Patogenia de la osteoporosis en niños

El tejido óseo es un sistema dinámico en el que los procesos de reabsorción del hueso viejo y la formación de un nuevo hueso, que constituye un ciclo de remodelación del tejido óseo, ocurren simultáneamente durante toda la vida.

En la infancia, el hueso se somete a una remodelación más intensa, especialmente durante los períodos de crecimiento vigoroso. Los procesos más intensivos de crecimiento y mineralización del hueso se producen en los períodos de edad temprana, prepuberal. En los períodos puberal y pospuberal, también hay un crecimiento significativo del esqueleto, la masa ósea continúa aumentando.

El crecimiento intensivo con maduración histológica simultánea crea una posición especial para el hueso del niño, en el que es muy sensible a los efectos adversos (trastornos de la alimentación, condiciones motoras, tono muscular, medicamentos, etc.).

Los procesos de reabsorción que se producen constantemente y la formación de nuevo tejido óseo están regulados por diversos factores.

Ellos incluyen:

• hormonas reguladoras del calcio (hormona paratiroidea, calcitonina, metabolito activo de la vitamina D ₃ -calcitrol);
• otras hormonas (glucocorticosteroides, andrógeno suprarrenal, hormonas sexuales, tiroxina, hormona somatotrópica, insulina);
• factores de crecimiento (factores de crecimiento similares a la insulina - IGF-1, IGF-2, factor de crecimiento de fibroblastos, factor de crecimiento transformante beta, origen factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento epidérmico);
• factores locales producidos por las células óseas (interleuquinas, prostaglandinas, factor de activación de osteoclastos).

Se lograron avances significativos en la comprensión de los mecanismos del desarrollo de la osteoporosis gracias al descubrimiento de nuevos miembros de la familia de ligandos del factor de necrosis tumoral a (osteoprotegerina), nuevos receptores (receptores de activación del factor de transcripción nuclear). Desempeñan un papel clave en la formación, diferenciación y actividad de las células óseas y pueden ser mediadores moleculares de otros mediadores de la remodelación del tejido óseo.

La violación de la producción de los factores anteriores, su interacción, la sensibilidad a los receptores correspondientes conduce al desarrollo de procesos patológicos en el tejido óseo, el más frecuente es la osteoporosis con fracturas posteriores.

La reducción de la masa ósea en la osteoporosis ocurre debido al desequilibrio de los procesos de remodelación ósea.

En este caso, se distinguen 2 características patológicas principales del metabolismo óseo:

• osteoporosis con una alta intensidad de metabolismo óseo, en la que la reabsorción mejorada no es compensada por un proceso normal o aumentado de formación ósea;
• osteoporosis con bajo recambio óseo, cuando el proceso de reabsorción está en un nivel normal o ligeramente elevado, pero hay una disminución en la intensidad del proceso de formación ósea.

Ambos tipos de osteoporosis pueden desarrollarse como situaciones diferentes en el mismo paciente.

La variante más grave de la osteoporosis secundaria en los niños se desarrolla en el tratamiento de glucocorticosteroides. De ahí la gran importancia que tiene la duración de la terapia con glucocorticosteroides, la dosis, la edad del niño, la gravedad de la enfermedad subyacente y la presencia de factores de riesgo adicionales para el desarrollo de la osteoporosis. Se sugiere que los niños no tengan una dosis "segura" de glucocorticosteroides para el impacto sobre el tejido óseo.

Osteoporosis por glucocorticoides causada por los efectos biológicos de las hormonas naturales de la corteza suprarrenal - corticosteroides, que se basan en las interacciones moleculares de los glucocorticoides a los correspondientes receptores sobre las células del tejido óseo.

La principal característica de los glucocorticosteroides es un efecto negativo en ambos procesos, que son la base de la remodelación del tejido óseo. Ellos debilitan la formación de hueso y aceleran la resorción ósea. La patogénesis de la osteoporosis esteroide es multicomponente.

Por un lado, los glucocorticosteroides tienen un efecto inhibidor directo sobre la función de los osteoblastos (células óseas responsables de la osteogénesis):

• ralentizar la maduración de las células precursoras de osteoblastos;
• inhibir el efecto estimulante de los osteoblastos de las prostaglandinas y los factores de crecimiento;
• aumentar el efecto inhibidor de la hormona paratiroidea en los osteoblastos maduros;
• promueven la apoptosis de los osteoblastos, suprimen la síntesis de la proteína morfogénica ósea (un factor importante de la osteoblastogénesis).

Todo esto conduce a una ralentización de la formación de hueso.

Por otro lado, los glucocorticosteroides tienen un efecto estimulante indirecto sobre la resorción ósea:

• ralentizar la absorción de calcio en los intestinos, afectando las células de la mucosa;
• reducir la reabsorción de calcio en los riñones;
• llevar a un balance negativo de calcio en el cuerpo e hipocalcemia transitoria;
• esto, a su vez, estimula la secreción de la hormona paratiroidea y mejora la reabsorción del tejido óseo.

La pérdida de calcio se debe principalmente a la supresión de la síntesis de vitamina D y la expresión de sus receptores celulares.

Efecto dual de los glucocorticoides sobre el hueso hace que el rápido desarrollo de la osteoporosis, y como resultado, mayor riesgo de fractura durante los primeros 3-6 meses de tratamiento con glucocorticosteroides. La mayor pérdida de tejido óseo (de 3-27 a 30-50%, según diferentes autores) en adultos y niños también se desarrolla en el primer año de uso de glucocorticosteroides. Aunque la disminución posterior en la DMO es menos pronunciada, la dinámica negativa persiste durante todo el período de los glucocorticosteroides. En los niños, este efecto se ve agravado por el tejido óseo relacionado con la edad, ya que los glucocorticosteroides actúan sobre el hueso en crecimiento. Para el daño de glucocorticoides al esqueleto en la infancia es el retraso típico en el crecimiento lineal.

Con el desarrollo de la osteoporosis, tanto el tejido óseo cortical como el trabecular sufren. La columna vertebral está compuesta casi en un 90% de tejido trabecular, en el hueso del muslo su contenido no supera el 20%. Las diferencias estructurales entre el hueso cortical y el trabecular son el grado de su mineralización. El hueso cortical se calcifica en promedio en un 85%, el hueso trabecular en un 17%.

Las características estructurales del hueso determinan sus diferencias funcionales. El hueso cortical realiza funciones mecánicas y protectoras, trabeculares - metabólicas (homeostáticas, manteniendo una concentración constante de remodelación de calcio y fósforo).

Los procesos de remodelación son más activos en el hueso trabecular, por lo que los signos de osteoporosis, especialmente cuando se usan medicamentos glucocorticosteroides, aparecen más temprano en las vértebras, más adelante en el cuello del fémur. El debilitamiento de las trabéculas y la alteración de su estructura se considera el defecto principal en la osteoporosis, ya que en las condiciones de remodelación alterada es imposible la formación suficiente de nuevo tejido óseo cualitativo, se produce la pérdida ósea.

El hueso cortical es más delgado debido a las cavidades de reabsorción, lo que conduce a la porosidad del tejido óseo. Pérdida de masa ósea, porosidad, aparición de microfracturas: la base de las fracturas óseas directamente en la infancia y / o en el futuro período de la vida.

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