Talasemias

La talasemia es un grupo heterogéneo de anemias hipocrómicas hereditarias de diversa gravedad, que se basan en un trastorno de la estructura de la cadena de globina. Numerosos tipos de talasemia con una variedad de manifestaciones clínicas y bioquímicas se asocian con un defecto en cualquiera de las cadenas polipeptídicas (α, β, γ, 5). A diferencia de la hemoglobinopatía, la talasemia no presenta trastornos en la estructura química de la hemoglobina, pero sí existe una distorsión de las proporciones cuantitativas de HbA y HbF. En algunos tipos de α-talasemia, se encuentran formas tetraméricas, como HbH (β = 4), Hb de Bart (γ = 4). La síntesis de cadenas polipeptídicas puede estar completamente ausente, lo que se observa en el tipo β ⁰ de β-talasemia, o caracterizarse por una deficiencia parcial (tipo β ⁺ ).

La patogénesis molecular del síndrome talasémico se expresa en la síntesis excesiva de cadenas α o β de la hemoglobina. Se ha establecido una correlación entre el exceso de cadenas α sintetizadas en la β-talasemia y la supervivencia de las células eritroides. La supervivencia reducida de las células eritroides con una síntesis excesiva de cadenas α en la forma principal de β-talasemia conduce a una eritropoyesis ineficaz.

Se ha demostrado que las cadenas aisladas de hemoglobina, especialmente las cadenas α, son más lábiles y menos resistentes a los efectos desnaturalizantes en comparación con el tetrámero de hemoglobina. Su oxidación y posterior agregación causan daño a la membrana. Este proceso se acompaña de peroxidación lipídica y de la formación de radicales libres de oxígeno altamente activos en las proteínas de membrana de los eritrocitos durante la autooxidación de las cadenas aisladas. Ambos procesos causan la muerte de la célula eritroide.

Síndrome de hidropesía fetal con hemoglobina de Bart

La hidropesía fetal con hemoglobina de Barth es la forma más grave de α-talasemia, causada por la α-talasemia-1 homocigótica (los cuatro genes, dos en cada cromosoma, están afectados) y, por lo tanto, no se produce hemoglobina funcional, excepto durante la etapa embrionaria, cuando se sintetizan cadenas de tipo α. La β-globina libre forma tetrámeros llamados Hb de Barth, que tienen una gran afinidad por el oxígeno. La Hb de Barth no libera hemoglobina en los tejidos fetales, lo que provoca asfixia tisular, edema, insuficiencia cardíaca congestiva y el cuadro clínico de hidropesía fetal.

La hemoglobina de Bart se encuentra casi exclusivamente en personas del sudeste asiático, quienes presentan predominantemente una deleción cis de los genes de la α-globina. Los bebés con hidropesía fetal no son viables y mueren in utero o en las primeras horas de vida. En el examen, el feto está pálido, edematoso, con una placenta masiva y laxa. Se observan petequias en la piel. Hay defectos en el desarrollo de los pulmones. El corazón está agrandado, con una hipertrofia pronunciada de ambos ventrículos. El timo está agrandado. El hígado está más agrandado que el bazo. Se determinan ascitis, derrame pleural y pericárdico, a menudo testículos no descendidos y ginospadias. Se encuentran depósitos de hemosiderina en varios tejidos y órganos debido a la hemólisis grave en el feto. El nivel total de hemoglobina es de 30-100 g/L. Composición de la hemoglobina: hemoglobina de Bart 70-100% con trazas de hemoglobina Portland; Ausencia de HbH, HbA, HbA₂ _y HbF. En sangre, se observa eritroblastemia grave con macrocitos hipocrómicos, células diana y aniso y poiquilocitosis pronunciadas.

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Beta talasemia

La beta-talasemia (β-tal) es un grupo heterogéneo de enfermedades que se caracterizan por una disminución o ausencia de la síntesis de la cadena de β-globina. Según la gravedad de la afección, se distinguen tres formas de β-talasemia: mayor, intermedia y menor. La gravedad de las manifestaciones clínicas es directamente proporcional al grado de desequilibrio de las cadenas de globina.

Beta talasemia

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Alfa talasemia

La alfa-talasemia es un grupo de enfermedades comunes en el Sudeste Asiático, China, África y el Mediterráneo. Se encuentran dos copias casi idénticas del gen de la α-globina en el cromosoma 16. En el 80-85 % de los casos de α-talasemia, se pierde uno o más de estos cuatro genes. En el resto de los pacientes, estos genes se conservan, pero no funcionan.

Las manifestaciones clínicas de la α-talasemia se correlacionan con el grado de deterioro de la síntesis de la cadena de α-globina, pero suelen ser menos pronunciadas que en la β-talasemia. Esto se debe, en primer lugar, al hecho de que la presencia de cuatro genes de α-globina promueve la formación de un número adecuado de cadenas α hasta que se pierden tres o cuatro genes. Un desequilibrio significativo de las cadenas de hemoglobina ocurre solo si tres de los cuatro genes están afectados. En segundo lugar, los agregados de la cadena β (los tetrámeros β1 se forman con la deficiencia de la cadena α) son más solubles que los tetrámeros α4 _y, por lo tanto, incluso en pacientes con una síntesis de α-globina significativamente deteriorada en la α-talasemia, la hemólisis es mucho más débil y la eritropoyesis es más efectiva que en la β-talasemia.

Alfa talasemia

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Hemoglobinopatía H

Hemoglobinopatía H: se produce debido a la pérdida o disfunción de tres genes de α-globina. El cuadro clínico es similar al de la forma intermedia de β-talasemia. La enfermedad se manifiesta al final del primer año de vida como anemia hemolítica crónica moderada (Hb 80-90 g/l); en el contexto de enfermedades intercurrentes o al tomar medicamentos, pueden desarrollarse crisis hemolíticas con una disminución de los niveles de hemoglobina a 40 g/l, lo que requiere transfusiones sanguíneas. Se puede observar retraso en el desarrollo físico, tipo facial mongoloide, ictericia y hepatoesplenomegalia. Análisis de sangre: anemia hipocrómica, reticulocitosis, microcitosis, aniso y poiquilocitosis, eritrocitos diana. La mayoría de los eritrocitos contienen HbH, un tetrámero β4 _formado por el exceso de cadenas β y detectado por electroforesis en gel como la fracción más móvil. La HbH precipita principalmente en los eritrocitos maduros, lo que se acompaña de anemia hemolítica moderada. Durante la electroforesis de hemoglobina, el nivel de HbH es del 5 al 30 %. La hemoglobina de Bart también se determina en cantidades variables. El contenido de HbA2 _está reducido, mientras que la HbF se encuentra en valores normales o ligeramente elevados (hasta un 3 %).

Tratamiento de la talasemia

Indicaciones para el inicio de la terapia transfusional:

• forma mayor de β-talasemia, hemoglobinopatía H con un nivel de hemoglobina inferior a 70 g/l;
• formas intermedias y mayores de β-talasemia, hemoglobinopatía H con un nivel de hemoglobina de 70-90 g/l con un retraso pronunciado en el desarrollo físico, presencia de cambios óseos y un aumento significativo del bazo.

¿Cómo se trata la talasemia?