (citoqueratina fenotipo principalmente capa epitelial) marcadores de expresión de CEA, así como marcador de proliferación Ki - 67.

P53 es un gen supresor tumoral, cuyo producto proteico es un factor de transcripción nuclear con muchas funciones, que incluye el bloqueo del paso de las células a través del ciclo celular y la inducción de la apoptosis. La proteína p53 se expresa en todas las células del cuerpo. En ausencia de daño al aparato genético, la proteína p53 está en un estado inactivo, y cuando ocurre daño en el ADN, el ADN se activa. La activación consiste en adquirir la capacidad de unirse al ADN y activar la transcripción de genes que contienen una secuencia de nucleótidos en la región reguladora, que se denota por el elemento de respuesta p53. La mutación de p53 en las células que ocurren alrededor del 50% de los cánceres, conduce a la síntesis de proteínas con la pérdida de sus funciones, pero que tiene una alta estabilidad y la acumulación en el núcleo que inmunohistoquímicamente expresa en una tinción nuclear distinta.

El tipo "salvaje" del gen oncosupresor wt-53 y la proteína p53 codificada por este desempeña un papel central en el desarrollo de la apoptosis. Cuando se daña el ADN, se produce la expresión del gen wt53 y la proteína correspondiente. Este último bloquea el ciclo celular en la fase G1-S y por lo tanto inhibe la replicación adicional del ADN dañado, que se sintetiza en la fase S, y crea las condiciones para la eliminación del sitio dañado y la reparación de su sitio alterado. Si se produce la reparación, la célula continúa dividiéndose y brinda la generación de células sanas. Sin embargo, si no se produce la reparación, entonces se incluyen otros mecanismos que aseguran la destrucción de dicha célula con ADN dañado (mutagénico), esto es, E. El programa genético de muerte celular se está desarrollando - apoptosis.
En los últimos años, se ha sugerido que el estado de p53 puede ser un factor decisivo para determinar la sensibilidad de un tumor a la quimioterapia y la radioterapia. La confirmación de esta suposición son numerosos estudios que demuestran que la p53 mutada es un factor de mal pronóstico e ineficacia del tratamiento adyuvante para varios neoplasmas de la mucosa oral.

Los marcadores de proliferación también son un valor diagnóstico altamente informativo para predecir el curso de los tumores malignos. La actividad proliferativa es un factor principal tanto en el mecanismo de transformación maligna de las células como en el comportamiento biológico de los tumores ya emergentes. Un marcador prometedor de actividad proliferativa es el antígeno Ki-67, que se expresa prácticamente en todas las fases del ciclo celular y, por consiguiente, refleja la magnitud del conjunto proliferativo. El gen que codifica Ki-67 se encuentra en el brazo largo del cromosoma 10. Ki-67 se refiere a proteínas reguladoras. Su aparición coincide con la entrada de la célula en la mitosis, lo que permite utilizarlo como marcador universal de proliferación para evaluar el crecimiento de tumores malignos.

Se han realizado varios estudios que estudian el valor diagnóstico de los marcadores inmunohistoquímicos para predecir el curso de las lesiones precancerosas de la mucosa oral y el borde rojo de los labios. Murti PR y col. Estudió la expresión de p53 con ISRS de tasa fija roja. Cuando se determinó el método inmunohistoquímico, la expresión de p53 no pudo revelar el estado maligno del precáncer de la mucosa oral. Los autores sugirieron que el pico de sobreexpresión de p53 está próximo al momento de la transformación del precáncer en cáncer, y no puede usarse como un marcador temprano para predecir la malignidad del precáncer de la mucosa oral. Otros investigadores encontraron que el gen humano TP53 codifica al menos 9 isoformas diferentes. Otro miembro de la familia p53, p63, incluye 6 isoformas diferentes y juega un papel clave en el desarrollo de la mucosa oral, las glándulas salivales, los dientes y la piel. Se sugirió que p63 se asocia con el desarrollo de carcinoma de células escamosas de la cabeza y el cuello. Sin embargo, no se observaron cambios estadísticamente significativos en la expresión de nuevas isoformas de p53 y p63 en el precáncer de ISRS en comparación con el tejido no modificado. Los estudios de De Sousa FA confirmaron la importancia pronóstica del marcador p53 para determinar el potencial de transformación maligna del precáncer de la mucosa oral. Al mismo tiempo, algunos autores creen que p53 no puede usarse como un marcador único para predecir el desarrollo del cáncer.

Igualmente prometedor plano de detección inmunohistoquímica de pronóstico está representado en las muestras de tejido estudiado podoplanina - integral de membrana expresada mucoproteína como el inalterado y el endotelio inflamatorias y neoplásicas de capilares linfáticos alterado. Los investigadores habían encontrado un estadísticamente significativa podoplanina expresión relación iABCG2 (de unión a ATP G2 subgrupo de proteína) con el riesgo de transformación maligna del liquen plano (el riesgo fue significativamente mayor con podoplanina coexpresión y ABCG2, que sin podoplanina coexpresión y ABCG2) y concluyó que podoplanin y ABCG2 se puede utilizar como biomarcadores para evaluar el riesgo de transformación maligna con lesiones precancerosas RBCU

Investigaciones de científicos extranjeros confirmaron la importancia diagnóstica de la expresión Fas / FasL como biomarcadores del desarrollo del cáncer. Fas es una glicoproteína transmembrana de tipo I (sinónimos APO-I, CD95), e induce la apoptosis en las células después de la interacción con el ligando Fas (FasL) o anticuerpo monoclonal agonista contra Fas.

Al mismo tiempo, se sabe que Fas se expresa en prácticamente todos los tipos de tejidos. El aumento de la expresión de Fas se observa en los riñones, el hígado, el corazón y el timo. Además, este receptor se expresa en muchos tumores, así como en células infectadas por virus. La razón de la resistencia de diferentes tipos de células a la apoptosis dependiente de Fas puede ser una mayor producción de Fas soluble por estas células. Solu soluble es un producto de splicing alternativo y es capaz de inhibir la apoptosis inducida por anticuerpos monoclonales agonísticos contra Fas o FasL.

Por lo tanto, la interpretación ambigua de los resultados de la investigación llevada a cabo por diferentes autores conduce a la conclusión de que en la etapa actual de la oncología molecular utilizar marcador inmunohistoquímico prospectivamente en combinación con otros métodos de diagnóstico y pronóstico de lesiones premalignas de la mucosa oral.

De particular relevancia es el problema de clasificar los marcadores inmunohistoquímicos para la significación diagnóstica. Creemos que, por orden de importancia decreciente, se pueden organizar en el siguiente orden:

1. Marcadores inmunohistoquímicos de alta significación diagnóstica: subplanina, ABCG2, bcl-2;
2. Marcadores inmunohistoquímicos de un grado promedio de importancia diagnóstica: Bax, MMP-9;
3. Prometedores marcadores inmunohistoquímicos, cuya importancia diagnóstica requiere un mayor estudio: MMP-2, MT1-MMP, Fas / FasL;
4. Marcadores inmunohistoquímicos, cuya importancia diagnóstica para predecir el curso de las enfermedades precancerosas no está demostrada: p53, p63.

Basándose en este análisis de los datos de la literatura se puede concluir que la determinación de marcadores inmunohistoquímicos no debe ser visto como el único método de predecir el curso de las lesiones precancerosas de la mucosa oral y la identificación del riesgo de transformación maligna, pero, sin embargo, el método tiene un alto valor diagnóstico en combinación con otro métodos para predecir el curso de las enfermedades precancerosas.

Investigador principal Kuznetsova Roza Gilevna. Marcadores inmunohistoquímicos en el diagnóstico de lesiones precancerosas de la membrana mucosa de la boca y el borde rojo de los labios // Medicina práctica. 8 (64) diciembre de 2012 / volumen 1

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