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Zoledronate
Último revisado: 23.04.2024
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Zoledronate es un medicamento del grupo de los bifosfonatos que afecta el proceso de mineralización ósea y la estructura ósea.
Indicaciones Zoledron
Se utiliza para la hipercalcemia, provocada por el efecto de un tumor que tiene un carácter maligno.
También está indicado para la prevención de los síntomas causados por lesiones de hueso en personas con tumores malignidad (por ejemplo, fracturas patológicas, compresión de la médula, la hipercalcemia en pacientes con formas malignas de cáncer, y las complicaciones que surgen después de procedimientos quirúrgicos) en las etapas posteriores.
Se usa para prevenir la pérdida de masa ósea, así como las fracturas en mujeres con carcinoma de mama (fase temprana) durante la posmenopausia, en combinación con la ingesta de inhibidores de la aromatasa.
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Farmacodinámica
El ácido Zolendrónico es un bisfosfonato, que afecta principalmente a los huesos. La sustancia ralentiza los procesos de osteólisis.
El efecto selectivo de la sustancia con respecto a los huesos se basa en un alto grado de afinidad por los tejidos óseos mineralizados, pero aún no ha sido posible determinar con precisión el efecto molecular que causa la desaceleración de los procesos osteoclásticos. Con pruebas prolongadas en animales, se observó que el componente ralentiza la osteólisis, al mismo tiempo, sin afectar adversamente los procesos de mineralización y formación ósea o sus parámetros mecánicos.
Además de ralentizar medicamento osteolisis tiene directo efecto anti-tumor en relación con células de carcinoma cultivadas de mama y mieloma - ralentización de la proliferación celular y la inducción de apoptosis. De esto se puede concluir que el componente de fármaco activo puede tener propiedades antimetastásicas.
Las pruebas preclínicas demostraron la presencia de tales características:
- in vivo: ralentizando los procesos de osteólisis, por lo que los microambientes de la médula ósea cambian, lo que debilita la susceptibilidad a las células tumorales. También se desarrolla un efecto analgésico y anti-angiogénico;
- in vitro: ralentizar la propagación de los osteoblastos, y además de un apoptótica directa y efecto citostático células neoplásicas relativos, un efecto citotóxico sinérgico junto con otros agentes contra el cáncer y invasiva / antiadgeziruyuschee impacto.
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Farmacocinética
Después de aplicar los procedimientos de infusión 5 y 15 minutos desechables y reutilizables con la introducción de 2, 4, 8 y 16 mg de fármaco pacientes 64ª con metástasis óseas, capaz de obtener los parámetros farmacocinéticos descritos a continuación ( independiente del tamaño de la porción).
Con el comienzo del procedimiento, el nivel de medicación dentro del plasma sanguíneo aumentó rápidamente, alcanzando su máximo al final de la infusión. Además, los indicadores cayeron rápidamente a <10% de Cmax (después de 4 horas) y <1% (después de 24 horas). Después de eso, hubo un intervalo prolongado con tasas extremadamente bajas, que no excedieron el 0.1% de Cmax, durando hasta la segunda infusión de medicamentos en el día 28.
Después de la infusión intravenosa, la sustancia se excreta en 3 fases: primero una excreción rápida en 2 etapas de un gran círculo de flujo sanguíneo con una semivida α de 0,24 horas, y además una semivida β equivalente a 1,87 horas; Después de esto, se lleva a cabo una etapa larga de eliminación con una semivida final de γ que alcanza las 146 horas.
El medicamento no se acumula dentro del plasma sanguíneo para uso repetido a intervalos de 28 días.
El ácido Zolendrónico no está sujeto a procesos metabólicos, se excreta a través de los riñones en estado no modificado. Durante las primeras 24 horas a aproximadamente 39 ± 16% de la parte utilizada se registra en la orina, y una gran parte del material de residuo se sintetiza con el tejido óseo de la que el medicamento es a una velocidad muy baja, se libera de nuevo en el sistema circulatorio y se excreta por los riñones.
Los valores totales del aclaramiento LS son 5.04 ± 2.5 l / h, sin referencia al tamaño de la dosis. Además, el peso, el género, la raza y la edad no afectan este indicador. La extensión del tiempo de infusión de 5 a 15 minutos en un 30% reduce el nivel de la sustancia al final del procedimiento, pero no afecta los índices AUC.
La variabilidad de las características farmacocinéticas del fármaco en diferentes pacientes fue bastante alta, lo que corresponde a las propiedades de otros bifosfonatos.
El nivel de eliminación dentro de los riñones se correlaciona con los valores de control de calidad. En el riñón, que llega a 75 ± 33% del nivel de CC, lo que demuestra el valor medio de 84 ± 29 ml / min (en el rango de 22 a 143 ml-x / minuto) de 64 individuos con carcinoma que participaron en la prueba.
El análisis de población demostró que en pacientes con un nivel de CC de 20 ml / minuto (trastorno de actividad renal grave) o 50 ml / minuto (enfermedad moderada), la tasa de aclaramiento del fármaco prevista es del 37%, respectivamente 72%.
Para las personas con insuficiencia renal severa (nivel de control de calidad inferior a 30 ml / minuto), solo existe información limitada.
El ácido zoledrónico no tiene afinidad por los elementos sanguíneos celulares, y la afinidad por las proteínas del plasma sanguíneo es bastante baja (aproximadamente 56%) y no tiene una unión a los índices de la sustancia.
Dosificación y administración
El medicamento se administra por vía intravenosa, en forma de una infusión de 1 porción, para lo cual se usa un sistema de infusión intravenosa por separado.
Terapia con hipercalcemia, provocada por la acción de un tumor maligno.
Los adultos y las personas mayores necesitan administrar 4 mg de medicamentos. Por recomendación del médico, se permite la repetición del procedimiento, pero solo si los valores de calcio sérico permanecen sin cambios o no se normalizan después de la terapia inicial. Antes de comenzar la infusión, es necesario evaluar el balance de agua del paciente, asegurándose de que no tenga síntomas de deshidratación.
Prevención de la aparición de signos causados por daño al tejido óseo en personas con tumores malignos.
Se prescribe la administración de 4 mg de sustancia farmacológica, con una frecuencia de 1 pliegue durante 3-4 semanas.
También es necesario ingerir medicamentos de calcio diariamente en una dosis de 0.5 g, y además multivitaminas que contienen calciferol (400 UI cada una).
Prevención de la pérdida de masa ósea y fracturas en mujeres con carcinoma de mama en la fase temprana (durante la posmenopausia), utilizando inhibidores de la aromatasa.
A los pacientes ancianos y adultos se les administran 4 mg de medicamento en una sola dosis cada 0.5 años.
Además, debe tomar medicamentos orales de calcio (0.5 g) y multivitaminas que contengan calciferol (400 UI) todos los días.
Método de aplicación.
Se requiere que la sustancia concentrada se disuelva en una solución estéril de NaCl al 0,9% o una solución de glucosa al 5% (0,1 l). Luego se administra con una infusión de 1 vez, que dura al menos 15 minutos.
Personas con insuficiencia renal.
Las personas con esta enfermedad tienen una alta probabilidad de desarrollar síntomas tóxicos que afectan la función renal.
Las personas con creatinina en suero fue de indicadores <4,5 mg / dl, se dejó en la medicina hipercalcemia provocó enfermedad oncológica sólo en situaciones en las que los beneficios de la realización de la terapia es más probable que la posibilidad de signos tóxicos en los riñones; no necesita ajustar la dosis.
El uso de la gente de ácido zoledrónico prohibido con mieloma múltiple o la naturaleza metastásica de tumores sólidos en los huesos (con creatinina en suero dentro de estos tumores alcanzaron> 3 mg / dl o tasa de QC es <30 ml / minuto).
Cuando se utiliza zoledronato para el tratamiento de las enfermedades anteriores en personas con una deficiencia de la función renal, que tiene una forma moderada o leve (el nivel de control de calidad está dentro de 30-60 ml / minuto), es necesario realizar dicho ajuste de dosis:
- KK inicial> 60 ml / minuto - 4 mg de la sustancia (5 ml). Al mismo tiempo, no hay necesidad de ajustar la porción, el paciente solo necesita garantizar una hidratación óptima;
- el nivel de SC en el rango de 50-60 ml / minuto - 3.5 mg (4.4 ml);
- los valores de SC dentro de 40-49 ml / minuto - 3.3 mg (4.1 ml);
- el nivel de QA dentro de 30-39 ml / minuto - 3 mg (3.8 ml);
- KK <30 ml / minuto: el medicamento no se usa.
La cantidad requerida del fármaco se disuelve con una solución estéril al 0,9% de NaCl o solución de glucosa al 5% (0,1 l), y luego se inyecta con una infusión de 1 vez durante un mínimo de 15 minutos.
La solución de medicamento almacenada en el refrigerador debe calentarse a índices de habitación antes del procedimiento de infusión.
Uso Zoledron durante el embarazo
El efecto de la droga en el cuerpo de las mujeres embarazadas no se ha estudiado antes, debido a que no se puede usar en este período.
La información sobre la capacidad de la sustancia activa para penetrar en la leche materna no lo es. Por lo tanto, si la paciente está usando Zoledronato en lactación, debe dejar de amamantar durante la terapia.
Efectos secundarios Zoledron
El uso de infusiones puede desencadenar el desarrollo de algunos efectos secundarios:
- problemas que afectan la circulación de la sangre: a menudo se desarrolla anemia. En ocasiones se produce leucemia o trombocitopenia. Ocasionalmente - pancitopenia;
- violaciones en el área de NA: a menudo se notan dolores de cabeza. A veces hay trastornos del gusto, temblor, hiperestesia o hipoestesia, así como parestesias, temblores y mareos;
- la derrota de la psique: a veces hay insomnio o una sensación de excitación. Ocasionalmente hay convulsiones;
- trastornos de la función de los órganos visuales: a menudo hay conjuntivitis. A veces se observa turbidez visual. La epicleritis o uveítis se desarrolla de forma individual;
- problemas que afectan la actividad digestiva: a menudo hay náuseas, anorexia o vómitos. A veces se observa estreñimiento, estomatitis, dolor abdominal, diarrea, sequedad de la mucosa oral y síntomas de dispepsia;
- signos del sistema respiratorio: a veces hay tos o disnea;
- derrota de la epidermis: a veces hay picazón, erupciones e hiperhidrosis;
- alteración de la función del tejido conectivo y la estructura musculoesquelética: a menudo hay sensaciones dolorosas en la musculatura, huesos y articulaciones, osteonecrosis y dolor generalizado. Algunas veces hay calambres en los músculos;
- trastornos en el trabajo del CCC: a veces hay un aumento o disminución de la presión arterial. Ocasionalmente se desarrolla bradicardia;
- problemas que afectan la función urinaria y renal: a menudo hay violaciones en el trabajo de los riñones. A veces se desarrolla hematuria, falla renal en la etapa aguda y proteinuria;
- trastornos inmunitarios: a veces hay síntomas de intolerancia; de vez en cuando - el edema de Quincke;
- signos y manifestaciones sistémicos en el sitio de infusión: a menudo se desarrolla como una gripe (incluyendo disnea, escalofríos, sensación de malestar y fatiga) o estado febril. En ocasiones hay hinchazón periférica, astenia y signos en la zona de inyección (entre ellos irritación, dolor e hinchazón), y además aumento de peso y dolor en el esternón;
- datos de pruebas de laboratorio: muy a menudo se informa el desarrollo de hipofosfatemia. También con frecuencia se nota hipocalcemia y un aumento en los valores sanguíneos de urea con creatinina. Algunas veces hay hipocalemia o -magnesio. Ocasionalmente, se desarrolla hipernatremia o -coliemia;
- otros síntomas: progresión del cáncer, alopecia y aumento de malignidad.
Sobredosis
Los casos con intoxicación por drogas hasta la fecha no han sido registrados.
Para las personas que recibieron una dosis que excede el tamaño estándar, se debe establecer una observación constante, y si hay fuertes síntomas de hipocalcemia, administrar gluconato de calcio a través de la infusión.
Interacciones con otras drogas
El zoledronato se recetó para el tratamiento en combinación con fármacos antitumorales y diuréticos, así como con analgésicos y antibióticos. Al mismo tiempo, no se registró ninguna interacción o reacción terapéutica.
Porque en ningún ácido zolendronovoy expresado intensamente respecto a la capacidad de síntesis de las proteínas plasmáticas y no inhibe sistema P450 hemoprotein que ser muy cuidadosos para aplicar el remedio en el uso paralelo de los aminoglucósidos a los pacientes. Esto está asociado con el riesgo de desarrollar un efecto aditivo con respecto a los valores de calcio sérico, por lo que pueden permanecer bajos más tiempo del requerido.
Además, se requiere precaución cuando se combina el fármaco con sustancias que pueden provocar un efecto nefrotóxico.
En personas con mieloma, la probabilidad de un trastorno de la actividad renal puede aumentar con el uso combinado de bifosfonatos y talidomida intravenosos.
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Condiciones de almacenaje
Zoledronate debe mantenerse fuera del alcance de los niños. Los valores de temperatura no son superiores a 30 ° C.
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Duracion
Zoledronate puede usarse dentro de los 24 meses posteriores a la liberación del medicamento. La infusión diluida se puede almacenar a una temperatura de 2-8 ° C (en el refrigerador) durante un máximo de 24 horas. Después de realizar una disolución aséptica, comience inmediatamente la inyección del producto terminado.
¡Atención!
Para simplificar la percepción de la información, esta instrucción para el uso del medicamento "Zoledronate" se traduce y se presenta en una forma especial sobre la base de las instrucciones oficiales para el uso médico del medicamento. Antes de usar, lea la anotación que vino directamente al medicamento.
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