Simdax

Simdax es un fármaco cardiotónico no glucósido.

En personas con insuficiencia cardíaca, las propiedades inotrópicas y vasodilatadoras positivas del levosimendan dan lugar a un aumento de la contractilidad miocárdica y una reducción de la poscarga y precarga sin efectos negativos sobre la actividad diastólica.[ 1 ]

Levosimendan ayuda a activar el miocardio dañado en personas que se han sometido a trombólisis o angioplastia coronaria. [ 2 ]

Indicaciones Simdax

Se utiliza para el tratamiento a corto plazo en la fase activa de la ICC descompensada grave (cuando el tratamiento estándar es ineficaz y se requiere influencia inotrópica).

Forma de liberación

La sustancia terapéutica se presenta en forma de concentrado para líquido de perfusión, en viales de 5 ml; por paquete hay 1 vial de este tipo.

Farmacodinámica

El levosimendán potencia la sensibilidad de las proteínas contráctiles al calcio, sintetizándose con cardiotropina C mediante un método calcio-dependiente. Esta sustancia potencia la fuerza contráctil sin alterar la relajación ventricular. Simultáneamente, el fármaco abre los canales de potasio sensibles al ATP dentro del músculo liso de los vasos sanguíneos, lo que estimula la vasodilatación de las arterias comunes y coronarias, así como de las venas comunes. El levosimendán inhibe selectivamente la PDE-3 in vitro.

Se estudiaron las propiedades farmacodinámicas en voluntarios y pacientes con insuficiencia cardíaca inestable y estable. Se observó que la eficacia del fármaco depende del tamaño de la dosis administrada por vía intravenosa en una dosis de saturación (entre 3 y 24 mcg/kg), así como mediante infusión continua (en una dosis de 0,05 a 0,2 mcg/kg). [ 3 ]

En comparación con el placebo, Simdax aumenta el gasto cardíaco con el volumen sistólico, la frecuencia cardíaca y la fracción de eyección, y también reduce la presión arterial diastólica y sistólica, la presión capilar intrapulmonar y la aurícula derecha, así como la resistencia vascular periférica.

La infusión del fármaco aumenta la circulación coronaria en personas que se recuperan de una cirugía coronaria y mejora la perfusión miocárdica en personas con insuficiencia cardíaca congestiva (ICC). Con el desarrollo de estos beneficios, el consumo de oxígeno miocárdico no aumenta. El tratamiento con este fármaco reduce significativamente los niveles circulantes de endotelina-1 en personas con ICC. Esto evita un aumento de los valores plasmáticos de catecolaminas al infundir a la velocidad recomendada.

Farmacocinética

Levosimendan tiene parámetros farmacocinéticos lineales dentro del rango de dosis medicinales de 0,05-0,2 mcg/kg/minuto.

Procesos de distribución.

El volumen de distribución del fármaco es de aproximadamente 0,2 l/kg. El principio activo participa en la síntesis proteica en un 97-98 % (principalmente con albúmina). En OR-1855 y OR-1896, el grado de síntesis del elemento metabólico y de la proteína es del 39 % y del 42 %, respectivamente.

Procesos de intercambio.

Los procesos metabólicos del levosimendán se llevan a cabo mediante conjugación con conjugados cíclicos o N-acetilados (cisteína y cisteinilglicina). Aproximadamente el 5 % participa en el metabolismo intestinal mediante su reducción a la aminofenilpiridazinona (OR-1855), que posteriormente (tras la reabsorción) es metabolizada por la N-acetiltransferasa al componente metabólico activo OR-1896.

Los niveles del producto metabólico OR-1896 son ligeramente superiores en individuos con tasas de acetilación genéticamente más altas. Sin embargo, al administrarse en las dosis recomendadas, esto no afecta los efectos hemodinámicos clínicos.

Excreción.

La tasa de aclaramiento de levosimendan es de aproximadamente 3 ml/minuto/kg y la vida media es de aproximadamente 1 hora.

El 54 % de la dosis se excreta en la orina y el 44 % en las heces. Más del 95 % de la dosis se excreta en un período de 7 días. Una pequeña cantidad de levosimendán inalterado (<0,05 % de la dosis) se excreta en la orina. Los productos metabólicos circulantes OR-1855 y OR-1896 se forman y excretan a una tasa baja.

La Cmáx plasmática de los componentes metabólicos se observa 2 días después de finalizar la infusión de Simdax. La vida media de los elementos metabólicos es de 75 a 80 horas. Los componentes OR-1855 y OR-1896 participan en la conjugación o filtración intrarrenal y se excretan principalmente en la orina.

Dosificación y administración

Simdax se utiliza exclusivamente en un entorno hospitalario, cuando hay equipos disponibles para monitorear y evaluar la condición del paciente; los trabajadores de la salud también deben tener experiencia en el uso de agentes inotrópicos.

El concentrado medicinal se diluye antes de la infusión. El medicamento debe administrarse por vía intravenosa (venas periféricas y centrales).

Como con cualquier sustancia parenteral, el líquido disuelto se inspecciona cuidadosamente antes de la administración para excluir la presencia de elementos sólidos o un cambio de color.

El tamaño de la porción y la duración del curso se seleccionan individualmente, teniendo en cuenta la respuesta a la terapia y el estado clínico del paciente.

El tratamiento se inicia con una dosis de saturación de 6-12 mcg/kg, administrada durante al menos 10 minutos, seguida de una infusión continua a una velocidad de 0,1 mcg/kg por minuto. Se prescribe una reducción de la dosis de saturación a 6 mcg/kg en pacientes que reciben simultáneamente tratamiento intravenoso con fármacos inotrópicos o vasodilatadores.

Las dosis de saturación más altas provocan una respuesta hemodinámica intensa (posiblemente debido a un aumento a corto plazo de los efectos adversos). La respuesta clínicamente significativa del paciente al tratamiento se evalúa durante la administración de la dosis de saturación o entre 0,5 y 1 hora después del cambio de dosis.

Si el paciente reacciona excesivamente a la infusión (taquicardia o disminución de la presión arterial), la velocidad de administración de líquidos puede reducirse a 0,05 mcg/kg por minuto (o suspenderse la infusión). Si la dosis inicial se tolera bien, es necesario potenciar el efecto hemodinámico; la velocidad de infusión se aumenta a 0,2 mcg/kg por minuto.

La duración de la infusión en la insuficiencia cardíaca congestiva grave descompensada suele ser de 24 horas. No se observaron síntomas de habituación ni efectos rebote tras la finalización del procedimiento. El efecto hemodinámico dura al menos 24 horas y se observa hasta 9 días después de la finalización del procedimiento de 24 horas.

Personas con insuficiencia renal.

Es necesario usar el medicamento con mucha precaución en las etapas leves y moderadas del trastorno. Está prohibido su uso en personas con disfunción renal grave (valores de CC <30 ml/min).

Personas con insuficiencia hepática.

En las formas leves a moderadas del trastorno, Simdax se usa con mucha precaución. En casos de disfunción grave, no se prescribe.

• Solicitud para niños

No se recomienda el uso del medicamento en pediatría (menores de 18 años) porque existe información limitada sobre su uso en este grupo de edad.

Uso Simdax durante el embarazo

No existe experiencia con el uso de levosimendán durante el embarazo. El medicamento se prescribe únicamente en situaciones en las que se espera que el beneficio probable supere los riesgos para el desarrollo fetal.

Dado que no existe información sobre si Simdax se excreta en la leche materna, se debe interrumpir la lactancia cuando se administra el medicamento.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• intolerancia grave al levosimendan o a componentes adicionales del medicamento;
• una fuerte disminución de la presión arterial y taquicardia;
• obstáculos mecánicos importantes que afectan el llenado de sangre de los ventrículos cardíacos o impiden la salida de sangre de ellos;
• disfunción renal grave (el nivel de aclaramiento de creatinina es <30 ml/minuto);
• formas graves de disfunción hepática;
• Historia de las torsades de puntas.

Efectos secundarios Simdax

Los efectos secundarios incluyen:

• Trastornos metabólicos: a menudo se desarrolla hipocalemia;
• Trastornos mentales: a menudo aparece insomnio;
• Problemas con el funcionamiento del sistema nervioso: los dolores de cabeza son los más frecuentes. También suelen aparecer mareos.
• Síntomas relacionados con el sistema cardiovascular: con mayor frecuencia, se presenta taquicardia ventricular o disminución de la presión arterial. También suelen presentarse taquicardia, insuficiencia cardíaca, fibrilación auricular, extrasístoles, isquemia miocárdica y extrasístole ventricular.
• Trastornos gastrointestinales: a menudo se presentan diarrea, náuseas, estreñimiento o vómitos;
• Manifestaciones y signos sistémicos en la zona de inyección: síntomas de intolerancia;
• Resultados de pruebas de laboratorio: a menudo se observa una disminución en los niveles de hemoglobina.

Se ha informado de fibrilación ventricular durante el uso posterior a la comercialización.

Sobredosis

La intoxicación por levosimendán puede causar taquicardia y disminución de la presión arterial. En ensayos clínicos, la disminución de la presión arterial asociada con levosimendán se corrigió con vasoconstrictores (por ejemplo, dopamina (en personas con insuficiencia cardíaca congestiva) o adrenalina (en personas tras una cirugía cardíaca)). Debido a una disminución excesiva de la presión de llenado ventricular, la respuesta clínica al fármaco puede ser limitada; esto puede corregirse mediante la administración de líquidos parenterales. Dosis elevadas del fármaco durante una infusión de más de 24 horas aumentan la frecuencia cardíaca y, en ocasiones, prolongan el intervalo QT.

En caso de sobredosis con levosimendán, se realiza una monitorización prolongada del ECG, una monitorización repetida de los electrolitos séricos y una monitorización hemodinámica invasiva. La intoxicación puede aumentar los niveles plasmáticos del elemento metabólico activo, lo que puede producir un efecto más intenso y prolongado sobre la frecuencia cardíaca; por lo tanto, se debe prolongar el período de observación.

Interacciones con otras drogas

Levosimendan debe prescribirse con extrema precaución junto con otras sustancias vasoactivas para inyección intravenosa, ya que esto aumenta la probabilidad de una disminución de la presión arterial.

El medicamento se utiliza en combinación con digoxina y β-bloqueantes sin pérdida de eficacia medicinal.

La combinación del fármaco con mononitrato de isosorbida en voluntarios provocó un aumento significativo del colapso ortostático.

Condiciones de almacenaje

Simdax debe conservarse en un lugar alejado de niños pequeños. La temperatura debe estar entre 2 y 8 °C. No congele el líquido medicinal.

Duracion

Simdax puede utilizarse dentro de los 24 meses a partir de la fecha de fabricación del producto farmacéutico.

Análogos

Los análogos del fármaco son Dopamina, Dobutamina con Levosimendan, Dopamina y Kudesan.

Reseñas

Simdax recibe críticas generalmente contradictorias. Es bastante eficaz en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva de tipo descompensado, pero al mismo tiempo presenta numerosos efectos secundarios (principalmente vómitos, mareos, fuerte disminución de la presión arterial y alteraciones del ritmo cardíaco). Además, su elevado coste se considera una desventaja.