Osteogénesis imperfecta

La osteogénesis imperfecta (osteogénesis imperfecta, Lobstein enfermedad-Vrolika; Q78.0) - una enfermedad hereditaria caracterizada por un aumento de la fragilidad ósea, a menudo causada por mutaciones en genes de tipo I causada por violación de la función osteoblástica colágeno, que conduce a la interrupción de la osificación perióstica y endostal. La frecuencia de neonatal - 7,2 por 10.000, el tipo más frecuente IV.

Clasificación de la osteogénesis imperfecta

Describe hasta 8 tipos de defectos genéticos. Según el cuadro clínico, se distinguen cuatro tipos.

Características de los tipos de osteogénesis imperfecta

Tipo	Herencia	Localización de defectos	Manifestaciones clínicas
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomno-dominante	El gen COL1A1 en 17q21-q22 (colágeno 1, polipéptido a-1) El gen COL1A2 en 7q22.1 (colágeno I, polipéptido a-2) El defecto no está localizado	Fragilidad ósea, esclerótica azul, pérdida de audición, fracturas más frecuentes en la edad preescolar con el desarrollo de deformaciones progresivas de los huesos tubulares largos Tipo A - sin dentinogénesis incompleta Tipo B: con dentinogénesis completa
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosómico recesivo	HA gen COL 1A / en 17q21-q22 (colágeno I, a-1 polipéptido) gen COL1A2 en 7q22.1 (colágeno I, a-2 polipéptido) IV - Gen de CASP en Sp22 (proteína asociada al cartílago)	Tipo perinatal letal: Múltiples fracturas que se producen en el útero o durante el parto, fémures de deformación, una violación de la formación de hueso del cráneo en una esclerótica azul "membranosa", el desarrollo del síndrome de dificultad respiratoria, lo que lleva a la muerte perinatal
III (OMIM 259420)	Autosómico recesivo	El gen SOSH / en 17q21-q22 (colágeno I, polipéptido a-1)	Fracturas recurrentes de los huesos tubulares largos, a menudo durante el parto, deformidad esquelética progresiva, hipermovilidad articular, esclerótica normal, audición no modificada
IV (OMIM 166220)	Autosomno-dominante	El gen COL1A1 en 17q21-q22 (colágeno I, polipéptido a-1)	Friabilidad de los huesos con fracturas raras que conducen a la deformación de los huesos, esclerótica de color normal, audición no modificada Tipo A - sin dentinogénesis incompleta tipo B - con dentinogénesis completa

De acuerdo con el momento del inicio de la enfermedad, temprano (Wolff, las fracturas aparecen en el útero o inmediatamente después del nacimiento del niño) y la forma tardía (Lobstein, las fracturas ocurren después del inicio de la caminata).

¿Qué causa la osteogénesis imperfecta?

Una de las enfermedades monogénicas más comunes del tejido conectivo causada por mutaciones en genes que codifican la síntesis y _x - y un ₂ -Cadenas de tipo I de colágeno. El polimorfismo clínico es causado por la naturaleza de las mutaciones: inserciones, fisión, splicing y mutaciones sin sentido: se describen más de 160. Las formas más graves se observan en casos de sustitución de la glicina por otro aminoácido; las mutaciones del gen de colágeno a ₂ proceden más favorablemente que a,. Los casos esporádicos no son infrecuentes. Reduce la diferenciación de los osteoblastos, la deposición de sales de calcio y fósforo se deteriora, la producción es inadecuada y se inhibe la resorción ósea.

Síntomas de la osteogénesis imperfecta

Un signo típico es la tendencia a la fractura de los huesos tubulares, las costillas y las clavículas con un trauma mínimo; cuanto antes aparecen las manifestaciones, más severamente avanza la enfermedad. Otras anomalías: el acortamiento y deformación de las extremidades debido a las fracturas, atrofia muscular, laxitud o contracturas articulares, esclerótica azul, dientes de color amarillo-marrón, deformidad de la columna vertebral y el pecho, una larga fontanela leporino y suturas del cráneo, el predominio a expensas del cráneo sobre la cara, la otosclerosis . Las fracturas se fusionan bien con la formación de callo óseo. Las fracturas de los huesos del cráneo no son características. Los niños a menudo se inmovilizan, quedando rezagados en el desarrollo somático.

Diagnóstico de osteogénesis imperfecta

Criterios diagnósticos:

• aumento de la fragilidad de los huesos;
• esclerótica azul;
• dientes amarillos, "ámbar";
• otoskleroz.

Los cambios radiográficos en la diáfisis de los huesos largos: una osteoporosis difusa hasta una transparencia hueso, adelgazamiento dramático de la capa cortical, la reducción de la diáfisis de diámetro con extensión metafisaria, patrón de malla sustancia esponjosa, múltiples callos curvatura bajo la influencia de la tracción muscular. En la determinación de los fosfatos de compensación y de calcio de creatinina su reabsorción renal reducida.

Diagnóstico diferencial con diversas formas de raquitismo, hipofosfatasa, osteoporosis idiopática juvenil, condrodisplasia metafisaria.

Tratamiento de la osteogénesis imperfecta

Forma de vida suave. Una dieta rica en proteínas, calcio, fósforo y magnesio, vitaminas C, E, B ,, B ₂, B ₆, suplementos que contienen aminoácidos (glicina, metionina, lisina, prolina, glutamina). Masaje, fisioterapia (inductotermia, electroforesis con sales de calcio en los huesos tubulares).

Aplicar dos grupos de fármacos que afectan la remodelación ósea: hueso que forma la acción que está dirigido a la restauración de la masa perdida ósea (fluoruros, calcitonina) y antirezorbenty capaz de frenar la pérdida de masa ósea (sal de calcio, vitamina D, los bisfosfonatos). Típicamente, para un largo tiempo prescrito vitamina D - Kolekaltsiferol dosis terapéuticas (hasta 8-10 mil ME). O alfacalcidol (1-1,5 mg / día), y agentes que contienen calcio, carbonatos (vitakaltsin, calcio-D3-Nycomed , vitre osteomag) o complejos de osseína-hidroxiapatita (osteogenona, osteocaa). Con ellos, puede combinar los siguientes grupos de medicamentos.

• Las preparaciones de calcitonina (en forma de un aerosol nasal para 100-200 UI / día), el tratamiento se acompaña de la inhibición de la pérdida ósea, un aumento en su densidad mineral y una disminución en la frecuencia de fractura.
• Los bisfosfonatos (etidrónico, pamidrón, alendrón, ácido zoledrónico) tienen una importante actividad antirresortiva. Administración a largo plazo de ácido etidrónico (10 mg / kg por día por vía intravenosa / 3-7 días por mes por vía oral a 20 mg / kg durante hasta 30 días). Cuando se trata con ácido pamidrónico (0.5-1 mg / kg), la incidencia de fracturas disminuye, el grado de mineralización ósea aumenta y el dolor óseo disminuye.

Con la osteogénesis imperfecta de tipo 3, el tratamiento temprano (desde el segundo mes de vida) con neuridronato tiene un efecto positivo sobre el crecimiento y la frecuencia de las fracturas. El inicio de la aplicación a los 6 meses conduce a una disminución en la incidencia de fracturas, pero no va acompañada de un aumento en la osteocalcina y el factor de crecimiento similar a la insulina.

Durante las deformaciones, se llevan a cabo cursos de terapia conservadora, preparando a los pacientes para los métodos de tratamiento ortopédico operativo. El pronóstico es pobre con las formas tempranas. Una causa común de muerte son las enfermedades infecciosas asociadas con la inmovilidad.

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