El papel de los índices de inmunidad de las embarazadas en la predicción del desarrollo de insuficiencia fetoplacentaria

Se realizó un estudio para determinar las citocinas en pacientes durante el segundo trimestre del embarazo. Se observó que los trastornos inmunitarios en presencia de signos de insuficiencia fetoplacentaria crónica (IFC) se manifiestan por un aumento en la producción de TNF-α y una disminución simultánea de las citocinas IL-4, IL-10 e IL-13, lo que demuestra su papel en la predicción del riesgo probable de desarrollar IFC.

A pesar de los estudios intensivos sobre la patogénesis de la insuficiencia fetoplacentaria (IFP), los trastornos inmunitarios en esta patología siguen siendo insuficientemente estudiados. En particular, no existe información en la literatura sobre marcadores inmunológicos con relevancia diagnóstica que puedan predecir el desarrollo de la insuficiencia fetoplacentaria. En este aspecto, son de especial interés los estudios sobre el equilibrio de las citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias. Como es sabido, durante el embarazo fisiológico, se observa un cambio en el equilibrio hacia el predominio de las citocinas inmunosupresoras, lo que contribuye al desarrollo de tolerancia inmunológica a los aloantígenos fetales.

El objetivo de este estudio fue evaluar retrospectivamente los indicadores de inmunidad en el segundo trimestre del embarazo en mujeres con ausencia y desarrollo de FPN.

Se realizó un análisis de los parámetros inmunológicos durante el segundo trimestre (de la semana 16 a la 22) en 32 embarazadas, divididas en dos grupos: el primer grupo, con embarazo complicado y signos de NFP crónica (n = 19), y el segundo grupo, con embarazo fisiológico y ausencia de signos de NFP crónica (n = 13). Los grupos de embarazadas fueron comparables en edad (30,2 ± 0,8 y 32,3 ± 0,6 años) y edad gestacional (18,8 ± 0,7 y 18,3 ± 0,5 semanas).

En el primer grupo, el curso del embarazo se complicó por la amenaza de interrupción del embarazo (8 casos), conflicto inmunológico (6), anemia de la embarazada (5), infección intrauterina (4), enfermedad renal (3) y patología cardiovascular (2 casos).

Se estudió la producción espontánea de citocinas (TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) en cultivos de células sanguíneas completas. El procesamiento matemático de los resultados se realizó con el programa Statistica 6.0.

El análisis de la producción espontánea de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-2JL-12) y antiinflamatorias (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) por células sanguíneas completas de mujeres examinadas durante el segundo trimestre de embarazo reveló un aumento significativo en el nivel promedio de producción de TNF-α en las embarazadas del primer grupo. En 10 (52,6%) de las 19 mujeres de este grupo, la producción espontánea de TNF-α superó el límite superior del rango típico para mujeres con un curso fisiológico del embarazo. Cabe destacar que, en ambos grupos, se observó una variabilidad significativa en la producción de citocinas a nivel individual. Sin embargo, un análisis comparativo de los indicadores reveló una clara tendencia a la disminución de la intensidad de la producción de citocinas como IL-4 (48,7 ± 19,6), IL-10 (0,4 ± 0,6) e IL-13 (43,1 ± 11,6) en mujeres embarazadas con insuficiencia fetoplacentaria, en comparación con el curso fisiológico del embarazo (116,3 ± 43,6; 2,6 ± 1,2 y 106,7 ± 75,3, respectivamente). En el 36,8-57,9 % de las mujeres del primer grupo, el nivel de producción de estas citocinas superó el límite inferior del rango de indicadores promedio aceptables (mediana).

El cambio en el equilibrio de citocinas hacia las proinflamatorias debido al aumento del TNF-α y la disminución simultánea de IL-4, IL-10 e IL-13 se manifestó claramente mediante un aumento en los índices de la razón TNF-α/IL-4, TNF-α/IL-10 y TNF-α/IL-13 (p < 0,05) en los grupos de mujeres con embarazo fisiológico e insuficiencia fetoplacentaria, respectivamente. Al mismo tiempo, la frecuencia de ocurrencia de mujeres embarazadas con insuficiencia fetoplacentaria, en quienes los valores de estos índices en el segundo trimestre superaron el límite superior del rango de mujeres embarazadas sanas, fue del 63 y el 57,9 %, respectivamente.

El desequilibrio de citocinas no parece ser accidental, ya que se confirma mediante la evaluación de la actividad biológica de los factores séricos. Así, en comparación con mujeres embarazadas sanas, se reveló un debilitamiento estadísticamente significativo de la actividad supresora sérica en mujeres con insuficiencia fetoplacentaria. Al mismo tiempo, el índice de actividad supresora (ISA) en mujeres con embarazo fisiológico fue de 0,59 ± 0,06 unidades calculadas (p < 0,05). Estos datos muestran que las mujeres embarazadas con insuficiencia fetoplacentaria presentan un desequilibrio de citocinas y un debilitamiento de la actividad de las citocinas antiinflamatorias (IL-10, IL-13, IL-4).

Las citocinas proinflamatorias (IL-2JL-12) en el primer grupo de pacientes con embarazo complicado cambiaron de manera insignificante y fueron insignificantes (p>0,05).

Los datos obtenidos indican que los índices inmunológicos individuales pueden actuar como factores pronósticos para el desarrollo de insuficiencia fetoplacentaria. Así, se ha establecido que en mujeres embarazadas con insuficiencia fetoplacentaria desarrollada posteriormente, ya en el segundo trimestre, se observa una alteración del equilibrio de citocinas, con predominio de citocinas proinflamatorias debido a un aumento en la producción de TNF-α y una disminución simultánea de IL-10 e IL-13. Esto se manifiesta por un aumento en los índices de la relación TNF-α/IL-10 y TNF-α/IL-13, así como un debilitamiento de la actividad supresora de los factores séricos.

Se cree que un cierto nivel de TNF-a es necesario para el desarrollo normal del embarazo, ya que limita los procesos de síntesis de ADN por células del trofoblasto que expresan receptores para TNF-a. Sin embargo, la producción excesiva de TNF-a conduce a trastornos de la microcirculación e hipoxia tisular, lo que puede afectar negativamente al desarrollo del embarazo. Como resultado, hay una disminución progresiva en el flujo sanguíneo uteroplacentario y una violación de la función metabólica, trófica y hormonal de la placenta. Se observan mayores concentraciones de TNF-a en el suero de mujeres embarazadas con síndrome de retraso del crecimiento fetal. Nuestros resultados indican que el aumento de la producción espontánea de TNF-a (más de 30 pg/ml) y una disminución simultánea de IL-4, IL-10 e IL-13 pueden actuar como un factor pronóstico altamente específico (91%) para el probable riesgo de insuficiencia fetoplacentaria.

Con base en el estudio realizado, se puede concluir que la formación de insuficiencia fetoplacentaria se asocia con disfunciones inmunitarias que ocurren durante el segundo trimestre del embarazo. Los trastornos inmunitarios se manifiestan por un aumento en la producción de TNF-α y una disminución simultánea de IL-4, IL-10 e IL-13. La evaluación de la especificidad y la sensibilidad de estos parámetros inmunológicos mostró su potencial como factores predictores adicionales para la creación de un modelo diagnóstico eficaz para predecir el riesgo probable de desarrollar insuficiencia fetoplacentaria.

Prof. I. Yu. Kuzmina. El papel de los indicadores de inmunidad en mujeres embarazadas en el pronóstico de la insuficiencia fetoplacentaria // Revista Médica Internacional - N.º 3 - 2012

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