Osteogénesis incompleta

La osteogénesis imperfecta ( enfermedad de Lobstein-Vrolik; Q78.0) es una enfermedad hereditaria que se caracteriza por una mayor fragilidad ósea, causada con mayor frecuencia por mutaciones en los genes del colágeno tipo I, debido a la disfunción de los osteoblastos, lo que provoca la alteración de la osificación endóstica y perióstica. La incidencia en recién nacidos es de 7,2 por 10.000, siendo el tipo IV el más común.

Clasificación de la osteogénesis imperfecta

Se describen hasta ocho tipos de defectos genéticos. Según el cuadro clínico, se distinguen cuatro.

Características de los tipos de osteogénesis imperfecta

Tipo	Herencia	Localización del defecto	Manifestaciones clínicas
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosómico dominante	Gen COL1A1 en17q21-q22 (polipéptido colágeno 1, a-1) Gen COL1A2 en7q22.1 (colágeno I, polipéptido a-2) El defecto no está localizado	Fragilidad de los huesos, esclerótica azul, ausencia de pérdida auditiva, fracturas más frecuentes en la edad preescolar con desarrollo de deformaciones progresivas de los huesos tubulares largos. Tipo A - sin dentinogénesis incompleta Tipo B - con dentinogénesis completada
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosómica recesiva	Gen HA COL 1A / en 17q21-q22 (colágeno I, polipéptido a-1) Gen COL1A2 en 7q22.1 (colágeno I, polipéptido a-2) IV - Gen CASP en Zp22 (proteína asociada al cartílago)	Tipo perinatal-letal: múltiples fracturas óseas ocurridas en el útero o durante el parto, deformación del fémur, alteración de la formación ósea del cráneo de tipo "membranoso", esclerótica azulada, desarrollo de síndrome de dificultad respiratoria que conduce a muerte perinatal.
III (OMIM 259420)	Autosómica recesiva	Gen SOSH/en 17q21-q22 (colágeno I, polipéptido a-1)	Fracturas recurrentes de huesos tubulares largos, a menudo durante el parto, deformidad esquelética progresiva, hipermovilidad articular, esclerótica normal, audición sin cambios.
IV (OMIM 166220)	Autosómico dominante	Gen COL1A1 en17q21-q22 (colágeno I, polipéptido a-1)	Fragilidad de los huesos con raras fracturas que conducen a la deformación ósea, color normal de la esclerótica, audición sin cambios. Tipo A - sin dentinogénesis incompleta Tipo B - con dentinogénesis completa

Dependiendo de la aparición de la enfermedad, existen formas tempranas (Vrolika, las fracturas ocurren en el útero o inmediatamente después del nacimiento del niño) y tardías (Lobstein, las fracturas ocurren después del inicio de la marcha).

¿Qué causa la osteogénesis imperfecta?

Una de las enfermedades monogénicas más comunes del tejido conectivo, causada por mutaciones en los genes que codifican la síntesis de las cadenas _ax y _a2 del colágeno tipo I. El polimorfismo clínico se debe a la naturaleza de las mutaciones: inserciones, deleciones, empalmes y mutaciones sin sentido; se han descrito más de 160 en total. Las formas más graves se observan en casos de reemplazo de glicina por otro aminoácido; las mutaciones del gen del colágeno a2 _evolucionan de forma más favorable que las a. Los casos esporádicos son frecuentes. La diferenciación de los osteoblastos se reduce, la deposición de sales de calcio y fósforo se ve afectada, la producción es insuficiente y la resorción ósea se inhibe.

Síntomas de la osteogénesis imperfecta

Un signo típico es la tendencia a fracturarse los huesos tubulares, las costillas y la clavícula con traumatismos mínimos; cuanto antes aparezcan los síntomas, más grave será la enfermedad. Otras anomalías incluyen: acortamiento y curvatura de las extremidades debido a fracturas, atrofia muscular, laxitud o contracturas articulares, esclerótica azulada, coloración amarillenta de los dientes, deformaciones de la columna vertebral y el tórax, falta de cierre prolongado de las fontanelas y las suturas craneales, predominio del cráneo encefálico sobre el cráneo facial debido a esto, y otosclerosis. Las fracturas consolidan bien con la formación de callo óseo. Las fracturas de los huesos del cráneo son poco frecuentes. Los niños suelen estar inmovilizados y presentan retraso en su desarrollo somático.

Diagnóstico de la osteogénesis imperfecta

Criterios diagnósticos:

• aumento de la fragilidad ósea;
• esclerótica azul;
• dientes amarillos, "ámbar";
• otosclerosis.

Cambios radiográficos en las diáfisis de los huesos tubulares: osteoporosis difusa hasta la transparencia ósea, adelgazamiento pronunciado de la capa cortical, disminución del diámetro de las diáfisis con expansión de las metáfisis, patrón reticular de la sustancia esponjosa, múltiples callos óseos, curvatura por tracción muscular. Al determinar el aclaramiento de fosfatos y calcio mediante creatinina, se observa una disminución de su reabsorción renal.

Diagnóstico diferencial con diversas formas de raquitismo, hipofosfatasia, osteoporosis idiopática juvenil, condrodisplasia metafisaria.

Tratamiento de la osteogénesis imperfecta

Estilo de vida tranquilo. Dieta rica en proteínas, calcio, fósforo y magnesio, vitaminas C, E, B, B2 _y B6 _, suplementos dietéticos con aminoácidos (glicina, metionina, lisina, prolina, glutamina). Masajes, fisioterapia (inductotermia, electroforesis con sales de calcio en huesos tubulares).

Existen dos grupos de fármacos que afectan la remodelación ósea: los osteoformadores, cuya acción se centra en restaurar la masa ósea perdida (fluoruros, calcitonina) y los antirresortivos, que pueden ralentizar la pérdida ósea (sales de calcio, vitamina D, bifosfonatos). Por lo general, la vitamina D se prescribe a largo plazo: colecalciferol en dosis terapéuticas (hasta 8-10 mil UI) o alfa-calcidol (1-1,5 mcg/día) y fármacos que contienen calcio, carbonatos (vitacalcin, calcio-D3-Nycomed, vitrum osteomag) o complejos de oseína-hidroxiapatita (osteogenon, osteocare). Se pueden combinar con ellos los siguientes grupos de fármacos.

• Los preparados de calcitonina (en forma de spray nasal de 100-200 UI/día) se acompañan de un tratamiento de inhibición del proceso de pérdida ósea, de un aumento de su densidad mineral y de una disminución de la incidencia de fracturas.
• Los bifosfonatos (ácidos etidrónico, pamidrónico, alendrónico y zoledrónico) poseen una importante actividad antirresortiva. El ácido etidrónico se prescribe a largo plazo (10 mg/kg al día por vía intravenosa durante 3-7 días al mes, o 20 mg/kg por vía oral en tratamientos de hasta 30 días). El tratamiento con ácido pamidrónico (0,5-1 mg/kg) disminuye la incidencia de fracturas, aumenta la mineralización ósea y disminuye el dolor óseo.

En la osteogénesis imperfecta tipo 3, el inicio temprano del tratamiento con neridronato (a partir del segundo mes de vida) tiene un efecto positivo en el crecimiento y la tasa de fracturas. El inicio del tratamiento a los 6 meses disminuye la tasa de fracturas, pero no se acompaña de un aumento de la osteocalcina ni del factor de crecimiento insulínico.

En caso de deformaciones, se realizan cursos de terapia conservadora, preparando a los pacientes para el tratamiento ortopédico quirúrgico. El pronóstico es malo en las formas tempranas. Una causa frecuente de muerte son las enfermedades infecciosas asociadas con la inmovilidad.

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