Beta talasemia

La beta-talasemia es un grupo heterogéneo de enfermedades, que se caracteriza por una disminución o falta de síntesis de las cadenas de beta-globina. Dependiendo de la gravedad de la afección, se aislaron 3 formas de beta-talasemia: grande, intermedia y pequeña. La gravedad de las manifestaciones clínicas es directamente proporcional al grado de desequilibrio de las cadenas de globina. Dependiendo del grado de disminución en la síntesis de cadenas de beta-globina, se aíslan los siguientes:

• beta ⁰ -talassemia (beta ⁰ -tal), en la cual la síntesis de cadenas de globina beta está completamente ausente;
• beta ⁺ -talassemia (beta ⁺ -tal), en la que se conserva la síntesis de las cadenas de beta-globina.

La beta-talasemia es la forma más común de talasemia debido a una disminución en la producción de la cadena beta.

Este gen es común entre los representantes de grupos étnicos que viven en la cuenca del Mediterráneo, especialmente en Italia, Grecia y las islas del Mediterráneo, así como en Turquía, India y el sudeste de Asia. Del 3 al 8% de los estadounidenses de origen italiano o griego y el 0,5% de los estadounidenses de origen negroide son portadores del gen Beta-Thalassemni. Los casos esporádicos individuales se encuentran en todas las áreas del globo, son mutaciones espontáneas o provienen de áreas con una alta frecuencia del gen de beta-talasemia. Varias regiones de Azerbaiyán y Georgia son endémicas en la talasemia. Al igual que el gen de la drepanocitosis, el gen de la talasemia se combina con una mayor resistencia a la malaria, lo que puede explicar la naturaleza geográfica de la prevalencia de esta enfermedad.

Causas de beta-talasemia

Beta-talasemia es causada por una serie de mutaciones en el locus de la beta-globina en el cromosoma 11, rompiendo la síntesis de la cadena beta-globina. Descrito más de 100 mutaciones que conducen al bloqueo de las diversas etapas de la expresión génica, incluyendo la transcripción, el procesamiento del mRNA y la traducción. La mutación promotor limitar la transcripción de ARNm, y las mutaciones que viola el mRNA de empalme, generalmente reducen la síntesis de la cadena beta (beta ⁺ talasemia), mientras que las mutaciones sin sentido en la zona de codificación, causando prematuro detener la síntesis de cadenas beta-globina, conducen a una completa su ausencia (beta ⁰ -talassemia).

Patogénesis de beta-talasemia

Patogénesis beta-talasemia se asocia tanto con la incapacidad para sintetizar cantidades adecuadas de hemoglobina normal y la presencia de tetrámeros relativamente insolubles a-cadenas que se forman debido a un número insuficiente de cadenas beta. Debido a la síntesis insuficiente de hemoglobina se produce anemia microcítica hipocrómica, y como resultado de la acumulación de las cadenas α-globina desequilibradas forman alpha ₄ -tetramery que precipitó en el desarrollo y eritrocitos maduros. Las células de los sistemas reticuloendoteliales suprimir intracelular precipita la hemoglobina de las células rojas de la sangre, lo que resulta en daños a este último, la reducción de la duración de sus vidas y la destrucción de erythrokaryocytes en la médula ósea y reticulocitos y glóbulos rojos de la sangre periférica en el bazo, el desarrollo de la hemólisis. Cuando beta ⁰ se produce -galassemii eritrocitos en la acumulación excesiva de hemoglobina fetal (HbF, OC ₂ Y ₂ ) Algunos pacientes también indica los niveles elevados de HbA ₂ (un ₂ 5 ₂ ). La HbF tiene una mayor afinidad por el oxígeno, lo que resulta en un aumento de la hipoxia tisular, lo que altera el crecimiento y el desarrollo del niño. Hemólisis conduce a marcada hiperplasia eritroide y expansión significativa del volumen de las zonas de formación de la sangre, que a su vez provoca anormalidades del esqueleto. Eritropoyesis ineficaz (erythrokaryocytes destrucción de la médula ósea) induce un aumento de la absorción de hierro, de modo que incluso en pacientes con talasemia mayor que no habían recibido transfusiones de sangre pueden desarrollar sobrecarga de hierro patológico.

Forma pequeña de beta-talasemia

Surge como consecuencia de un solo mutaciones beta-thalassemic un solo cromosoma de un par 11. En los pacientes heterocigotos, la enfermedad suele ser asintomática, nivel de hemoglobina corresponde al límite inferior de la normalidad o ligeramente reducida. Los índices MCV y MCU se reducen a un nivel típico de 60-70 fl (normal - 85-92 fl) y 20-25 pg (norma - 27-32 pg), respectivamente.

Las características hematológicas también incluyen:

• microcitosis;
• hipocromia;
• anisopyokilocytosis con blanco y eritrocitos basófilos de sangre periférica;
• una ligera expansión del germen eritroide en la médula ósea.

El aumento en el bazo se desarrolla raramente y generalmente no es muy pronunciado.

En el hemograma, se detecta una anemia hipocrómica hiperregenerativa de gravedad variable. En casos típicos, antes de la corrección de la anemia con la ayuda de transfusiones de sangre nivel de hemoglobina de menos de 50 g / l. En pacientes con talasemia intermedia, el nivel de hemoglobina sin hemotransfusina se mantiene en 60-80 g / l. En el frotis de sangre, hay pirocromia de eritrocitos, microcitosis, así como numerosas formas fantasiosas de poiquilocitos fragmentados y células diana. En la sangre periférica, se encuentra una gran cantidad de normocitos (células nucleadas), especialmente después de la esplenectomía.

Hiperbilirrubinemia indirecta reveló bioquímicamente; aumentar los niveles séricos de hierro en combinación con una disminución de la capacidad de unión al hierro sérico. El nivel de lactato deshidrogenasa aumenta, lo que refleja la ineficiencia de la eritropoyesis.

Una característica bioquímica característica es un aumento en el nivel de hemoglobina fetal en los eritrocitos. Su nivel supera el 70% durante los primeros años de vida, pero a medida que el niño crece, comienza a disminuir. El nivel de hemoglobina A ₂ es aproximadamente 3%, sin embargo, la relación de HbA ₂ a HbA aumenta significativamente. Los pacientes con talasemia menor nivel de HbF aumentaron a 2 - 6%, el nivel de HbA ₂ elevado a 3,4-7%, lo cual es de importancia diagnóstica; algunos pacientes tienen un nivel normal de HbA ₂ y los niveles de HbF en el intervalo de 15-20% (la denominada variante de beta-talasemia con un alto nivel de hemoglobina fetal).

Talasemia mayor (anemia de Cooley.) - es homocigótico para el alelo de la forma beta (J-talasemia se produce en forma de graves manifestaciones de anemia hemolítica progresistas de la talasemia mayor por lo general comienzan en la segunda mitad del primer año de vida del paciente tiene palidez severa, ictericia, anemia severa. (hemoglobina - 60-20 g / l, eritrotsity- a 2 × 10 ¹² / l) característico retardo en el crecimiento y cambios en el sistema esquelético, especialmente de los huesos del cráneo del cráneo hay pacientes deformación, dando lugar a la formación de "persona enferma a .. Emiey Cooley "- torre cráneo aumento maxilar distanciamiento tomas de corriente y los incisivos salientes ojo seccionales mongoloides y caninos con maloclusión cráneo Radiográficamente en los senos craneales tiene una forma característica«pelo-a-extremo»- . Síntoma" cráneo peludo "o" hedgehog", así llamado periostoz aguja. En los huesos largos cavidad de médula ósea expandidas, la capa cortical se adelgaza, fracturas patológicas frecuentes.

Los primeros signos de talasemia importante son un aumento significativo en el bazo y el hígado, debido a hemopoyesis extramedular y hemosiderosis. Con el desarrollo del hiperesplenismo contra la leucemia y la trombocitopenia, las complicaciones infecciosas son frecuentes, se desarrolla un síndrome hemorrágico secundario.

En niños mayores, el crecimiento se retrasa; debido a trastornos endocrinos, rara vez tienen un período de pubertad.

Una complicación grave de la enfermedad es la hemosiderosis. La hemosiderosis y la ictericia en un fondo de palidez provocan un tono de piel de color marrón verdoso. La hemosiderosis del hígado termina con fibrosis, que en combinación con infecciones intercurrentes conduce a cirrosis. La diabetes mellitus complica la fibrosis del páncreas. La hemosiderosis del miocardio causa el desarrollo de insuficiencia cardíaca; Para el estado terminal, a menudo hay condiciones tales como pericarditis e insuficiencia cardíaca crónica congestiva.

En pacientes no tratados o en pacientes en los que las transfusiones de sangre se llevaron a cabo sólo en los períodos de anemia aguda y la hemólisis, y con la suficiente frecuencia, llega un hipertrofia de tejido eritropoyética, localizada en la médula ósea, así como fuera de ella. El aumento en el número de células del germen eritroide en la médula ósea no es la verdadera hiperplasia del germen, sino el resultado de la acumulación de elementos eritroides inferiores. El aumento en su número se debe a un predominio significativo de células nucleadas del brote rojo, y no a su maduración y diferenciación. Hay una acumulación de formas que no son capaces de diferenciarse, que se destruyen en la médula ósea, es decir, se nota en gran parte la eritropoyesis ineficaz. En términos más generales bajo eritropoyesis ineficaz entender no sólo el proceso de la lisis intramedular de células eritroides nucleadas, sino también el acceso a la sangre periférica de células funcionalmente defectuosas rojos de la sangre, anemia, falta de Reticulocitosis.

La muerte de un paciente, dependiendo de las transfusiones de sangre constantes, generalmente ocurre durante la segunda década de la vida; solo algunos de ellos sobreviven a la tercera década. De acuerdo con la tasa de supervivencia, se distinguen tres grados de gravedad de la beta-talasemia homocigótica: grave, que se desarrolla desde los primeros meses de la vida de un niño y que termina rápidamente con su muerte; crónica, la forma más común de la enfermedad, en la que los niños sobreviven hasta 5-8 años; Fácil, en el que los pacientes viven hasta la edad adulta.

Talasemia intermedia (una combinación de beta ⁰ y beta ⁺ mutación).

Este término se refiere a pacientes en quienes las manifestaciones clínicas de la enfermedad son intermedias entre las formas grandes y pequeñas en la severidad del proceso, generalmente los pacientes heredan dos mutaciones beta-talasémicas: una débil y una pesada. Clínicamente, se observa ictericia y esplenomegalia moderada, el nivel de hemoglobina es de 70-80 g / l. La ausencia de anemia severa permite no recurrir a transfusiones de sangre permanentes, sin embargo, la terapia de transfusión puede ayudar a prevenir defectos cosméticos y anomalías óseas notables. Incluso sin transfusiones regulares, se retienen grandes cantidades de hierro en el cuerpo de estos pacientes, en relación con lo cual se puede desarrollar hemosiderosis. A menudo hay indicaciones para la esplenectomía.

Los pacientes forman un grupo heterogéneo: algunos son forma homocigótica de la enfermedad, mientras que otros - portadores heterocigotos talassemni gen en combinación con otros genes talasemias realizaciones (beta, 5, hemoglobina Lepore).

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