Síntomas de acromegalia y gigantismo

Las quejas típicas de acromegalia incluyen dolor de cabeza, cambios en la apariencia, un aumento en el tamaño de los cepillos, los pies. Los pacientes están preocupados por entumecimiento en las manos, debilidad, sequedad de boca, sed, dolor en las articulaciones, limitación y movimientos dolorosos. En relación con el aumento progresivo en el tamaño corporal, los pacientes a menudo se ven obligados a cambiarse de zapatos, guantes, sombreros, ropa interior y ropa. Casi todas las mujeres se ven afectadas por el ciclo menstrual, el 30% de los hombres desarrollan debilidad sexual. La galactorrea se observa en el 25% de las mujeres con acromegalia. Estas anomalías se deben a hipersecreción de prolactina y / o pérdida de la función de la glándula pituitaria gonadotrópica. Las quejas de irritabilidad, trastornos del sueño y la reducción de la capacidad de trabajo son frecuentes.

El dolor de cabeza puede ser diferente en naturaleza, localización e intensidad. Ocasionalmente, se observan dolores de cabeza persistentes, combinados con lagrimeo, llevando al paciente al frenesí. La génesis de las cefaleas se asocia con aumento de la presión intracraneal y / o compresión del diafragma de la silla turca con un tumor en crecimiento.

La debilidad (en ausencia de insuficiencia suprarrenal) se debe al desarrollo de miopatía, así como a la neuropatía periférica resultante de edema de tejidos blandos y proliferación fibrótica peroneoneoneoneural.

El cambio en la apariencia se asocia con el engrosamiento de las características faciales, el aumento de las crestas de las cejas, los pómulos, la mandíbula inferior con violación de la mordida (prognatismo) y el ensanchamiento de los espacios interdentales (diastema). Hay una ampliación de los pies y los cepillos, hipertrofia de los tejidos blandos de la cara: nariz, labios y orejas. La lengua está agrandada (macroglosia), con las impresiones de los dientes.

Con la acromegalia a menudo se nota hiperpigmentación de la piel, más pronunciada en el área de los pliegues de la piel y los lugares de mayor fricción. Húmeda de la piel y la grasa (que se asocia con un aumento en la función de glándulas sudoríparas y sebáceas, que se incrementaron en tamaño y cantidad), denso, espeso, con pliegues profundos que se expresan en el cuero cabelludo. Hay hipertricosis. Los cambios de la piel en la acromegalia son el resultado de la proliferación del tejido conectivo y la acumulación de matriz intracelular. Un aumento en el contenido de mucopolisacáridos ácidos conduce a edema intersticial.

El aumento en el volumen de tejido muscular ocurre no tanto debido a la hipertrofia de las fibras musculares, sino más bien a causa de la proliferación de las formaciones de tejido conectivo. Al comienzo de la enfermedad aumenta en gran medida la fuerza física y el rendimiento, pero a medida que desarrolla las fibras musculares que crean esclerosis y degenerado, y la electromiografía y los datos de biopsia indican progresión de miopatía proximal. El desarrollo de la artropatía por acromegalia es el resultado de la hipertrofia del tejido cartilaginoso. La proliferación de los cartílagos de la laringe promueve la formación de una voz grave en los pacientes.

El estado funcional de los órganos internos agrandados en las etapas iniciales de la enfermedad prácticamente no se ve afectado. Sin embargo, a medida que la enfermedad progresa, se desarrollan signos de insuficiencia cardíaca, pulmonar y hepática. Los pacientes desarrollan cambios ateroscleróticos tempranos en los vasos, la presión arterial aumenta. El corazón con acromegalia aumenta debido a la proliferación del tejido conectivo y la hipertrofia de las fibras musculares; sin embargo, el aparato valvular no aumenta, lo que contribuye al desarrollo de la insuficiencia circulatoria. Se desarrolla una distrofia miocárdica, son posibles anomalías de la conducción cardíaca. Hay cambios morfológicos pronunciados en los órganos respiratorios, que conducen a trastornos respiratorios. A menudo, en pacientes en la fase activa de la enfermedad hay un síndrome de paro respiratorio durante el sueño, que es causado por la violación de la permeabilidad de las vías respiratorias.

En el 30% de los pacientes, se observó acroparestesia de diversos grados, como resultado de la compresión de los nervios por estructuras óseas o tejidos blandos hipertrofiados. El síndrome carpal más común es el resultado de la compresión del nervio mediano en el túnel carpiano y se manifiesta por entumecimiento y pérdida de la sensibilidad táctil de los dedos.

Las alteraciones metabólicas están directamente relacionadas con el efecto patológico de la hipersecreción de la hormona del crecimiento. Se estableció que la hormona del crecimiento tiene un número de propiedades biológicas básicas: anabólico, lipolítica y antiinsulyarnym (diabetogénicos) y también regula el crecimiento, los procesos anabólicos y de adaptación en el cuerpo. Efecto de la hormona del crecimiento en el metabolismo de proteínas se manifiesta principalmente en el aumento de la síntesis de proteínas, el aumento de la retención de nitrógeno mediante el aumento de la incorporación de aminoácidos en proteínas, la aceleración de la síntesis de todos los tipos de ARN y la traducción que activan mecanismos. Con la acromegalia, la activación de los procesos de lipólisis, una disminución en el contenido de grasas depositadas en el hígado, se observa un aumento en su oxidación en los tejidos periféricos. Estos cambios se manifiestan en el aumento del contenido de ácidos suero grasos no esterificados (NEFA), cuerpos cetónicos, colesterol, lecitina, beta-lipoproteína, y el más activo se produce la enfermedad, mayor es el nivel de NEFA en la sangre.

En promedio, 50-60% de los pacientes experimentan intolerancia a la glucosa. La diabetes mellitus explícita ocurre en aproximadamente el 20% de los casos. Efecto diabetogénico de la hormona de crecimiento debido a su acción contrainsular que es la estimulación de la glucogenólisis, la inhibición de la actividad de hexoquinasa y utilización de la glucosa por el tejido muscular, mejorar la actividad insulinasa hígado. Un aumento en el nivel de ácidos grasos libres debido a la acción lipolítica de la hormona actúa de manera depresiva sobre la actividad de las enzimas glicolíticas en los tejidos periféricos, evitando la utilización normal de la glucosa. Los islotes de Langerhans se agrandan en tamaño e incluso con diabetes expresada, las células beta contienen gránulos de insulina. Violación del aparato insular caracterizado por dos efectos predominantes de la hormona de crecimiento: la resistencia a la insulina y efecto de aceleración hipoglucemiante de la secreción de insulina, el nivel de la cual se correlaciona con la actividad de la enfermedad. Los fenómenos de la angioretinopatía diabética en la acromegalia y la diabetes mellitus son raros.

También hay violaciones del metabolismo mineral. La hormona del crecimiento afecta directamente la función de los riñones, promoviendo una mayor excreción urinaria de fósforo inorgánico, sodio, potasio y cloruros. La característica de la acromegalia es una violación del metabolismo de fósforo y calcio. El aumento en el nivel de fósforo inorgánico en la sangre y la aceleración de la excreción de calcio en la orina son indicadores de la actividad de la enfermedad. La pérdida de calcio en la orina se compensa por la aceleración de su absorción a través del tracto gastrointestinal debido al aumento de la actividad de la hormona paratiroidea. Se describe una combinación de acromegalia con hiperparatiroidismo terciario y adenoma paratiroideo.

Por parte de la actividad funcional de las glándulas endocrinas periféricas en la acromegalia, hay una reacción de dos fases, que se manifiesta en un aumento y una disminución posterior de la actividad funcional. La primera fase está directamente relacionada con el efecto anabólico de la hormona de crecimiento, que promueve la activación de procesos hipertróficos e hiperplásicos en los órganos endocrinos. Aproximadamente la mitad de los casos con la enfermedad notaron la presencia de bocio eutiroideo difuso o nodal, una de las razones para el desarrollo del cual es un aumento en el aclaramiento renal para el yodo. En varios casos, la aparición de bocio se debe a la hipersecreción combinada de células tumorales de hormonas somatotrópicas y estimulantes de la tiroides. A pesar del aumento en el metabolismo basal, los niveles basales de tiroxina y triyodotironina en el suero sanguíneo generalmente están dentro de los límites normales.

En caso de génesis del tumor, a medida que el tumor crece más allá de la silla de montar turca, el síntoma de la violación de la función de los nervios craneales y el mesencéfalo se agrega al cuadro clínico de la enfermedad. La compresión progresiva del tumor por la intersección de los nervios ópticos se manifiesta por hemianopsia bitemporal, disminución de la agudeza y estrechamiento de los campos visuales. La hemianopsia puede ser predominantemente unilateral, siendo el signo más temprano una violación de la percepción del rojo. En el fondo del ojo, la hinchazón, la estasis y la atrofia de los nervios ópticos se observan consistentemente. En ausencia de tratamiento adecuado, estas violaciones conducen inevitablemente a la ceguera total. Con el crecimiento del tumor hacia el hipotálamo, los pacientes tienen somnolencia, sed, poliuria, aumentos bruscos de temperatura; con crecimiento frontal - epilepsia, en caso de derrota del tracto olfativo - anosmia; con crecimiento temporal: ataques epilépticos, hemianopsia homónima, hemiparesia; III, IV, V, VI pares de nervios craneales se ven afectados cuando el tumor se desarrolla hacia los senos cavernosos. Esto se manifiesta por ptosis, diplopía, oftalmoplejía, analgesia facial y pérdida de la audición.

El desarrollo de la acromegalia incluye una serie de etapas: pre-acromegalia, hipertrófica, tumoral y caquéctica. La primera etapa se caracteriza por los primeros signos de la enfermedad, que generalmente son difíciles de diagnosticar. La etapa hipertrófica se registra en presencia de hipertrofia e hiperplasia de los tejidos y órganos característicos de la enfermedad en los pacientes. En la etapa tumoral, los signos dominan el cuadro clínico, mediado por el efecto patológico del tumor pituitario en los tejidos circundantes (aumento de la presión intracraneal, trastornos oculares y neurológicos). La etapa caquéctica, causada, como regla general, por una hemorragia en el tumor pituitario, es el resultado lógico de la enfermedad con el desarrollo del panhipopituitarismo.

De acuerdo con el grado de actividad distingue proceso patológico fase activa y la fase de remisión de la enfermedad. Para la fase activa se caracteriza por aumento progresivo de fundus extremidad deterioro y la pérdida de campo visual, la presencia del síndrome de cephalgic expresado, alteración del metabolismo de hidratos de carbono, aumento de los niveles en sangre de la hormona del crecimiento, fósforo inorgánico, NEFA, la reducción de la somatostatina, un aumento en la excreción urinaria de calcio, la presencia de paradójico sensibilidad aguda a la acción hiper e hipoglucemia de fármacos dopaminérgicos centrales (L-dopa, Parlodelum).

De acuerdo con las características anatómicas y fisiológicas de las formas centrales de la acromegalia convencionalmente dividida en la pituitaria y el hipotálamo. Se encontró que la patogénesis de ambas formas se asocia con una lesión primaria del hipotálamo y / o las partes superpuestas del SNC. Pituitaria forma distingue interacciones hipotálamo-hipófisis violación, lo que lleva a la liberación de somatotrofov efecto inhibidor hipotalámico y contribuye a su hiperplasia incontrolada. Forma de la hipófisis se caracteriza por tumores de autonomía, que son signos de la hormona del crecimiento resistencia secreción a las variaciones artificiales de la glucemia (hiper, hipoglucemia) y a los efectos de fármacos que actúan sobre el SNC (tireoliberinu, Parlodel), y no hay aumento en la hormona del crecimiento en la fase inicial del sueño. En esta forma de la enfermedad en la sangre mostró un aumento significativo de la hormona del crecimiento. Para la acromegalia forma característica del hipotálamo que es mantener la regulación central de la función de la hormona del crecimiento. Los criterios principales son la sensibilidad de la hormona del crecimiento en una glucosa, que incluye una reacción paradójica en presencia de una prueba de hipoglucemia insulina reacción estimulante, la aparición de la sensibilidad paradójica de acción central medicamentos y neuropéptidos (tirotropina, lyuliberinu, Parlodel), el mantenimiento de la secreción rítmica de la hormona del crecimiento.

La mayoría de los autores distinguen entre dos variantes del flujo de acromegalia: benigno y maligno. El primero se observa con mayor frecuencia en pacientes mayores de 45 años. La enfermedad se desarrolla lentamente, sin signos clínicos y de laboratorio marcados de la actividad del proceso (incluido el nivel de la hormona del crecimiento) y con un aumento relativamente pequeño en el tamaño de la silla de montar turca. Sin tratamiento, esta forma de acromegalia puede durar de 10 a 30 años o más. Cuando curso maligno de la enfermedad acromegalia se produce a una edad más temprana, se caracteriza por el desarrollo rápidamente progresiva de los síntomas clínicos, una rigidez considerable del proceso, un aumento más pronunciado en el tamaño del tumor pituitario con el lanzamiento de su más allá de la silla turca y la discapacidad visual. En ausencia de un tratamiento oportuno y adecuado, la esperanza de vida de los pacientes es de 3-4 años. Volviendo a la clasificación de las formas de la acromegalia anteriormente, debe hacerse hincapié en que la primera variante, benigna es más común en la forma hipotalámico de la acromegalia, mientras que el segundo - a la forma pituitaria con el rápido crecimiento de los tumores de auto-pituitaria y la enfermedad clínica más grave.

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