Mezacar

Mezacar es un fármaco anticonvulsivo.

Indicaciones Mezacara

Se utiliza en las siguientes condiciones:

• epilepsia;
• convulsiones parciales de naturaleza simple o compleja (con o sin pérdida de conciencia acompañante; con o sin desarrollo de síntomas de generalización de naturaleza secundaria);
• convulsiones de naturaleza mixta;
• convulsiones tónico-clónicas (forma generalizada);
• comportamiento maníaco de naturaleza aguda;
• abstinencia de alcohol;
• BAR (como agente de apoyo) – para reducir la gravedad de los síntomas clínicos durante las exacerbaciones, y también para prevenirlas;
• neuralgia que afecta al nervio trigémino (de naturaleza idiopática) y, al mismo tiempo, neuralgia en la zona del nervio trigémino, que se desarrolla en el contexto de una esclerosis, que tiene una naturaleza diseminada;
• neuralgia que afecta al nervio situado en la región glosofaríngea (forma idiopática).

Forma de liberación

El producto farmacéutico se comercializa en tabletas (10 unidades dentro de una placa celular). Cada paquete contiene 5 placas de este tipo.

Farmacodinámica

Tiene actividad antimaníaca y normotímica (estabilizadora del estado de ánimo).

El elemento activo activa el sistema cerebral GABAérgico, que se encuentra en desaceleración. Al mismo tiempo, bloquea la actividad de los canales de Na dependientes del potencial (dentro de las membranas de las células nerviosas), lo que estabiliza su funcionamiento. Además, debilita la acción de los ácidos neurotransmisores (glutamato y aspartato) e interactúa con las terminaciones de adenosina en el cerebro.

Aumenta el umbral convulsivo y también corrige los cambios de personalidad asociados con la epilepsia.

Farmacocinética

Absorción.

La carbamazepina administrada por vía oral se absorbe casi por completo, aunque no a una velocidad muy alta. Con una sola administración del fármaco, los valores plasmáticos de Cmáx se registran después de 12 horas. No existen diferencias clínicamente significativas en el nivel de absorción del fármaco al utilizar sus diferentes presentaciones orales. Con una sola administración oral de un comprimido de 0,4 g de carbamazepina, la Cmáx media del principio activo inalterado es de aproximadamente 4,5 mcg/ml.

La ingesta de alimentos no tiene un efecto significativo sobre la extensión y la velocidad de absorción de carbamazepina.

Los parámetros plasmáticos de equilibrio del fármaco se observan después de 7-14 días, teniendo en cuenta las características individuales de los procesos metabólicos (autoinducción de sistemas enzimáticos hepáticos por carbamazepina o heteroinducción por otros medicamentos utilizados en combinación), así como la condición del paciente, la duración de la terapia y la dosis.

Se observan diferencias interpersonales significativas en los valores de equilibrio del espectro farmacológico: en muchos pacientes, estos varían entre 4 y 12 μg/ml (rango: 17-50 μmol/l). El nivel de carbamazepina 10,11-epóxido (un producto metabólico con actividad farmacológica) alcanza casi el 30 % en comparación con los valores de carbamazepina.

Procesos de distribución.

Después de la absorción completa del componente terapéutico, el volumen de distribución aparente está dentro del rango de 0,8-1,9 l/kg.

La sustancia puede atravesar la placenta. Su síntesis con proteínas sanguíneas intraplasmáticas es del 70-80 %. El nivel del elemento inalterado en la saliva con líquido cefalorraquídeo es proporcional a la proporción del componente activo no sintetizado con proteínas (20-30 %).

Los niveles de carbamazepina en la leche materna son del 25 al 60% de los del plasma sanguíneo.

Procesos de intercambio.

El metabolismo de la carbamazepina ocurre en el hígado, principalmente a través de la vía del epóxido. Se forman los principales productos metabólicos: el derivado 10,11-transdiol y su conjugado con ácido glucurónico.

La principal isoenzima que convierte el principio activo del fármaco en carbamazepina 10,11-epóxido es la hemoproteína del subtipo P450 3A4. Durante estas reacciones de intercambio, también se forma un elemento metabólico pequeño: el 9-hidroxi-metil-10-carbamoil acridan.

Con una sola administración oral, aproximadamente el 30 % del principio activo se detecta en la orina (productos metabólicos de epóxido terminal). Otras vías importantes para la transformación de la carbamazepina son la formación de diversos derivados monohidroxilados y, junto con estos, el N-glucurónido de carbamazepina, que se forma con la ayuda del componente UGT2B7.

Excreción.

Después de una sola administración oral del fármaco, la vida media del elemento inalterado es en promedio de 36 horas, y con la administración repetida, la cifra promedio es de 16-24 horas (después de la autoinducción del sistema monooxigenasa del hígado), teniendo en cuenta la duración del ciclo terapéutico.

En personas que también utilizan otros fármacos que inducen un sistema enzimático hepático similar (por ejemplo, fenobarbital o fenitoína), la vida media de la sustancia es en promedio de 9 a 10 horas.

La vida media plasmática del producto metabólico 10,11-epóxido es de aproximadamente 6 horas (con una dosis única de epóxido).

Tras una sola administración de carbamazepina en una dosis de 0,4 g, el 72 % del componente se excreta en la orina y el 28 % en las heces. Aproximadamente el 2 % de la dosis se excreta por la orina sin cambios y aproximadamente el 1 % en forma del elemento metabólico terapéuticamente activo, el 10,11-epóxido.

Dosificación y administración

El medicamento se administra por vía oral, independientemente de la ingesta de alimentos. La dosis diaria seleccionada debe dividirse en 2 o 3 tomas. La dosis se determina según el diagnóstico.

Dosis estándar para adultos: 0,1-0,2 g 1-2 veces al día; la dosis debe aumentarse gradualmente hasta obtener el resultado deseado. Por lo tanto, el paciente puede tomar de 0,8 a 2 g de la sustancia al día.

Dosis estándar para niños: 0,1 g al día; la dosis se incrementa gradualmente cada semana (en 0,1 g). La dosis habitual es de 10 a 20 mg/kg al día (en varias dosis).

[ 1 ]

Uso Mezacara durante el embarazo

Mezacar no debe recetarse si una mujer está embarazada o amamantando.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• intolerancia grave asociada a elementos medicinales;
• antecedentes de alergia a los tricíclicos;
• bloqueo AV;
• supresión de la actividad de la médula ósea;
• tipo hepático de porfiria (esta puede ser mixta, aguda intermitente o subtipo epidérmico tardío), así como su presencia en la anamnesis;
• uso de fármacos IMAO.

Efectos secundarios Mezacara

Los efectos secundarios incluyen:

• alteraciones en los resultados de las pruebas: linfadenopatía, reticulocitosis, leucopenia, pancitopenia o trombocitopenia, agranulocitosis con leucocitosis y eosinofilia, así como anemia aplásica, hemolítica o megaloblástica, porfiria, aplasia eritrocitaria y deficiencia de vitamina B9;
• Trastornos inmunitarios: intolerancia retardada, exantema epidérmico, linfadenopatía o vasculitis, además de hepatoesplenomegalia, meningitis aséptica, que se complementa con el desarrollo de mioclonías o eosinofilia periférica, y síndrome de desaparición de las vías biliares. También pueden observarse anafilaxia, edema de Quincke o hipogammaglobulinemia.
• Trastornos endocrinos: aumento de peso, hiponatremia, edema, disminución de la osmolaridad plasmática, hiperhidria (vómitos, confusión, letargo y dolores de cabeza) y aumento de los niveles de prolactina (ginecomastia, galactorrea y trastornos del metabolismo óseo);
• trastornos metabólicos: deficiencia de folato y pérdida de apetito;
• Problemas de salud mental: sentimientos de agitación, ansiedad, confusión o agresión, alucinaciones, activación de psicosis y depresión;
• Signos neurológicos: ataxia, mareos, somnolencia, cefalea y diplopía, así como visión borrosa y movimientos involuntarios (distonía, temblor (a veces aleteo) y tics). Además, discinesia orofacial, polineuropatía, disartria y nistagmo, coreoatetosis, trastornos del movimiento ocular, dificultad para hablar, trastornos del gusto, parestesias, debilidad muscular, meningitis aséptica y paresia.
• Discapacidad visual: glaucoma, conjuntivitis, trastornos de la acomodación y opacidad del cristalino del ojo;
• Problemas de audición: tinnitus, pérdida de audición y aumento o disminución de la sensibilidad auditiva;
• Problemas cardiovasculares: trastornos de la conducción dentro del corazón, insuficiencia cardíaca congestiva, presión arterial alta o baja, síncope y tromboembolismo, así como bradicardia, exacerbación de la enfermedad coronaria, tromboflebitis, arritmia y colapso circulatorio;
• Trastornos respiratorios: neumonitis, disnea o neumonía;
• Trastornos digestivos: estreñimiento o diarrea, náuseas, glositis, sequedad bucal, dolor abdominal y estomatitis. Además, pancreatitis, hepatitis, insuficiencia hepática, aumento de GGT, transaminasas y fosfatasa alcalina, ictericia, síndrome de desaparición de la vía biliar, así como hepatitis granulomatosa.
• Lesiones epidérmicas: eritrodermia, LES, prurito, dermatitis de origen alérgico, SSJ, urticaria, fotosensibilidad y necrólisis epidérmica. Además, eritema multiforme o nodular, acné y púrpura, hirsutismo, alopecia grave, hiperhidrosis y trastornos de la pigmentación cutánea.
• Trastornos musculoesqueléticos: artralgia, debilidad muscular y espasmos musculares;
• Problemas urogenitales: nefritis tubulointersticial, retención urinaria, impotencia, insuficiencia renal, trastornos de la espermatogénesis, disfunción renal (albuminuria con hematuria, azoemia u oliguria) y aumento de la frecuencia de micción;
• Trastornos sistémicos: sensación de debilidad.

Sobredosis

Signos de intoxicación: sensación de somnolencia intensa, agitación o desorientación, disminución de la consciencia, visión borrosa, nistagmo, ataxia y alucinaciones. Además, pueden presentarse dificultad para hablar, coma, hipo o hiperreflexia, disartria, convulsiones y discinesia, así como midriasis, trastornos psicomotores, hipotermia, mioclonías y edema pulmonar. Además, pueden presentarse depresión respiratoria, paro cardíaco, trastorno de la conducción cardíaca, taquicardia, desmayos, disminución o aumento de la presión arterial, hiperhidria y rabdomiólisis. También pueden observarse acidosis metabólica, retención de alimentos en el estómago, anuria u oliguria, retención de líquidos u orina, aumento de los valores de CPK (fracción muscular), hiperglucemia o hiponatremia.

Las personas con estos trastornos deben ser hospitalizadas, someterse a un lavado gástrico, recibir sorbentes y recibir medidas de soporte. También es necesario determinar los niveles sanguíneos de carbamazepina, monitorizar la función cardíaca y corregir los desequilibrios electrolíticos.

Interacciones con otras drogas

Medicamentos que tienen la capacidad de aumentar los niveles de carbamazepina en el plasma sanguíneo.

Dado que pueden aparecer síntomas negativos con un aumento de los parámetros mencionados (por ejemplo, somnolencia, diplopía, mareos intensos o ataxia), se debe ajustar la dosis de Mezakar o monitorizar sus valores plasmáticos cuando se combine con sustancias similares. Entre estos medicamentos:

• medicamentos antiinflamatorios y analgésicos: ibuprofeno o dextropropoxifeno;
• andrógenos: sustancia danazol;
• antibióticos: macrólidos (por ejemplo, josamicina con eritromicina, ciprofloxacino y troleandomicina con claritromicina);
• antidepresivos: fluoxetina, viloxazina, desipramina con trazodona, nefazodona con fluvoxamina y paroxetina;
• anticonvulsivos: vigabatrina y estiripentol;
• Antifúngicos: azoles (p. ej., ketoconazol con itraconazol y voriconazol con fluconazol). Se pueden recetar anticonvulsivos alternativos a quienes toman itraconazol o voriconazol.
• antihistamínicos: terfenadina o loratadina;
• antipsicóticos: loxapina con olanzapina y quetiapina;
• medicamentos antituberculosos: isoniazida;
• agentes que inhiben la actividad de la anhidrasa carbónica: componente acetazolamida;
• medicamentos antivirales: sustancias que inhiben la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir);
• medicamentos para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares: verapamilo con diltiazem;
• medicamentos utilizados para enfermedades gastrointestinales: omeprazol o cimetidina;
• relajantes musculares: dantroleno con oxibutinina;
• fármacos antiplaquetarios: ticlopidina;
• Otros medios: esto incluye el jugo de pomelo, así como la nicotinamida (para adultos y sólo en grandes porciones).

Sustancias que tienen la capacidad de aumentar los niveles intrapsámicos del producto metabólico activo de la carbamazepina: 10,11-epóxido.

Entre estos medicamentos se encuentran la progabida, la loxapina, la valpromida con quetiapina, y también el ácido valproico con primidona y valnoctamida. Se debe ajustar la dosis del fármaco cuando se usa simultáneamente con estas sustancias (o se deben monitorizar sus valores plasmáticos).

Medicamentos que reducen los niveles intraplásmicos de carbamazepina.

Puede ser necesario un cambio en la dosis del medicamento cuando se combina con las siguientes sustancias:

• anticonvulsivos: metsuximida, fensuximida y felbamato con fenobarbital y oxcarbazepina, así como fenitoína (para prevenir la intoxicación con fenitoína y los valores subfarmacéuticos de carbamazepina, es necesario cambiar el nivel plasmático de la primera a 13 mcg/ml antes de empezar a utilizar la segunda), primidona con fosfenitoína y clonazepam (existe información contradictoria al respecto);
• fármacos antitumorales: doxorrubicina o cisplatino;
• medicamentos antituberculosos: rifampicina;
• medicamentos antiasmáticos o broncodilatadores: aminofilina o teofilina;
• agentes dermatológicos: isotretinoína.

Interacción con otros medicamentos.

La mefloquina puede provocar el desarrollo de un efecto antagónico respecto a la acción anticonvulsivante de Mezacar, por lo que deberá modificarse la dosis de este último en consecuencia.

Se sabe que la isotrenoína altera la biodisponibilidad o el aclaramiento de la carbamazepina con su producto metabólico, por lo que es necesario controlar los niveles plasmáticos de carbamazepina durante la terapia.

El efecto del fármaco sobre los niveles plasmáticos de sustancias combinadas con él.

La carbamazepina puede reducir los niveles plasmáticos de ciertos fármacos, así como debilitar o neutralizar su actividad terapéutica. Teniendo en cuenta los datos clínicos, podría ser necesario modificar la dosis de los siguientes medicamentos:

• Sustancias antiinflamatorias o analgésicas: metadona con buprenorfina y paracetamol (la administración prolongada de carbamazepina junto con paracetamol (o acetaminofeno) puede provocar el desarrollo de hepatotoxicidad), y también tramadol con fenazona (antipirina);
• antibióticos: entre estas sustancias se encuentran la rifabutina o la doxiciclina;
• Anticoagulantes orales: por ejemplo, fenprocumón, acenocumarol con warfarina y dicumarol;
• antidepresivos: estos incluyen nefazodona con bupropión, trazodona con sertralina, citalopram y tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina con imipramina, clomipramina y nortriptilina);
• fármaco antiemético: aperpitant;
• Anticonvulsivos: clonazepam, tiagabina, clobazam con felbamato, ácido valproico, etosuccimida con primidona, así como lamotrigina, zonisamida, oxcarbazepina y topiramato. Existe información sobre un aumento y una disminución de los valores plasmáticos de fenitoína bajo la influencia de la carbamazepina, así como un aumento (único) de los valores plasmáticos de mefenitoína.
• Antifúngicos: voriconazol con itraconazol y ketoconazol. Quienes toman itraconazol o voriconazol deben usar anticonvulsivos alternativos.
• agentes antihelmínticos: albendazol o praziquantel;
• fármacos antitumorales: ciclofosfamida con imatinib, así como temsirolimus y lapatinib;
• neurolépticos: haloperidol con aripiprazol, clozapina con risperidona, así como bromperidol con ziprasidona y olanzapina, así como quetiapina y paliperidona;
• medicamentos antivirales: medicamentos que retardan la actividad de la proteasa del VIH (por ejemplo, saquinavir con indinavir y ritonavir);
• ansiolíticos: midazolam con alprazolam;
• agentes antiasmáticos y broncodilatadores: teofilina;
• anticonceptivos: anticoncepción hormonal (es necesario considerar la opción de seleccionar anticonceptivos alternativos);
• Sustancias para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares: bloqueadores de los canales de Ca (categoría de dihidropiridinas), incluidos digoxina con lovastatina, felodipino, simvastatina, cerivastatina con quinidina, así como ivabradina con propranolol y atorvastatina;
• corticosteroides: dexametasona o prednisolona;
• sustancias utilizadas para la impotencia: tadalafilo;
• inmunosupresores: tacrolimus con ciclosporina y sirolimus con everolimus;
• medicamentos para la tiroides: levotiroxina;
• Otras sustancias: medicamentos que contienen progesterona o estrógeno (es necesario seleccionar un método anticonceptivo alternativo), sertralina con buprenorfina, mianserina y gestrinona, así como toramifeno con tibolona.

Combinaciones de medicamentos que requieren estudio por separado.

La combinación del fármaco con levetiracetam puede provocar una potenciación de la toxicidad de Mezacar.

La combinación de fármacos con isoniazida puede provocar una potenciación de la hepatotoxicidad de esta última.

La administración conjunta con agentes de litio o metoclopramida, así como con neurolépticos (tioridazina o haloperidol) puede provocar una potenciación de los signos neurológicos negativos (con esta última combinación, incluso en el caso de parámetros plasmáticos terapéuticos).

El uso del medicamento junto con ciertos diuréticos (furosemida o hidroclorotiazida) puede producir hiponatremia sintomática.

La carbamazepina puede actuar como antagonista de los relajantes musculares no despolarizantes (p. ej., pancuronio). En este caso, es previsible la necesidad de aumentar la dosis de estos fármacos, y los pacientes deben ser monitorizados estrechamente para prevenir el bloqueo neuromuscular.

Al igual que otros fármacos psicotrópicos, la carbamazepina puede reducir la tolerancia a las bebidas alcohólicas, por lo que los pacientes deben abstenerse de beberlas durante la terapia.

Combinaciones prohibidas.

Debido a que la carbamazepina tiene una estructura similar a la de los tricíclicos, no puede combinarse con IMAO. Estos últimos deben suspenderse al menos 14 días antes de comenzar a usar Mezacar.

Efecto del fármaco sobre los datos de pruebas serológicas.

La carbamazepina puede producir una reacción falsamente positiva en el ensayo UPPER utilizado para determinar los niveles de perfenazina.

La carbamazepina junto con el 10,11-epóxido puede dar resultados falsos positivos en los inmunoensayos de fluorescencia polarizada utilizados para determinar la actividad tricíclica.

[ 2 ]

Condiciones de almacenaje

Mezakar debe almacenarse a temperaturas en el rango de 15-25°C.

Duracion

Mezakar puede utilizarse durante un período de 24 meses a partir de la fecha de fabricación de la sustancia medicinal.

Solicitud para niños

Los niños presentan una eliminación más pronunciada de carbamazepina, por lo que podrían requerir dosis mayores del fármaco (en kilogramos de peso). Se pueden recetar comprimidos a niños mayores de 5 años.

Análogos

Los análogos del fármaco son Finlepsin, Zeptol con Tegretol, Carbalex con Carbapina, y también Carbamazepina y Timonil.