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Porfiria cutánea tardía: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento
Último revisado: 05.07.2025
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La porfiria cutánea tardía es un trastorno relativamente común que afecta principalmente a la piel. Los iones de hierro desempeñan un papel fundamental en la patogénesis de esta forma de porfiria. Los síntomas clínicos incluyen fragilidad y fragilidad cutánea, así como la aparición de ampollas o hematomas en las zonas expuestas al sol. Se observa un aumento de la hepatopatía en la población de pacientes con esta forma de porfiria. Los factores desencadenantes incluyen la exposición solar excesiva, el consumo de alcohol, los estrógenos, la infección previa por hepatitis C y, posiblemente, la infección por VIH; sin embargo, los fármacos sin hierro ni estrógenos no son peligrosos. El diagnóstico se basa en la fluorescencia plasmática o la detección de porfirinas en análisis de orina y heces. El tratamiento consiste en reducir el contenido de hierro en sangre mediante flebotomía, administrar cloroquina y aumentar la excreción de porfirinas con hidrocloroquina. La prevención consiste en aconsejar a los pacientes que eviten la exposición solar directa a la piel, el consumo de alcohol y la toma de medicamentos que contengan hierro.
[ Causas de la porfiria cutánea tardía
La porfiria cutánea tardía (PCT) resulta de una deficiencia genética de la uroporfirinógeno descarboxilasa. Las porfirinas se acumulan en el hígado y se transportan a la piel, donde causan un aumento de la fotosensibilidad. Una disminución del 50% en la actividad de la UPGD en pacientes heterocigotos no es suficiente para causar síntomas clínicos de PCT. Otros factores que alteran la actividad enzimática deben estar presentes para que se presenten los síntomas. El hierro juega un papel clave, probablemente al generar radicales libres de oxígeno que inhiben la UPGD al oxigenar su sustrato; la hemocromatosis es, por lo tanto, un factor de riesgo significativo. El alcohol, el estrógeno y la infección viral crónica probablemente también influyen en las vías patogénicas de esta forma de porfiria al aumentar la actividad del ion hierro en el hígado. Varios medicamentos que pueden desencadenar porfiria aguda no son desencadenantes de la PCT.
La hepatopatía es frecuente en la porfiria cutánea tardía y es consecuencia de la acumulación parcial de porfirina, el desarrollo de hepatitis C infecciosa, la hemosiderosis concomitante o el abuso de alcohol. La cirrosis se presenta en menos del 35 % de los pacientes y el carcinoma hepatocelular en el 7-24 % (más frecuente en hombres de mediana edad).
Las dos formas conocidas de la enfermedad, tipo 1 y tipo 2, tienen un inicio similar, una progresión rápida, los mismos síntomas y el mismo tratamiento. También se presentan otras formas menos comunes. Su incidencia es de aproximadamente 1/10.000.
En la porfiria cutánea tardía tipo 1 (esporádica), la deficiencia de descarboxilasa que se desarrolla se limita al hígado. Este tipo suele manifestarse clínicamente en la mediana edad o posteriormente.
En la porfiria cutánea tardía tipo 2 (familiar), la deficiencia de descarboxilasa en desarrollo es hereditaria, se transmite de forma autosómica dominante y tiene una penetrancia limitada. La deficiencia se desarrolla en todas las células, incluidos los glóbulos rojos. Sus manifestaciones clínicas se observan antes que en la porfiria cutánea tardía tipo 1, a veces desde la infancia.
Pueden presentarse afecciones secundarias similares a la PCT (pseudoporfiria) con el uso de algunos fármacos fotosensibilizantes (p. ej., furosemida, tetraciclinas, ácido pentanoico, sulfonamidas, algunos AINE). Debido a la deficiente excreción renal de porfirinas, algunos pacientes se someten a hemodiálisis crónica y desarrollan una patología cutánea similar a la porfiria cutánea tardía (pseudoporfiria de la insuficiencia renal terminal).
Síntomas de la porfiria cutánea tardía
Los pacientes desarrollan piel fina y quebradiza, principalmente en las zonas expuestas al sol. La mayor sensibilidad de la piel a la luz disminuye: los pacientes no siempre presentan síntomas característicos al exponerse al sol.
El pénfigo se desarrolla espontáneamente o tras un traumatismo leve. Las erosiones y ulceraciones cutáneas asociadas pueden complicarse con una infección secundaria; cicatrizan lentamente, dejando cicatrices atróficas. La exposición solar a veces produce eritema, edema y prurito. Puede aparecer hiperemia conjuntival, pero las demás mucosas permanecen intactas. Pueden aparecer zonas de hipopigmentación o hiperpigmentación, así como hipertricosis facial y cambios pseudoesclerodermoides.
Diagnóstico de porfiria cutánea tarda
En algunos casos, personas sanas desarrollan adelgazamiento y fragilidad de la piel, así como una erupción vesicular, indicativas de PCT. Por lo tanto, el diagnóstico diferencial de la porfiria aguda con síntomas cutáneos [porfiria variegata (VP) y coproporfiria hereditaria (HCP)] es fundamental, ya que el uso de fármacos porfirinógenos en pacientes con VP y HCP puede provocar el desarrollo de síntomas neuroviscerales. Los síntomas neurológicos, psicosomáticos o abdominales de etiología desconocida previamente observados pueden indicar porfiria aguda. Además, se debe tener en cuenta el historial del paciente de consumo de sustancias químicas que puedan causar síntomas de pseudoporfiria.
Aunque todas las porfirias que causan lesiones cutáneas presentan niveles plasmáticos elevados de porfirinas, los niveles elevados de uroporfirina y heptacarboxilporfirina urinaria, así como de isocoproporfirina fecal, respaldan la PCT. Los niveles urinarios del precursor de la porfirina, porfobilinógeno (PBG), y, generalmente, de ácido 5-aminolevulínico (ALA), son normales en la PCT. La actividad de la UPGD en los eritrocitos también es normal en la PCT tipo 1, pero está elevada en la tipo 2.
Debido a que el desarrollo concomitante de la hepatitis C infecciosa es característico de esta patología y los síntomas clínicos de la hepatitis se suavizan o no se determinan, es necesario determinar los marcadores séricos para la hepatitis C (ver pág. 292).
¿Qué es necesario examinar?
Cómo examinar?
Tratamiento y prevención de la porfiria cutánea tarda
Existen dos enfoques terapéuticos diferentes: disminuir las reservas de hierro en el organismo y aumentar la excreción de porfirinas. Estos dos enfoques terapéuticos pueden combinarse.
La desferrización mediante flebotomía y sangría suele ser eficaz. El paciente pierde aproximadamente 0,5 litros de sangre cada dos semanas. Cuando el nivel de hierro sérico desciende ligeramente por debajo de lo normal, se suspende la flebotomía. Generalmente, solo se necesitan de 5 a 6 tratamientos. Los niveles de porfirinas en orina y plasma disminuyen gradualmente durante el tratamiento, seguido de una disminución paralela del hierro sérico. La piel finalmente vuelve a la normalidad. Tras la remisión, solo es necesaria una nueva flebotomía si la enfermedad recae.
Dosis bajas de cloroquina e hidrocloroquina (100 a 125 mg por vía oral dos veces por semana) ayudan a eliminar el exceso de porfirinas del hígado al aumentar su excreción. Dosis altas pueden causar daño hepático transitorio y agravamiento de la porfiria. Al alcanzar la remisión, se suspende el tratamiento.
El uso de cloroquina e hidrocloroquina no es eficaz en casos de patología renal grave. La flebotomía suele estar contraindicada en estos casos, ya que se desarrolla anemia secundaria. Sin embargo, la eritropoyetina recombinante moviliza el exceso de hierro y reduce la gravedad de la anemia, lo cual es suficiente para seguir utilizando la flebotomía como método de tratamiento.
Los pacientes deben evitar la exposición al sol; procure elegir sombreros y ropa con mayor protección solar y utilice protectores solares de zinc o titanio (óxido de titanio). Los protectores solares convencionales que bloquean únicamente los rayos UV son ineficaces, pero los protectores solares que absorben los rayos UV y contienen dibencilmetano pueden ayudar a proteger a los pacientes en cierta medida. Debe evitarse estrictamente el alcohol, pero la terapia con estrógenos puede reanudarse con éxito una vez que la enfermedad haya remitido.