Monitoreo e investigación de complicaciones luego de las vacunaciones

El monitoreo de complicaciones posvacunales (PVO) es un sistema de monitoreo constante de la seguridad de MIBP en las condiciones de su aplicación práctica. Las tareas de monitoreo también determinan la naturaleza y frecuencia de las complicaciones después de la vacunación para cada medicamento y los factores que contribuyen al desarrollo de complicaciones después de la vacunación. La OMS está considerando la investigación de las complicaciones después de la vacunación y como un medio para aumentar la confianza del público en la vacunación y aumentar la cobertura de la población.

La similitud de muchas reacciones adversas de vacunación con patología no asociada con la vacunación, su evaluación no crítica desacredita los programas de vacunación. Pero para detectar complicaciones desconocidas después de las vacunaciones, es importante tener en cuenta los tipos inusuales de patología en el período posterior a la vacunación. Por lo tanto, en Rusia en 2000, debido a reacciones alérgicas, se suspendió el uso de la vacuna contra la encefalitis transmitida por garrapatas con líquido inactivado sorbido.

La OMS recomienda el registro primario de todos los eventos adversos en el período posterior a la vacunación, seguido de la decodificación de su posible asociación con la inmunización. También se tienen en cuenta todos los casos fatales, todos los casos de hospitalización, todas las demás afecciones sobre las cuales los médicos o el público tienen sospechas sobre su posible conexión con la vacunación. El monitoreo implica varios pasos consecutivos:

• Supervisión de la seguridad del MIBP nacional e importado mediante la identificación de eventos adversos después de su uso;
• investigación epidemiológica y análisis de ajuste de datos y otras acciones;
• evaluación final; Determinación de los factores que contribuyen a las complicaciones después de la vacunación.

El monitoreo de las complicaciones después de la vacunación se lleva a cabo a nivel distrital, municipal, regional, regional, republicano, en organizaciones de atención médica de todo tipo de propiedad. Es necesario identificar a los responsables del monitoreo y familiarizarlo con el personal médico del nivel primario y los hospitales, que son tratados en días y semanas después de la vacunación. Es importante instruir a los padres de niños y adultos vacunados acerca de las condiciones con las que deben buscar ayuda. La calidad del monitoreo se evalúa teniendo en cuenta la puntualidad, integridad y exactitud del registro, la prontitud de la investigación epidemiológica, la eficacia de las medidas adoptadas y la ausencia de un impacto negativo del evento adverso sobre el nivel de cobertura de la población con vacunaciones.

Las complicaciones después de la vacunación incluyen problemas de salud graves y persistentes:

1. Shock anafiláctico.
2. "Reacciones alérgicas generalizadas severas (angioedema recurrente, edema de Quincke, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, síndrome de enfermedad del suero, etc.).
3. Encefalitis.

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Monitoreo de complicaciones después de la vacunación

1. Poliomielitis asociada a la vacuna.
2. Los daños en el sistema nervioso central con síntomas generalizados o focales residuales que llevaron a la discapacidad: encefalopatía, meningitis aséptica, neuritis óptica, polineuritis, así como las manifestaciones clínicas de las convulsiones.
3. Infección generalizada, osteítis, osteítis, osteomielitis causada por BCG.
4. La artritis es crónica, causada por la vacuna contra la rubéola.

Eventos desfavorables en el período posterior a la vacunación recomendados por la OMS para el registro y la vigilancia

Reacciones locales:

• absceso en el sitio de inyección: bacteriano, estéril;
• linfadenitis, incluso purulenta;
• Reacción local severa: hinchazón fuera de la articulación, dolor y enrojecimiento de la piel por más de 3 días o la necesidad de hospitalización.

Reacciones adversas del sistema nervioso central:

• parálisis flácida aguda: toda parálisis flácida aguda, incluyendo VAP, síndrome de Guillain-Barre (excepto la paresia del nervio facial aislada);
• encefalopatía: convulsiones con conciencia deteriorada durante 6 horas o más y / o cambios pronunciados en el comportamiento durante 1 día o más;
• encefalitis que ocurre entre 1 y 4 semanas después de la vacunación: los mismos signos que en la encefalopatía + pleocitosis del LCR y / o aislamiento del virus;
• meningitis;
• calambres: sin signos focales - febril y afebril.

Otras reacciones adversas:

• reacciones alérgicas: shock anafiláctico, reacción anafiláctica (laringoespasmo, angioedema, urticaria), erupciones en la piel;
• artralgia: persistente, transitoria;
• infección generalizada por BCG;
• fiebre: leve (hasta 38.5 °), severa (hasta 40.0 °) e hiperpirexia (por encima de 40.0 °); 
• colapso: palidez repentina, atonía muscular, pérdida de conciencia - 1er día;
• osteítis / osteomielitis: después de BCG a los 6-16 meses;
• llanto / llanto largo: más de 3 horas;
• sepsis: con la excreción del patógeno de la sangre;
• síndrome de shock tóxico: se desarrolla en unas pocas horas con un resultado letal en 24-48 horas;
• otras infracciones graves e inusuales dentro de las 4 semanas posteriores a la vacunación, incl. Todas las muertes en ausencia de otras causas.

La información sobre las complicaciones posvacunales está sujeta a la contabilidad estadística estatal. Al establecer el diagnóstico de defensa aérea, la sospecha de complicaciones después de las vacunas, una reacción inusual, el médico (paramédico) está obligado a ayudar al paciente, incluso. Hospitalización oportuna en un hospital. También debe registrar este caso en un formulario de registro especial o en el registro de enfermedades infecciosas (f 060 / y) en hojas de la revista especialmente marcadas (con aclaraciones posteriores).

La lista de enfermedades sujetas a registro, investigación e información de los órganos superiores del Servicio Sanitario y Epidemiológico del Estado

Diagnosis	Plazo después de la introducción de la vacuna:
	DTP, ADP, otras vacunas inactivadas y MIBP	Korevaya, paperas y otras vacunas vivas
Absceso en el sitio de la inyección	hasta 7 días
Shock anafiláctico, reacción, colapso	primeras 12 horas
Erupción generalizada, eritema exudativo polimórfico, edema de Quincke, síndrome de Lyell, otras reacciones alérgicas severas	hasta 3 días
Síndrome de enfermedad del suero	hasta 15 días
Encefalitis, encefalopatía, encefalomielitis, mielitis, neuritis, poliradiculoneuritis, síndrome de Guillain-Barre	hasta 10 días	5-30 días
Meningitis serosa	10-30 días
Calambres afebriles	hasta 7 días	hasta 15 días
Miocarditis aguda, nefritis aguda, púrpura trombocitopénica, agranulocitosis, anemia hipoplásica, enfermedades sistémicas del tejido conectivo, artritis	hasta 30 días
Muerte súbita, otros casos letales con una conexión temporal con las vacunas	hasta 30 días
Poliomielitis asociada a la vacuna:
en vacunado	hasta 30 días
En contacto con injertado	hasta 60 días
Complicaciones después de las vacunaciones con BCG: linfadenitis , que incluye cicatriz queloide regional , osteítis y otras formas generalizadas de enfermedades	dentro de 1.5 años

Todos los datos introducidos en la historia del desarrollo del recién nacido (p. 097 / a) o un niño (p. A2 / a), tarjeta médica del niño (p. 026 / a) y externos (p. 025-87), de pacientes (p. 003 -1 / y), una tarjeta de llamada SMP (F.10 / y) o antirrábico aplicadas para el uso de (f. 045 / y) en el certificado de vacunación (p. 156 / y-93). En raros casos sin complicaciones fuerte local (edema, hiperemia> 8 cm) y común (temperatura> 40 °, convulsiones febriles) reacciones, así como manifestaciones pulmonares de los órganos de la piel y alergias respiratorias de los padres no son informados.

Sobre el diagnóstico (sospecha) del médico de defensa aérea (paramédico) debe informar inmediatamente al médico jefe del establecimiento de salud. Este último dentro de las 6 horas después del diagnóstico se envía información al centro de la ciudad (distrito) de Rospotrebnadzor y es responsable de la integridad, fiabilidad y puntualidad de la contabilidad.

De notificación de emergencia de complicaciones después del centro de vacunación centro territorial Rospotrebnadzora Rospotrebnadzora transmite RF sujeta por la información entrante día junto con una serie de números, la aplicación de la cual la frecuencia más alta que las reacciones fuertes.

Si se detecta una reacción inusual (complicación, conmoción, muerte) después de la aplicación del MIBP, el centro en cuestión de la Federación de Rusia envía un informe de emergencia preliminar al Servicio Federal de Protección al Consumidor de la Federación de Rusia. El informe final se envía a más tardar 15 días después de la finalización de la investigación. El acto de investigar cada caso de una reacción inusual, que requiere y no requiere hospitalización (en el primer caso con una copia del historial médico) se envía al GISK. LA Tarasevich (ver abajo) que además puede solicitar documentación médica, y en caso de un resultado letal, un informe de autopsia, preparaciones histológicas, bloques y archivo de formalina. La información sobre la serie de medicamentos también se envía a GISK cuando su reactogenicidad excede los límites especificados en las instrucciones de la aplicación. Los actos de investigación de complicaciones después de BCG también se envían al Centro Republicano para Complicaciones de BCG a BCG-M.

Investigación de complicaciones posvacunación

Análisis clínico

Cada caso de sospecha de complicación después de la vacunación, que requiere hospitalización y que también resulta en un desenlace fatal, debe ser investigado por una comisión de especialistas designados por el médico jefe del centro Rospotrebnadzor en el tema de la Federación Rusa.

Patognomonicheskih síntomas que permiten considerar inequívocamente el caso postvacunal complicación no existe. Todos los síntomas pueden ser causados por una enfermedad infecciosa o no infecciosa que coincide con la vacunación, con la cual debe diferenciarse, utilizando todos los métodos disponibles.

La mayoría de las muertes no son causadas por complicaciones después de las vacunas, sino por enfermedades que podrían curarse si se diagnostican adecuadamente. Estos son los criterios clínicos útiles para investigar las complicaciones después de las vacunas:

• reacciones generales con fiebre, convulsiones febriles para DTP, ADS y ADS-M aparecen a más tardar 48 horas después de la vacunación;
• respuesta a las vacunas vivas (excepto para las reacciones alérgicas de tipo inmediato en las primeras horas después de la vacunación) no puede aparecer antes del cuarto día y más de 12-14 días después de la administración del sarampión, 36 días después de la administración de la VPO y 42 días después de la vacuna contra las paperas y MMR ;
• Los fenómenos meníngeos son característicos de las complicaciones solo después de la introducción de la vacuna contra las paperas;
• la encefalopatía no es característica de las vacunas y toxoides contra las paperas y la poliomielitis; rara vez ocurre después de DTP, la posibilidad de desarrollar encefalitis posvacunal después de la DTP se niega actualmente;
• el diagnóstico de encefalitis posvacunal requiere, en primer lugar, la exclusión de otras enfermedades que pueden ocurrir con los síntomas cerebrales;
• la neuritis del nervio facial (parálisis de Bell) no es una complicación de la vacunación;
• las reacciones alérgicas de tipo inmediato se desarrollan a más tardar 24 horas después de cualquier tipo de inmunización y el shock anafiláctico a más tardar 4 horas después;
• los síntomas intestinales, renales, insuficiencia cardíaca y respiratoria no son característicos de las complicaciones de la vacunación;
• El síndrome catarral puede ser una reacción específica solo a la vacunación contra el sarampión, si ocurre dentro de los 5-14 días posteriores a la vacunación;
• la artralgia y la artritis son características solo de la vacunación contra la rubéola;
• la linfadenitis causada por BCG es más probable que ocurra en el lado de la vacuna, la indolora del ganglio linfático es típica, el color de la piel sobre el ganglio linfático generalmente no se modifica.

Para BCG osteítis edad típica de 6-24 meses, raramente centro de mayores en la frontera de la epífisis y la diáfisis, un aumento local de la temperatura de la piel sin rubor - "tumor blanco", la hinchazón de la articulación más cercana, extremidades atrofia muscular.

Se puede obtener ayuda esencial del enfermo o de sus padres: el estado de su salud antes de la vacunación, el momento de aparición y la naturaleza de los primeros síntomas y su dinámica, la naturaleza de las reacciones a las vacunas previas, etc.

Al investigar cualquier complicación después de la vacunación, debe solicitar los sitios de distribución de la serie publicitada sobre reacciones inusuales a su uso y la cantidad de vacunas (o dosis utilizadas). Además, debemos analizar las solicitudes de atención médica para 80-100 injertos en esta serie (con vacunas inactivadas, durante 3 días, vacunas virales vivas administradas por vía parenteral durante 5 a 21 días).

Con el desarrollo de las enfermedades neurológicas son importantes pruebas virológicas y serológicas para anticuerpos de clase IgM, así como sueros pareados (1 st - en el menor tiempo posible, y el 2º -. 2-4 semanas) Para los virus de la influenza, parainfluenza, virus del herpes simplex , 6 tipos de virus del herpes, enterovirus (incluyendo Coxsackie, ECHO), adenovirus, transmitida por garrapatas virus de la encefalitis (en un área endémica en el período de primavera-verano). Al realizar la punción lumbar, el líquido cefalorraquídeo (incluidas las células de sedimento) también debe examinarse para detectar virus vacunales (cuando se vacunan con vacunas vivas). Material en virológico, el laboratorio debe entregarse en un estado congelado o a la temperatura de fusión del hielo.

En el caso de la meningitis serosa, que se ha desarrollado después de la vacunación contra la parotiditis o la sospecha de VAP, se debe prestar especial atención a la indicación de enterovirus.

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Investigación de casos letales en el período posterior a la vacunación

Los procesos en el período posterior a la vacunación que conducen a resultados fatales necesitan una investigación particularmente detallada para establecer las verdaderas causas de muerte. La vacunación, así como la introducción de otros MIBP pueden ser un factor que provoca la manifestación de una enfermedad oculta, la descompensación del proceso crónico, así como la ponderación de la IRA en el período posterior a la vacunación.

A menudo en el pasado, el diagnóstico de "encefalitis post-vacunación" nunca ha sido confirmado por la investigación post-mortem (excepto en casos de encefalitis infecciosa y alérgica después de la introducción de la rabia "Fermi" vacuna con una cantidad residual de virus de la rabia fijo en vivo). Las vacunas modernas contra la rabia no conducen a tales complicaciones.

En los niños vacunados en el OCR fase prodrómica, infecciones intestinales, infecciones indolentes congénitas siguientes puede ocurrir condiciones agudas con trastornos hemodinámicos en el sistema nervioso central de la inmunización debido a su generalización (influenza, herpes, coxsackie A y B, echovirus, salmonelosis, meningococcemia y otro). Patología posvacunal severa puede ocurrir en el contexto de inmunodeficiencias, lesiones del sistema endocrino (por ejemplo, Nesidioblastosis), tumores del SNC (gliomatosis gliomas y tronco encefálico).

Otro diagnóstico, a menudo expuesto en caso de muerte en el período posterior a la vacunación, es el "choque anafiláctico", que también se confirma muy raramente con un segundo examen. En adultos con resultados letales, a veces se encuentran enfermedades raras, como el mioma del miocardio, lo que lleva a la muerte el primer día después de la administración del toxoide ADS-AM.

Estudio de material seccional

Realizando una autopsia

El análisis de datos seccionales le permite delinear un plan para futuras investigaciones. Muchos años de experiencia en la investigación de resultados letales mostraron que el examen histológico es el principal en el diagnóstico y el establecimiento de las causas de muerte. Por lo tanto, teniendo el material para estudio histológico debe ser a la vez no sea posible completa y comprenden cuerpos que se toman típicamente para microscopía (órganos del sistema endocrino, médula ósea, ganglios linfáticos, incluyendo regional para el sitio de administración, amígdalas, piel, tejido subcutáneo está unido a un músculo de sitio de la inyección, todas las partes de los órganos digestivos, incluyendo el apéndice, las principales partes del sistema nervioso central, incluyendo ependimoma y diaplexus, central e inferior cuernos de los ventrículos laterales y el último particularmente importante en la investigación de los casos de sarampión y paperas excluir específico para estas infecciones y ependimatitov plexites.

Los órganos evaluados para detectar la presencia de un antígeno viral

Infección	Cuerpos de investigación
Influenza, parainfluenza, adeno-, RS-viral	Pulmones, bronquios, ganglios linfáticos paratraqueales y peribronquiales, duramadre blando
Coxsackie In	Miocardio (ventrículo izquierdo, músculo papilar), cerebro, diafragma, intestino delgado, hígado
Coxsackie A	Tejido cerebral, duramadre suave
Herpes tipo I	Miocardio, hígado, cerebro
Rubéola	Tráquea, bronquios, pulmones, sistema nervioso central, duramadre suave
Mumble	Tráquea, bronquios, pulmones, duramadre suave, cerebro, ependimo de los ventrículos del cerebro
Encefalitis transmitida por garrapatas	Cerebro y médula espinal
Poliomielitis	Médula espinal
Hepatitis B	Hígado
Rabia	Cuerno ammon, parte del tallo del cerebro
ECHO - viral	Miocardio, hígado, cerebro

Examen histológico

Fijación El tamaño óptimo de las piezas es de 1.5x1.5 cm, el fijador es una solución de formalina al 10%. La cabeza y la médula espinal se fijan por separado, la relación entre el volumen de las piezas y la cantidad de fijador no es inferior a 1: 2. Se repararon piezas de órganos enviadas para su reexamen en GISK. L.A. Tarasevich, debe estar numerado y marcado, el número y los tipos de cuerpos deben anotarse en la documentación adjunta.

Preparación de preparaciones histológicas. Las secciones de parafina o celoidina se tiñen con hematoxilina-eosina, las lesiones del SNC también se tiñen según Nissl, si es necesario se usan otros métodos.

Investigación virológica (ELISA). Para realizar un estudio de inmunofluorescencia (ELISA) inmediatamente después de la disección, se toman pedazos de órganos no fijos. Las preparaciones para ELISA son huellas dactilares o hisopos de órganos en un portaobjetos limpio y bien desgrasado. La presencia de antígeno viral en los tejidos indica la posibilidad de infección, los resultados de ELISA se comparan con los datos patomorfológicos para el diagnóstico final. Si es posible, también tome material para la producción de PCR y otras técnicas disponibles.

Para el diagnóstico diferencial de la rabia, se examinan adicionalmente el tejido del cuerno de amonio, el ganglio del trigémino (ubicado debajo de la duramadre en la pirámide del hueso temporal) y la glándula salival submandibular. La fijación y el procesamiento del material se establecen en una instrucción especial. Es obligatorio realizar el diagnóstico ELISA-express: el antígeno del virus de la rabia se detecta tanto en coloración directa como indirecta, preferiblemente en secciones de criostato. El antígeno se encuentra en el citoplasma de neuronas y células externas a lo largo del curso de las vías conductoras. En otros elementos celulares: glía, vasos, etc. No hay brillo

El estudio histológico de drogas, diagnóstico, preparación de epicrisis se llevan a cabo en el departamento donde se realizó la autopsia. Una copia del informe de la autopsia, los resultados de un examen histológico y virológico, un archivo de formalina, bloques de parafina, preparaciones histológicas listas se envían a GISK. L. A. Tarasevich, que envía una conclusión sobre los estudios realizados a la institución donde se realizó la autopsia y al Centro Rospotrebnadzor en el tema de la Federación de Rusia.

Control de serie de recuperación

La decisión sobre la posterior aplicación de la serie de recuperación de MIBP o sobre su control repetido es aceptada por GISK. L. A. Tarasevich. Para controlar la preparación de la serie que causó complicaciones después de las vacunas, vacunas inactivadas y toxoides, se envían 50 ampollas a GISK; vacuna contra el sarampión y las paperas: 120 ampollas; vacuna contra la poliomielitis - 4 botellas; vacuna contra la rabia - 40 ampollas, vacuna BCG - 60 ampollas; tuberculina-10-20 ampollas; antitetanus, antidiphtheria, etc. Sueros - 30 ml.

La conclusión final de los materiales de investigación

El registro de las complicaciones después de las vacunaciones, el examen de los materiales, la solicitud de datos faltantes, la presentación de los datos resumidos sobre la defensa aérea en Rospotrebnadzor se lleva a cabo por GISK ellos. L. A. Tarasevich. El informe final sobre cada caso que requiere hospitalización o que terminó con un desenlace fatal es la comisión para el examen de complicaciones después de las vacunaciones bajo el Servicio Federal para la Protección de los Derechos del Consumidor de la Federación Rusa, todos los materiales del GISK. L. A. Tarasevich representa a la comisión a más tardar 15 días después de la finalización de la investigación, independientemente de la presencia o ausencia de su conexión con la vacunación. La conclusión de la comisión Rospotrebnadzor envía al organismo federal para la protección social de la población, y para las drogas extranjeras - a las oficinas de representación de las empresas.