Xeroderma pigmentado

La xerodermia pigmentaria es un trastorno genético autosómico recesivo de la reparación del ADN. La enfermedad se basa en mutaciones en genes que participan en la reparación del ADN dañado bajo la influencia de ultravioletas y otras sustancias tóxicas.

Muy a menudo, esta enfermedad afecta a los niños, que también son llamados "niños de la noche". Las complicaciones frecuentes de la enfermedad son el carcinoma de células basales y otras neoplasias malignas de la piel, el melanoma maligno metastásico y el carcinoma de células escamosas.

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Epidemiología

La enfermedad ocurre con la misma frecuencia en ambos sexos, todas las razas y grupos étnicos, con una frecuencia de 1: 250000

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Causas de xeroderma pigmentario

La xerodermia pigmentaria es una enfermedad hereditaria transmitida por un gen autosómico, heredada de padres, parientes y tiene un carácter familiar. Lunch (1967) en una familia de siete hermanos y hermanas de cada cinco reveló la presencia de signos clínicos de pigmento xeroderma.

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Patogenesia

En la aparición de la enfermedad, juega un papel importante la deficiencia de enzimas de la endonucleasa UV en las células del paciente (en fibroblastos) o su ausencia completa. Esta enzima es responsable de la reproducción del ADN, afectado por los rayos ultravioleta. De acuerdo con otra información, en algunos pacientes, la falta de la enzima ADN-polimerasa-1 juega un papel importante en el inicio de la enfermedad. La enfermedad se desarrolla con mayor frecuencia bajo la influencia de rayos que tienen una longitud de onda de 280-310 nm. Se expresa la opinión de que la xerodermia pigmentaria se desarrolla debido a la ingestión de diversas sustancias fotodinámicas o porfirinas en el entorno biológico humano.

En el primer período de la hiperqueratosis enfermedad observada, atrofia focal de la epidermis, adelgazamiento de la capa de Malpighi, el aumento de gránulos de melanina en la capa de células basales, infiltrado inflamatorio crónico en la dermis superior (principalmente alrededor de los vasos sanguíneos). Más tarde, el colágeno y las fibras elásticas revelan cambios degenerativos y en la etapa de los tumores, signos característicos del cáncer de piel.

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Síntomas de xeroderma pigmentario

Los hombres y las mujeres se ven afectados por esta enfermedad de la misma manera. La enfermedad comienza con la primera infancia en primavera o verano. En este caso, la piel del paciente es especialmente sensible a la luz solar. Por lo tanto, la primera erupción en forma de hiperpigmentación, similar a un lunar, aparece en las áreas de la piel afectadas por la luz solar. La erupción aumenta, el eritema se intensifica, se vuelve marrón oscuro, hay telangiectasia, angioma y atrofia. En el crecimiento posterior de papiloma y verrugas (principalmente en la piel de la cara, el cuello), la aparición de manchas y úlceras. Como resultado de la cicatrización de las úlceras, la nariz se vuelve más delgada (el "pico del pájaro"), resulta la tapa del ojo. Por lo general, los papilomas se convierten en tumores malignos. La xerodermia pigmentaria, como regla, ocurre junto con el carcinoma de células espinales, melanosarcomas.

Etapa

En el curso clínico de la xerodermia pigmentaria, se distinguen cinco etapas: inflamatoria (eritematosa), hiperpigmentación, atrofia, hiperqueratosis y tumores malignos.

En la etapa inflamatoria (eritematosa), aparecen hinchazones, manchas rojas y, a veces, burbujas y vesículas en las áreas de la piel expuestas a la luz solar (cara, cuello, parte superior del pecho, manos y manos). En áreas que no están expuestas a la luz solar, casi no hay erupción.

Cuando la hiperpigmentación en lugar de manchas rojas aparece de forma similar a las marcas de nacimiento, puntos de hiperpigmentación café claro marrón.

Con atrofia, la piel se seca, se adelgaza, arrugas. En la piel de los labios y la nariz hay muchas telangiectasias pequeñas en forma de estrella, cicatrices con una superficie brillante. Debido a atrofia y cicatrices, se desarrolla una microtomía (una disminución en la apertura de la boca), un ectopión, un adelgazamiento de las orejas y la nariz, una atresia de la apertura de la nariz y la boca. En 80-85% de los pacientes, los ojos se ven afectados: conjuntivitis, queratitis, daño de cuerno y membrana mucosa, debilitamiento de la visión. Se observan discromías, telangiectasias, cambios hiperqueratósicos y tumores en la piel de los párpados.

En la hiperqueratosis, el tumor de la verruga, el papiloma, el queratoacantoma, el fibroma, el angiofibrioma y otros tumores benignos aparecen en los focos patológicos anteriores. Por lo tanto, algunos científicos incluyen la xerodermia pigmentaria en el grupo de enfermedades precancerosas.

Después de 10-15 años desde el inicio de la enfermedad, aparecen tumores malignos de la piel (células basales, endotelioma, angiosarcoma) en focos alterados atróficamente y manchas pigmentadas. Los tumores en poco tiempo se destruyen, dan metástasis a los órganos internos y conducen a la muerte. En los órganos y tejidos internos de algunos pacientes, se observan cambios generales de distrofia (sindeclio II, tercer dedo del pie, distrofia de los dientes, pérdida completa del cabello, etc.).

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Formas

La forma neurológica de la xerodermia pigmentaria se manifiesta por dos síndromes.

En el síndrome, se observan manifestaciones clínicas de xerodermia pigmentaria y microcefalia, idiopatía, una desaceleración en el crecimiento del esqueleto. Con una forma neurológica de la enfermedad, la reparación del ADN es difícil y la terapia de rayos X lleva a un aumento en los principales focos patológicos.

El síndrome de Sanctis-Kakkione (De Sinctis-X Cocchione) se manifiesta por los siguientes signos clínicos:

• desarrollo de signos clínicos de xerodermia pigmentaria en piel especialmente fotosensible;
• aparición temprana de tumores malignos;
• curso simultáneo de parálisis espástica, microcefalia y demencia;
• deformaciones congénitas y enanismo;
• subdesarrollo de las gónadas;
• frecuentes abortos involuntarios;
• transferencia recesiva por herencia.

Según algunos dermatólogos, el síndrome de Santis-Kakkione no es una enfermedad independiente, sino una manifestación clínica severa y completamente pronunciada de la xerodermia pigmentaria.

Formas genéticas

Tipos	Gene	Locus	Descripción
CONSEJO A, I, XPA	XPA	9q22.3	Xerodermo de pigmento (XP) del grupo A - forma clásica
TIP B, II, XPB	XPB	2q21	Grupo B de XP
TIP C, III, XPC	XPC	3p25	Grupo C de XP
TIP D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP del grupo D o Síndrome De Sanctis - Kakkione
Tis E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	Grupo E de XP
Tipo F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	Grupo XP F
Tipo G, VII, XPG	RAD2 ERCC5	13q33	Grupo XP G y síndrome COFS (síndrome cerebro-oculo-facial-esquelético) de tipo 3
Tipo V, XPV	POLH	6p21.1-p12	Variante Pigmento Xeroderma

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Diagnóstico diferencial

La enfermedad debe distinguirse de la poiquilodermia, la dermatitis crónica por rayos X, la esclerodermia manchada, la urticaria pigmentaria y la enfermedad de Bazin.

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Tratamiento de xeroderma pigmentario

Antimaláricos (delagil, Plaquenil, rezohin et al.), ADN que protegen contra los rayos ultravioletas, inhiben el proceso de despolimerización, alteración de la sensibilidad (fotosensibilidad) de la piel a la luz solar. Estas drogas tienen propiedades antiinflamatorias e hiposensibilizantes. Preferiblemente se lleva a cabo la terapia global con la terapia de vitamina (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), antihistamínicos (Tavegilum, difenhidramina, Suprastinum) agentes, desensibilizante (tiosulfato de sodio, una vena - 10% de cloruro de calcio 10 ml )

Como tratamiento local, se usan cremas y ungüentos fotoprotectores.

En la forma tumoral de la xerodermia pigmentaria, se utilizan el método quirúrgico, el nitrógeno líquido y los rayos láser. Para protegerse de la luz solar, debe usar ropa suelta, panamas y guantes.

Pronóstico

La mayoría de los pacientes (2/3) mueren antes de cumplir los 15 años. Algunos pacientes pueden vivir hasta 40-50 años.

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