Papel de los índices de inmunidad de las mujeres embarazadas para el pronóstico del desarrollo de insuficiencia fetoplacentaria

Se realizó un estudio para determinar las citocinas en pacientes en el segundo trimestre del embarazo. Se reveló que los trastornos inmunes en la presencia de síntomas insuficiencia placentaria crónicas (FPN) presenta una mayor producción de TNF-a, y una disminución simultánea en la citocina IL-4, IL-10, IL-13, lo que demuestra que su papel es para pronosticar el probable riesgo de FPN.

A pesar de los estudios intensivos de la patogenia de la insuficiencia fetoplacentaria (FPN), las anomalías inmunes en esta patología siguen siendo insuficientemente estudiadas. En particular, no hay información en la literatura sobre ningún marcador inmunológico de importancia diagnóstica que pueda servir como predictor del desarrollo de insuficiencia fetoplacentaria. De particular interés en este aspecto son los estudios del equilibrio de citoquinas proinflamatorias y antiinflamatorias. Como es sabido, con el embarazo fisiológico, el equilibrio se desplaza hacia el dominio de las citocinas inmunosupresoras, que promueven el desarrollo de tolerancia inmunológica a los aloantígenos fetales.

El propósito de este estudio fue una evaluación retrospectiva de los índices de inmunidad en el segundo trimestre del embarazo en mujeres con la ausencia y el desarrollo de FPN.

Análisis de los parámetros inmunológicos durante la Segunda trimestre (en términos de 16 a 22 semanas) fueron analizados en 32 mujeres embarazadas, que fueron divididos en 2 grupos: el 1er - con embarazos complicados y la presencia de signos de FPN crónica (n = 19) y 2-I - con embarazo fisiológico, ausencia de signos de FPN crónica (n = 13). Los grupos de mujeres embarazadas fueron comparables en edad (30.2 ± 0.8 y 32.3 ± 0.6 años) y edad gestacional (18.8 ± 0.7 y 18.3 ± 0.5 semanas).

En el grupo 1 durante el embarazo aborto complicado amenazado (8 casos), el conflicto inmunológico (6), anemia del embarazo (5), infección intrauterina (4), enfermedad renal (3) y la enfermedad cardiovascular (2 casos).

Se estudió la producción espontánea de citoquinas (TNF-a, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) en cultivos de células de sangre completa. El procesamiento matemático de los resultados obtenidos se llevó a cabo utilizando el paquete de software Statistica 6.0.

Análisis de la producción espontánea de proinflamatorias (TNF-a, IL-2JL-12) y anti-inflamatoria (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) citoquinas células de sangre entera de mujeres encuestadas en II trimestre, reveló un aumento significativo el nivel promedio de producción de TNF-a en mujeres embarazadas del primer grupo. En 10 (52.6%) de 19 mujeres en este grupo, la producción espontánea de TNF-a excedió el límite superior del rango, característico para mujeres con un embarazo fisiológico. Cabe señalar que en ambos grupos hubo una variabilidad significativa en la producción de citoquinas a nivel de valores individuales. Sin embargo, el análisis comparativo puso de manifiesto en las mujeres embarazadas con insuficiencia placentaria marcada tendencia a reducir la intensidad de la producción de citoquinas tales como IL-4 (48,7 ± 19,6), IL-10 (0,4 ± 0,6) y IL- 13 (43.1 + 11.6) en comparación con el curso fisiológico del embarazo (116.3 ± 43.6, 2.6 ± 1.2 y 106.7 ± 75.3, respectivamente). En 36.8-57.9% de las mujeres en el grupo 1, el nivel de producción de estas citoquinas excedió el límite inferior del rango de los valores medianos aceptables (mediana).

Cambiar el equilibrio de citoquinas hacia citoquinas proinflamatorias mediante el aumento del TNF-a y la reducción simultánea de IL-4, IL-10, IL-13 muestran claramente mejorada índice de TNF-correlación y / Tb-4, TNF-a / IL-LO y TNF a / 1b-13 (p <0,05) en grupos de mujeres con embarazo fisiológico e insuficiencia fetoplacentaria, respectivamente. Por lo tanto la incidencia de embarazo con insuficiencia placentaria en el que durante la Segunda valores trimestre de estos índices excedido el límite superior de la gama de las mujeres embarazadas sanas fueron 63 y 57,9%, respectivamente.

La violación del balance de citocinas aparentemente no es accidental, ya que se confirma mediante una evaluación de la actividad biológica de los factores séricos. Por lo tanto, en comparación con mujeres embarazadas sanas en mujeres con insuficiencia fetoplacentaria, se detectó una disminución estadísticamente significativa en la actividad supresora del suero. Al mismo tiempo, el índice de actividad supresora (ISA) fue en mujeres con embarazo fisiológico: 0.59 ± 0.06 calc. Unidades (p <0.05). Estos datos muestran que en mujeres embarazadas con insuficiencia fetoplacentaria, se observa un desequilibrio de citocinas y una disminución en la actividad de citoquinas antiinflamatorias (IL-10, IL-13, IL-4).

Las citoquinas proinflamatorias (IL-2JL-12) en el primer grupo de pacientes con progreso complicado del embarazo cambiaron de manera insignificante y no fueron confiables (p> 0,05).

Los datos obtenidos por nosotros indican que los índices inmunológicos individuales pueden servir como factores de pronóstico en el desarrollo de la insuficiencia fetoplacentaria. Por lo tanto, se encontró que las mujeres embarazadas con insuficiencia placentaria más tarde ya desarrollados observaron en II trimestre equilibrio violación de citoquinas hacia el dominio de las citoquinas pro-inflamatorias mediante el aumento del TNF-a la producción y la reducción simultánea de IL-10 e IL-13 que se manifestó por una relación de aumento de los índices de TNF a / IL-101 y TNF-a / IL-13, así como una disminución en la actividad supresora de los factores séricos.

Se cree que un cierto nivel de TNF-alfa es necesaria para el desarrollo normal del embarazo, como limitantes de células trofoblásticas de síntesis de ADN que expresan receptores para TNF-a. Sin embargo, la producción excesiva de TNF-a conduce a una interrupción de la microcirculación y la hipoxia tisular, lo que puede afectar negativamente el desarrollo del embarazo. Como resultado, hay una disminución progresiva en el flujo sanguíneo uteroplacentario y una violación de las funciones metabólicas, tróficas y hormonales de la placenta. En el suero de mujeres embarazadas con síndrome de retraso del crecimiento fetal, se observan concentraciones elevadas de TNF-a. Nuestros resultados indican que el aumento de producción espontánea de TNF-a (30 pg / ml) y la reducción simultánea de IL-4, IL-10 e IL-13 puede actuar como un altamente específico (91%) probable factor de riesgo predictivo para el desarrollo de insuficiencia placentaria .

Sobre la base del estudio, se puede concluir que la formación de insuficiencia fetoplacentaria se asocia con disfunciones inmunes que surgen en el segundo trimestre del embarazo. Los trastornos inmunes se manifiestan por una mayor producción de TNF-α y una disminución simultánea de IL-4, IL-10, IL-13. La evaluación de la especificidad y la sensibilidad de estos parámetros inmunológicos ha mostrado la posibilidad de su uso como factores predictores adicionales en el desarrollo de un modelo de diagnóstico que sea eficaz para predecir el posible riesgo de insuficiencia fetoplacentaria.

Prof. I.Yu. Kuz'mina. El papel de los índices de inmunidad de las mujeres embarazadas para el pronóstico del desarrollo de insuficiencia fetoplacentaria // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],