Perindopril-Richter

Perindopril-Richter es un medicamento antihipertensivo; el ingrediente activo es perindopril, que inhibe el efecto de la enzima convertidora de angiotensina, que es un catalizador para la conversión de angiotensina-1 en angiotensina-2 (componente peptídico), que tiene un efecto vasoconstrictor. El resultado es un bloqueo de su efecto estimulante sobre la secreción suprarrenal de aldosterona.

El perindopril demuestra actividad terapéutica debido al componente metabólico perindoprilato. El resto de productos metabólicos no ralentiza la acción de la ECA in vitro. [1]

Indicaciones Perindopril-Richter

Se utiliza para tratar los siguientes trastornos:

• aumento de los indicadores de presión arterial ;
• IC (para aumentar la supervivencia, reducir la necesidad de hospitalizaciones y retrasar la progresión de la patología);
• prevención de la recurrencia del accidente cerebrovascular isquémico en personas con enfermedad cerebrovascular;
• prevención de complicaciones asociadas con el trabajo de CVS en personas con enfermedad arterial coronaria estable (diagnosticada).

Forma de liberación

La liberación de la sustancia medicinal se realiza en forma de tabletas (volumen 4 u 8 mg), 10 piezas cada una dentro de la placa celular. Hay 3 registros de este tipo dentro de la caja.

Farmacodinámica

El perindopril ralentiza la acción de la ECA, que convierte la angiotensina-1 en angiotensina-2.

El elemento ACE (o quinasa 2) es una exopeptidasa que promueve la transformación de la angiotensina-1 en el componente vasoconstrictor de la angiotensina-2, y además de esto, la destrucción de la bradicinina (tiene un efecto vasodilatador) en un heptapéptido inactivo. La desaceleración de la acción de la ECA provoca una disminución en los valores plasmáticos de angiotensina-2, lo que conduce a un aumento en la actividad de la renina plasmática (el principio de "retroalimentación negativa") y una disminución en el volumen de aldosterona liberada. [2]

En relación con la inactivación de bradicinina bajo la influencia de ACE, con la inhibición de esta última, se observa un aumento en la actividad del tejido y la estructura circulante de calicreína-cinina; junto con esto, se lleva a cabo la activación del sistema generador de vapor. Se supone que este efecto es una parte integral del efecto hipotensor en desarrollo de los inhibidores de la ECA y la aparición de ciertos síntomas negativos característicos de esta clase de fármacos (por ejemplo, tos). [3]

Aumento de los valores de presión arterial.

Se ha demostrado que el perindopril es muy eficaz para tratar el aumento de la presión arterial de cualquier grado de intensidad. Al usarlo, hay una disminución en el nivel de presión arterial diastólica y sistólica (con posiciones verticales y horizontales del paciente).

El perindopril debilita la gravedad de OPSS, lo que resulta en una disminución de la presión arterial; al mismo tiempo, aumenta la velocidad de la circulación sanguínea periférica (sin cambiar los valores de la frecuencia cardíaca).

A menudo, el medicamento aumenta la tasa de circulación renal; en este caso, la tasa de CF permanece sin cambios.

El efecto antihipertensivo de Perindopril-Richter alcanza su nivel máximo después de 4-6 horas desde el momento de una única administración oral y tiene una duración de 24 horas. Después de 24 horas, se produce una desaceleración residual significativa (aproximadamente 87-100%) en la acción de la ECA.

Se nota una disminución de los valores de presión arterial con bastante rapidez. En personas con reacción positiva a la terapia, estos valores se estabilizan al mes, permaneciendo sin la aparición de taquifilaxia.

Una vez finalizada la terapia, no se produce una reacción de "rebote".

El perindopril demuestra un efecto vasodilatador, ayudando a restaurar la elasticidad de las arterias grandes, así como la estructura de las membranas vasculares de las arterias pequeñas. Junto con esto, el fármaco debilita la hipertrofia ventricular izquierda.

El uso en combinación con diuréticos de tipo tiazida potencia la intensidad del efecto hipotensor. Al mismo tiempo, la combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico reduce la probabilidad de hipopotasemia asociada con la introducción de fármacos diuréticos.

Tomando medicamentos para la ICC.

El medicamento estabiliza la función cardíaca al reducir la poscarga y la precarga en relación con el corazón. En personas con ICC que tomaron perindopril, se observa:

• una disminución en el nivel de presión de llenado dentro de los ventrículos cardíacos derecho e izquierdo;
• disminución de la intensidad de OPSS;
• un aumento del índice cardíaco y del gasto cardíaco.

Se reveló que el cambio en los valores de presión arterial con el 1er uso de medicamentos en una porción de 2.5 mg en personas con ICC (grado 2-3 según el registro de la NYHA), de acuerdo con las estadísticas, fue el mismo que en el grupo placebo.

Patología cerebrovascular.

En personas con antecedentes de enfermedad cerebrovascular, el uso activo de medicamentos durante un período de 4 años (en monoterapia o en combinación con indapamida), además del tratamiento estándar, provocó una disminución de la presión arterial (diastólica y sistólica). Además, hubo una disminución significativa en la probabilidad de desarrollar accidentes cerebrovasculares fatales o incapacitantes, las principales complicaciones asociadas con el CVS (entre ellas, el infarto de miocardio, que también puede conducir a la muerte), la demencia por accidente cerebrovascular, y además de esta pronunciada deterioro de la actividad cognitiva.

Los efectos anteriores se observaron en individuos con presión arterial elevada y presión arterial normal, sin referencia al sexo y la edad, así como al tipo de accidente cerebrovascular y la ausencia / presencia de diabetes mellitus.

Forma estable de cardiopatía isquémica.

En personas con un tipo estable de enfermedad de las arterias coronarias, la administración de medicamentos a una dosis de 8 mg por día durante un período de 4 años provocó una disminución notable en la probabilidad absoluta de complicaciones (muerte por enfermedades cardiovasculares, que no conducen a una muerte letal). Resultado de infarto de miocardio o paro cardíaco con reanimación exitosa) - en un 1,9%.

En las personas que habían tenido previamente un infarto de miocardio o revascularización, la disminución de la probabilidad absoluta fue del 2,2% en comparación con la categoría de placebo.

Farmacocinética

Absorción.

Después de la administración oral, el perindopril se absorbe a una velocidad alta dentro del tracto gastrointestinal, alcanzando el nivel plasmático Cmax después de 1 hora. El término vida media plasmática es de 1 hora. El perindopril no muestra actividad farmacológica.

Aproximadamente el 27% del volumen total de la sustancia absorbida penetra en el sistema circulatorio en forma del elemento metabólico activo perindoprilato. Además del perindoprilato, se forman 5 componentes metabólicos más que no tienen actividad medicinal.

El indicador plasmático Cmax de perindoprilato se observa después de 3-4 horas desde el momento de la administración oral. La ingesta de alimentos disminuye la tasa de transformación del perindopril en perindoprilato, lo que cambia el valor de biodisponibilidad. Debido a esto, el medicamento debe tomarse por vía oral una vez al día, por la mañana, antes del desayuno.

Se encontró que el tamaño de la dosis del fármaco y su nivel plasmático tienen una relación lineal.

Procesos de distribución.

Los volúmenes de distribución de perindoprilato de flujo libre son de aproximadamente 0,2 l / kg. Entre las proteínas, la sustancia se sintetiza principalmente con ACE; es igual al 20% y depende del tamaño de la porción del medicamento.

Excreción.

El perindoprilato se excreta por vía renal, con una vida media terminal de la fracción libre de aproximadamente 17 horas; por tanto, los valores de equilibrio del fármaco se anotan después de 4 días.

Parámetros farmacocinéticos en determinadas categorías de pacientes.

En los ancianos y en aquellos con insuficiencia renal o insuficiencia cardíaca congestiva, la excreción de perindoprilato se ralentiza. El aclaramiento de diálisis de perindoprilato es de 70 ml / min.

En personas con cirrosis hepática, el nivel de aclaramiento intrahepático de perindopril se reduce a la mitad. Pero el volumen total del perindoprilato que se forma no cambia, por lo que no es necesario ajustar el régimen de dosificación.

Dosificación y administración

Perindopril-Richter se toma 1 vez al día, por vía oral (recomendado por la mañana, antes de las comidas). La dosis inicial es de 2 a 4 mg y la dosis de mantenimiento es de 8 mg.

• Solicitud para niños

Está prohibido designar Perindopril-Richter en pediatría.

Uso Perindopril-Richter durante el embarazo

El medicamento no se usa al planificar la concepción, el embarazo y también durante la lactancia.

Contraindicaciones

Está contraindicado usar el medicamento en presencia de intolerancia a sus elementos.

Se requiere precaución para tales violaciones:

• tipo hereditario o idiopático de edema de Quincke;
• alergia a otros medicamentos del subgrupo de inhibidores de la ECA;
• Edema de Quincke, que se desarrolló después del uso de drogas (en la historia);
• estenosis aórtica;
• patologías cardiovasculares o cerebrovasculares (que incluyen insuficiencia de procesos de flujo sanguíneo cerebral, enfermedad coronaria e insuficiencia coronaria);
• estrechamiento de las arterias de ambos riñones (estenosis bilateral) o estenosis que afecta la arteria de un solo riñón, así como la afección posterior al trasplante de riñón;
• etapas severas de tipo colágeno autoinmune (esclerodermia o LES);
• supresión de procesos hematopoyéticos dentro de la médula ósea asociados con la introducción de inmunosupresores;
• diabetes;
• CRF (especialmente cuando se combina con hiperpotasemia);
• condiciones contra las cuales hay una disminución en el BCC;
• edad avanzada.

Efectos secundarios Perindopril-Richter

Se pueden observar los siguientes signos secundarios:

• disminución de los valores de la presión arterial, fatiga, dolores de cabeza, desmayos, mareos;
• náuseas, xerostomía, glositis, diarrea, dolor abdominal, disfunción de las papilas gustativas;
• espasmos musculares, mialgia, vasculitis, artritis o artralgia;
• tos seca, espasmo bronquial, picor, erupciones cutáneas, hiperhidrosis, urticaria, psoriasis, edema de Quincke, eritema multiforme, alopecia, fotosensibilidad y dermatitis alérgica;
• anemia, agranulocitosis, trombocito- o leucopenia;
• ictericia colestásica, aumento de las transaminasas hepáticas, urea, creatinina plasmática, hepatitis de tipo colestásico o hepatocelular, insuficiencia hepática y pancreatitis;
• sinusitis, bronquitis, secreción nasal, cambio en el timbre de la voz, neumonía o alveolitis de tipo eosinofílico;
• proteinuria, anuria u oliguria, así como disfunción renal;
• taquicardia, síntomas ortostáticos, palpitaciones, fiebre y arritmia;
• impotencia o ginecomastia.

Sobredosis

Los signos de intoxicación incluyen agitación, disminución de la presión arterial, shock y ansiedad, insuficiencia vascular, desmayos y bradicardia, así como mareos, tos, insuficiencia renal / hepática, arritmia, trastorno del equilibrio salino e hiperventilación.

Es necesario realizar procedimientos que permitan la excreción del fármaco del organismo (lavado gástrico y uso de enterosorbentes). El paciente debe colocarse en posición horizontal. La excreción se puede realizar mediante diálisis.

Interacciones con otras drogas

La probabilidad de hiperpotasemia aumenta en el caso del uso combinado de medicamentos con otras sustancias que pueden provocar esta violación: sales de potasio o diuréticos ahorradores de potasio, aliskiren, así como agentes que contienen aliskiren, heparina, trimetoprim, inhibidores de la ECA, AINE, antagonistas entre las terminaciones de la angiotensina-2 e inmunodepresores tacrolimus o ciclosporina).

La administración junto con aliskiren en diabéticos o personas con disfunciones renales (índice de TFG <60 ml / minuto) aumenta la probabilidad de hiperpotasemia, una disminución de la actividad renal y un aumento en la incidencia de enfermedades cardiovasculares y la mortalidad por ellas (en personas de estas categorías, esta combinación está prohibida).

Fuentes literarias informan que en personas con patología aterosclerótica diagnosticada, IC o diabetes mellitus, que se acompañan de lesiones en los órganos diana, la administración de un inhibidor de la ECA junto con las terminaciones de angiotensina-2 conduce a un aumento en la incidencia de síncope, hipotensión, hiperpotasemia y debilitamiento de la actividad renal (esto incluye IRA) en comparación con el uso de un solo fármaco que afecta al SRAA. El bloqueo del tipo doble (por ejemplo, cuando se combina un inhibidor de la ECA con un antagonista de las terminaciones de la angiotensina-2) debe limitarse a situaciones individuales en las que se realiza una monitorización cuidadosa de la actividad renal y de los parámetros de presión arterial y potasio.

El uso junto con estramustina puede provocar un aumento en la probabilidad de signos secundarios (entre ellos el edema de Quincke).

La combinación de medicamentos con sustancias de litio puede aumentar de manera reversible los niveles de litio en suero y los síntomas tóxicos resultantes (por lo tanto, no se usa tal compuesto).

La administración junto con fármacos antidiabéticos (hipoglucemiantes orales e insulina) debe realizarse con extrema precaución, ya que los inhibidores de la ECA, incluido el perindopril, son capaces de potenciar la actividad antidiabética de estos fármacos, hasta la aparición de hipoglucemia. Normalmente, este efecto se desarrolla durante las primeras semanas de tratamiento combinado en personas con disfunción renal.

El baclofeno potencia el efecto antihipertensivo del fármaco; en el caso de tal combinación de medicamentos, puede ser necesario ajustar la porción de este último.

En personas que usan diuréticos (especialmente excretando sales o líquidos), en la etapa inicial del tratamiento con Perindopril-Richter, es posible una fuerte disminución de los valores de presión arterial (este riesgo se puede reducir eliminando el diurético y reponiendo la pérdida de sales). O líquido antes de usar el medicamento). Además, se puede utilizar un método con la introducción de perindopril en una pequeña porción inicial, seguido de su aumento gradual.

En el caso de la ICC, cuando se usan diuréticos, el fármaco se administra en porciones bajas, posiblemente después de reducir el tipo de diurético ahorrador de potasio administrado en combinación. Con cualquier esquema, durante las primeras semanas de uso de un inhibidor de la ECA, es necesario controlar la actividad renal (nivel de creatinina).

El uso de espironolactona o eplerenona en porciones de 12.5-50 mg por día, así como inhibidores de la ECA (entre ellos perindopril) en pequeñas dosis.

En el caso del tratamiento de la IC de tipo funcional 2-4 según la clasificación de la NYHA con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40%, así como los inhibidores de la ECA y los diuréticos tipo asa utilizados anteriormente, existe la posibilidad de hiperpotasemia (posiblemente mortal). ), especialmente si no se siguen las instrucciones relativas a esta combinación. Antes de usar la combinación especificada, debe asegurarse de que el paciente no tenga disfunción renal e hiperpotasemia. Es necesario controlar constantemente los niveles sanguíneos de potasio y creatinina, todas las semanas durante el primer mes de terapia y luego todos los meses.

El uso del fármaco en combinación con AINE (aspirina en dosis con actividad antiinflamatoria, AINE indiscriminados y sustancias que ralentizan la acción de la COX-2) puede provocar una disminución de la actividad hipotensora de los inhibidores de la ECA.

La introducción de un inhibidor de la ECA en combinación con AINE provoca un deterioro de la función renal (por ejemplo, insuficiencia renal aguda) y un aumento del potasio sérico, especialmente en personas con insuficiencia renal. Esta combinación se usa con precaución en los ancianos. Los pacientes necesitan consumir una cantidad suficiente de líquidos; es necesario controlar de cerca la función renal (al comienzo de la terapia y en su proceso posterior).

El efecto antihipertensivo de perindopril se potencia en el caso de uso combinado con otros fármacos antihipertensivos y vasodilatadores (incluidos los nitratos con un efecto de tipo prolongado y corto).

El uso de inhibidores de la ECA en combinación con gliptinas (saxagliptina con linagliptina, vitagliptina y sitagliptina) aumenta la probabilidad de edema de Quincke debido a la inhibición que ejerce la gliptina en relación con la acción de la dipeptidil peptidasa-4.

La ingesta de medicamentos con antipsicóticos, tricíclicos y sustancias para anestesia general puede potenciar el efecto hipotensor.

La introducción de simpaticomiméticos puede reducir la actividad hipotensora de Perindopril-Richter.

El uso de inhibidores de la ECA en personas que se inyectan por vía intravenosa con sustancias de oro (como aurotiomalato de sodio) provoca el desarrollo de un complejo de síntomas, en cuyo contexto se observan vómitos, hiperemia facial, disminución de la presión arterial y náuseas.

Condiciones de almacenaje

Se requiere que el perindopril-Richter se almacene a temperaturas entre 15 y 30 ° C.

Duracion

Perindopril-Richter se puede utilizar durante un período de 36 meses a partir de la fecha de venta del agente terapéutico.

Análogos

Los análogos de las drogas son las medicinas Viakoram, Kosirel y Amlessa con Bi-Prestarium, y además de esto Coverex, Peristar con Amlodipine + Perindopril, Parnavel y Amlopress. Además, la lista incluye Perlikor, Noliprel y Arentopress, Perinpress con Ko-Prenessa, Erupnil e Hypernik con Ordilat, así como Hyten y Pyristar.