Método de preparación del endometrio para la implantación en mujeres con infertilidad endocrina

Una de las funciones principales del endometrio es la provisión de implantación y embridación. Un papel importante en este proceso es la maduración del endometrio y su sincronización con el fondo hormonal durante el ciclo menstrual. El principal criterio de diagnóstico del endometrio para la implantación es su grosor, en el que los ajustes óptimos para el embarazo son 9-12 mm. Trastornos de la maduración del endometrio asocia principalmente con los estados dyshormonal, los cambios en el suministro de sangre al útero y su hipoplasia, el trauma resultante de legrado endometrial excesivo y otro activo. Un papel importante en el crecimiento y la diferenciación de las obras de la apoptosis de endometrio, que es responsable del mantenimiento de la homeostasis en los tejidos del cuerpo.

Bajo la rehabilitación del endometrio se entiende la terapia destinada a restaurar sus funciones. Con el fin de mejorar la proliferación en todas las estructuras del endometrio, la terapia con hormonas cíclicas con estrógenos naturales se usa actualmente en combinación con gestagenos en dosis elevadas. En la literatura, hay datos sobre la alta eficiencia del uso de óxido nítrico exógeno (NO) en el tratamiento complejo de la infertilidad endocrina. El efecto terapéutico de NO en el tratamiento de trastornos hormonales se basa en el hecho de que la glándula pituitaria recibe desde el hipotálamo ampliamente ramificado inervación NO-érgicas y modula la secreción de las principales hormonas de la pituitaria que afectan a los ovarios y para asegurar el crecimiento y desarrollo de los folículos y el endometrio.

Dado el importante papel del NO en la regulación de la síntesis hormonal, la corrección de la relajación endotelial y el efecto positivo del ON sobre el estado de la hemodinámica central, es posible utilizarlo para mejorar la maduración y el trofismo del endometrio.

Una encuesta de 75 mujeres en edad reproductiva, que se dividieron en 2 grupos. El grupo de control (grupo 1) consistió en 15 mujeres sanas, potencialmente fértiles. En la principal (2º grupo) incluyó 60 mujeres con infertilidad génesis endocrinas que duran de 2 a 5 años. La causa de la infertilidad en los examinados era una violación de la maduración del endometrio en el fondo de ciclo anovulatorio menstrual (MC) y la insuficiencia de la fase lútea, confirmado por ultrasonido, la concentración cambia la dinámica de las hormonas en el suero sanguíneo en diferentes fases de los ensayos de ciclo y de datos menstruales de diagnóstico funcional (TFD). El diagnóstico se estableció después de excluir inmunológica y los factores de la infertilidad masculina (desplegada del marido spermogrammy), cambios anatómicos LACK en los tubos de útero y de Falopio, (hysterosalpingography de acuerdo) factor tubárico infertilidad peritoneal. Los síntomas clínicos de endometrio "inadecuada" había varios violaciónes del ciclo menstrual (amenorrea, gipomenoreya, menometroragiya), abortos involuntarios, los intentos fallidos de fecundación in vitro, la ausencia de embarazo después de la laparoscopia sobre el síndrome de ovario poliquístico (SOP), leiomioma uterino y otros.

Una encuesta de mujeres llevadas a cabo como estaba previsto durante 3-5 meses de acuerdo con el protocolo unificado, aprobado por el Ministerio de Salud de Ucrania Orden de 28.12.2002, № 503 "Sobre udoskonalennya Alivio akushersko-gіnekologїchnoї en Ukraїnі>.

Estado del endometrio en las diferentes fases del ciclo menstrual en pacientes con forma endocrina de los pacientes de infertilidad se determinó por ecografía transabdominal con la ayuda de «Medison» aparato BW empresa 128 de acuerdo con procedimientos estándar. En el método aplicado la terapia del paciente Grupo 2 se dividieron en tres subgrupos: subgrupo 2-A - 20 mujeres con infertilidad endocrino, endometrial corrección maduración (SEC), que se llevó a cabo utilizando djufaston fármaco (didrogesterona); subgrupo 2-6 - 20 mujeres con infertilidad endocrina, CSE que se llevó a cabo con NO; subgrupo 2 de cada 20 mujeres con infertilidad endocrina, CSE que se llevó a cabo mediante una combinación de dufaston y NO.

El medicamento dyufaston es un gestagen único, cuya estructura molecular es casi idéntica a la progesterona natural. Dyufaston se prescribió del día 12 al día 25 del ciclo menstrual en una dosis diaria de 60 mg.

La exposición a NO se realizó usando el aparato "Plazon" (certificado de registro en Ucrania № 5392/2006 de 04.08.2006), que genera a partir de una exógeno de gas-aire NO. Irrigación vaginal NO gaseoso celebrada en el quinto, séptimo, noveno, día 11 del ciclo menstrual con una punta vaginal especial acoplado con el dispositivo, que se inserta en el fórnix posterior de la vagina perpendicular a la superficie durante 10 minutos.
El contenido de hormonas se determinó mediante radioinmunoensayo utilizando kits de reactivos de prueba (Hungría). El nivel de la hormona folículo estimulante (FSH), hormona luteinizante (LH), estradiol se determinó a 8-10 ciclo de día, progesterona - en el 20-21 días.

En las mujeres sanas del grupo de control en el día 14-15 del ciclo, el grosor del endometrio proliferativo crece 2-3 mm de diámetro, manteniendo su estructura de tres capas, alcanzando 9-10 mm antes de la ovulación. Simultáneamente, la densidad de la capa funcional del epitelio aumenta, especialmente en el borde con la capa basal, la estructura general de la mucosa permanece en tres capas. En el día 15-17 del ciclo, el grosor del endometrio alcanzó 10.5 ± 0.85 mm, manteniendo una estructura de tres capas. Después de la ovulación en mujeres sanas, el grosor del endometrio alcanza los 11-13 mm. La densidad endometrial del endometrio aumenta uniformemente, y al comienzo de la etapa intermedia de secreción, la mucosa uterina es un tejido homogéneo de econdomoda media. En la etapa intermedia de secreción (20-26º día del ciclo), el diámetro del útero mucoso alcanza los 12-15 mm. En la última etapa de secreción (el día 27 al 30 del ciclo), la ecomodalidad general del endometrio disminuye ligeramente. En la estructura, se observan pequeñas áreas únicas de baja ecolocación. Aparece un borde de rechazo eco negativo alrededor de la mucosa.

Las mujeres en el grupo 2 de retardo del crecimiento de los folículos, la reacción polimikrofollikulyarnaya breve aparición tardía del folículo dominante (DF), se observaron la reducción de la fase lútea del ciclo menstrual en 49 (54,4%), que es característica de la insuficiencia de la fase lútea (LPI). En 34 (37,8%) había una falta de ovulación, lo que confirma indirectamente la presencia o predisposición de estos pacientes para PCOS.

Aumento de la desaparición estructura de tres capas uniformemente ehoplotnost mucosa, y para la parte superior del endometrio secreción etapa intermedia en 39 (43,3%) pacientes era un ehoplotnosti medio de tela uniforme - endometrio secretor. Después de djufaston tratamiento (subgrupo 2-a), el grosor endometrial fue significativamente (p <0,05) aumentó: a periovulyatornom período de tratamiento fue de 5,5 ± 0,42 mm después del tratamiento - 6,4 ± 0,54 mm. En la etapa de secreción promedio, 7.0 ± 0.5 mm y 7.2 ± 0.62 mm (respectivamente), con la preservación del eco-M 3-lineal en 93.3% de las observaciones. En el subgrupo 2-a, un aumento en el grosor del endometrio hasta la mitad de la etapa de secreción puede indicar un efecto positivo del duftaston sobre el estado del endometrio.

En subgrupos 2-6 y 2-en contra la aplicación NO grosor endometrial en período periovulyatornom fue 9,0 ± 0,4 mm y 9,25 ± 0,72 mm (respectivamente) fue significativamente mayor (p <0,05) en comparación con el grupo 2 (pacientes antes del tratamiento) - 5.5 ± 0.42 mm y el subgrupo 2-a - 6.4 ± 0.54 mm, y tampoco tuvieron diferencias significativas en comparación con el grupo de control (10, 5 ± 0,85 mm).

En el medio de la etapa de secreción, el grosor del endometrio en los subgrupos 2-6 y 2-in fue 10.0 ± 0.16 mm y 10.5 ± 0.32 mm, respectivamente (Tabla 1). El grosor endometrial en estos subgrupos no difirió significativamente, pero fue significativamente menor (p <0.05) en comparación con el grupo control de mujeres (12.0 ± 0.23 mm). Aplicación NO 3 facilitado transformación lineal endometrial medio M-eco en la secreción de paso de eco M-homogénea, eco-positivo - en 13,4 ± 3,2% en un subconjunto de casos 2-6 y 26,7 ± 1,7% de los casos - en el subgrupo 2-in

Por lo tanto, el método propuesto de tratamiento con un djufaston complejo y NO en alto porcentaje de casos (p <0,05) promueve la transformación secretora del endometrio (26,7 ± 1,7%) de acuerdo con Estados Unidos que el uso de NO aislado (13,4 ± 3 , 2%) y dufaston (6.6 ± 2.2%).

Los datos del perfil hormonal de los pacientes examinados se presentan en la Tabla. 2, según la cual los niveles de FSH no fueron significativamente diferentes en pacientes con esterilidad endocrina (grupo 2) en un ciclo natural, el contenido de LH de (5,8 ± 0,3 UI / ml) fue significativamente (p <0,05) más bajo en comparación con pacientes del 1er grupo (control) (11,6 + 0,5 UI / ml). La estimulación del crecimiento de la djufaston endometrio contribuyó significativamente (p <0,05) aumento de pacientes PH subgrupo 2-a (6,9 ± 0,3 UI / ml) en comparación con el grupo 2 nd (5,8 ± 0,3 UI / ml), pero en comparación con los pacientes del primer grupo (11.6 + 0.5 UI / ml), este índice fue confiablemente (p <0.05) menor.

Los niveles de LH a través del uso de NO en los pacientes del subgrupo 2-6 (10,9 ± 0,6 UI / ml) a-dibujo a los indicadores de grupo 1, con lo cual fue significativamente (p <0,05) más alta en comparación con 2 ° grupo antes del tratamiento (5,8 ± 0,3 UI / ml) y un subgrupo de 2 pacientes (6,9 ± 0,3 UI / ml). El contenido de LH en el subgrupo de pacientes en el 2 (14,4 ± 0,4 UI / ml) fue significativamente (p <0,05) más alta en comparación con los pacientes del 1º, 2º grupos y subgrupos 2 y 2- 6.

El contenido de estradiol fue significativamente (p <0,05) diferente en todos los grupos y subgrupos examinados y tenía naturaleza multidireccional: el segundo grupo (76 ± 5,4 nmol / l) y un subgrupo 2-6 (98,0 ± 2 3 nmol / l) concentración de estradiol era inferior a 2 y en los subgrupos (149 ± 14 nmol / l) y 2-in (172,0 ± 2,3 nmol / l) mayor en comparación con primera grupo (116+ 7.2 nmol / l).

Contenido Estradiol análisis de los cambios en función de la estimulación aplicada de la ovulación, se puede afirmar que en el contexto NO (subgrupo 2-6) nivel de estradiol (98,0 ± 2,3 nmol / l) fue significativamente (p <0,05) más bajo en comparación con subgrupos 2-a y 2-a, mientras que el fondo djufaston estimulación en conjunción con NO (subgrupo 2-in) - 172,0 ± 2,3 nmol / l, que fue significativamente (p <0,05) más alta en comparación con Estimulación aislada de duftaston en pacientes del subgrupo 2-a - 149 ± 14 nmol / l.

En las mujeres en el grupo 2 con esterilidad endocrina antes del tratamiento (6,7 ± 1,1 ng / ml), y el subgrupo de mujeres 2-a (8,3 ± 0,6 ng / ml) la estimulación de contenido djufaston crecimiento endometrial la progesterona fue significativamente menor (p <0.05) en comparación con el primer grupo (17.3 + 1.2 ng / ml).

Aplicación subgrupos NO hembra 2-6 (16,2 ± 0,7 ng / ml) y 2-in (26,3 ± 4,8 ng / ml) facilitaron una disminución significativa (p <0,05) el aumento de la concentración de progesterona en comparación con el segundo grupo antes del tratamiento (6.7 + 1.1 ng / ml) y el subgrupo 2-a (8.3 ± 0.6 ng / ml). En pacientes del subgrupo 2-6 (16.2 ± 0.7 ng / ml) y del grupo 1 (7.3 ± 1.2 ng / ml), estos índices no difirieron significativamente. Método de estimulación del crecimiento endometrial complejo propuesto ha contribuido en mayor medida el desarrollo de la progesterona, que mostró un aumento significativo en el nivel de progesterona en el subgrupo 2 en comparación con el subgrupo 2-6 donde NO se utilizó en el aislamiento.

Por lo tanto, la aplicación de NO en la estimulación fondo de djufaston crecimiento endometrial (subgrupo 2-c) facilitó el estado hormonal de corrección en pacientes con forma endocrina de la infertilidad y manifiesta de normalización los niveles de FSH, significativa (p <0,05) aumento en el contenido de LH, progesterona, estradiol frente con los parámetros del grupo de control. Complejo método propuesto de estimulación de djufaston crecimiento endometrial junto con NO ha contribuido una corrección significativa en comparación con la estimulación hormonal con djufaston aislado y NO, tal como se manifiesta aumento de los niveles de LH, estradiol y progesterona significativamente mayor (p <0,05).

Prof. I. Yu. Kuzmina, Cand. Cariño Ciencias OV Tkachev, prof. NA Shcherbina, Doctora en Ciencias. Cariño Scherbina, prof. O. P. Lipko, Cand. Cariño Ciencias OA Kuzmina. Método de preparación del endometrio para la implantación en mujeres con infertilidad endocrina // International Medical Journal №4 2012

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