Médico experto del artículo.
Nuevos artículos
Mucopolisacaridosis tipo 3
Último revisado: 23.04.2024
Todo el contenido de iLive se revisa médicamente o se verifica para asegurar la mayor precisión posible.
Tenemos pautas de abastecimiento estrictas y solo estamos vinculados a sitios de medios acreditados, instituciones de investigación académica y, siempre que sea posible, estudios con revisión médica. Tenga en cuenta que los números entre paréntesis ([1], [2], etc.) son enlaces a estos estudios en los que se puede hacer clic.
Si considera que alguno de nuestros contenidos es incorrecto, está desactualizado o es cuestionable, selecciónelo y presione Ctrl + Intro.
Mucopolisacaridosis tipo III (sinónimos: síndrome de Sanfilippo, insuficiencia lisosomal aN-acetilglucosaminidasa - mucopolisacaridosis Sh A, acetil-CoA y-glucosaminida-N-acetiltransferasa - mucopolisacaridosis III B, N-acetilglucosamina-6-sulfatasa - mucopolisacaridosis III C, sulfamidazy - mucopolisacaridosa III D).
[Patogenesia
Por mutaciones causan la enfermedad de cuatro genes diferentes: lisosomal aN-acetilglucosaminidasa (mucopolisacaridosis III A), acetil-CoA y-glucosaminida-N-acetiltransferasa (mucopolisacaridosis III B), lisosomal N-acetilglucosamina-6-sulfatasa (mucopolisacaridosis III C) sulfamidazy (mucopolisacaridosis III D). Todas las enzimas están involucradas en el metabolismo del heparán sulfato.
El gen de la heparan-N-sulfatasa (SGSH) se encuentra en el brazo largo del cromosoma 17-17q25.3. El 75.3% de las mutaciones actualmente conocidas en el gen SGSH son mutaciones puntuales. Se describen mutaciones frecuentes típicas de poblaciones europeas: R74C (56% en Polonia y 21% en Alemania) y R245H (56% en los Países Bajos).
La frecuencia de mutación de R74C es 47.5%, la mutación de R245H es 7.5%. Las otras dos mutaciones, delll35G y N389S, en conjunto representan el 21.7% de los alelos mutantes.
El gen aN-acetil-glucosaminidasa, NAGLU, se encuentra en el brazo largo del cromosoma 17-17q21. El 69% de las mutaciones encontradas en el gen NAGLU son mutaciones sin sentido y sin sentido, el 26.3% son pequeñas deleciones e inserciones. El gen de la acetil-CoA-cc-glucosaminida-N-acetiltransferasa, HGSNAT, se encuentra en el brazo corto del cromosoma 8-8p11. El gen se caracterizó solo en 2006 y, hasta la fecha, solo encontró algunas mutaciones.
El gen N-acetil-glucosamina-6-sulfatasa (GNS) se encuentra en el brazo largo del cromosoma 12 - 12ql4. En el mundo, se registraron 12 pacientes con mucopolisacaridosis IIID. Hay 4 mutaciones en el gen GNS.
Cuando todos los subtipos III violación mucopolisacaridosis se produce la degradación de sulfato de heparan, incluido en la estructura de las membranas celulares, incluyendo las membranas de las neuronas, que se correlaciona con los procesos neurodegenerativos graves causadas por la atrofia cortical. La diarrea crónica se explica por la participación en el proceso patológico del sistema nervioso autónomo junto con la disfunción de la mucosa intestinal. La pérdida auditiva neurosensorial probablemente se deba a tres causas: otitis frecuente, deformidades de los huesecillos auditivos y anomalías del oído interno. La rigidez de las articulaciones es el resultado de la deformación de las metáfisis, el engrosamiento de la cápsula articular es secundario a la deposición de glicosaminoglicanos y fibrosis en él. Las diferencias intrasincrómicas en la gravedad de la enfermedad se deben únicamente a la actividad funcional residual de la enzima mutante: cuanto más alta es, más fácil es que la enfermedad progrese.
Síntomas de mucopolisacaridosis tipo 3
El polimorfismo clínico en el síndrome de Sanfilippo es menos pronunciado que en otros tipos de mucopolisacaridosis. Caracterizado por una lenta progresión de la enfermedad, trastornos neurológicos severos con síntomas severos de los órganos internos y otros sistemas.
Los primeros síntomas de la enfermedad generalmente aparecen a la edad de 2-6 años en niños con un desarrollo normal previo. Los síntomas manifiestos incluyen la regresión del desarrollo psicomotor y del habla, trastornos psiquiátricos en forma de desarrollo del síndrome de hiperactividad, comportamiento autista o agresivo, alteraciones del sueño; los niños se vuelven descuidados e inatentos.
Otros síntomas comunes son hirsutismo, pelo duro, hepatoesplenomegalia leve, deformidad en valgo de las extremidades, cuello corto. La formación de rasgos faciales toscos por tipo gargoilizma y deformidad esquelética disostosis múltiple expresa débilmente en Mucopolisacaridosis III en comparación con otros tipos de mucopolisacaridosis, caracterizado fenotipo Hurler. El crecimiento, como regla, corresponde a la edad, y la rigidez articular rara vez causa una violación de sus funciones. La mayoría de los pacientes a menudo desarrollan osteoporosis y osteomalacia. Los trastornos esqueléticos secundarios tienen un alto riesgo de fracturas patológicas. Los desórdenes psiconeurológicos ásperos se observan más a menudo en el sexto y décimo año de vida, y conducen a un desajuste social severo. La pérdida auditiva neurosensorial progresiva es inherente a todos los pacientes con formas graves y moderadas de la enfermedad. Se observan convulsiones en casi todos los pacientes a medida que la enfermedad progresa.
El curso de la enfermedad está progresando rápidamente, la mayoría de los pacientes no sobreviven hasta la edad de 20 años. Se cree que la mucopolisacaridosis IIIA es el tipo más común y grave de este síndrome.
Diagnostico de mucopolisacaridosis tipo 3
El diagnóstico de mucopolisacaridosis III se confirma al determinar el nivel de excreción urinaria de glucosamicina y la medición de la actividad enzimática. En el caso de la mucopolisacaridosis III, la excreción total de glicosaminoglicanos en la orina aumenta y se observa hiperexcreción de heparán sulfato. La actividad de las enzimas lisosomales correspondientes a un subtipo particular de mucopolisacaridosis III se mide en leucocitos o en un cultivo de fibroblastos de la piel usando un sustrato fluorogénico artificial.
El diagnóstico prenatal es posible midiendo la actividad de las enzimas en el muestreo de vellosidades coriónicas en la semana 9-11 de embarazo y / o determinando el espectro de glicosaminoglicanos en el líquido amniótico en la semana 20-22 del embarazo. Para familias con un genotipo conocido, es posible realizar diagnósticos de ADN en las primeras etapas del embarazo.
¿Qué pruebas son necesarias?
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial se lleva a cabo dentro del grupo Mucopolisacaridosis, y con otros trastornos de almacenamiento lisosomal: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, Fucosidosis, GM1-gangliosidosis.
¿A quién contactar?
Tratamiento de mucopolisacaridosis tipo 3
Hasta la fecha, no se han desarrollado terapias efectivas para la mucopolisacaridosis III. La terapia sintomática está indicada.
Использованная литература