Causas y patogénesis de la disfunción sexual

De acuerdo con la etiología y la patogénesis de las formas congénitas de violación del desarrollo sexual se puede dividir en gonadal y ekstragonadalnye ekstrafetalnye, incluyendo los dos primeros responsable de una gran proporción de la patología genética. Los principales factores genéticos formas etiología de los trastornos congénitos de desarrollo sexual son la falta de cromosomas sexuales, el exceso de su número o sus defectos morfológicos que puede resultar de trastornos división meiótica de los cromosomas (ovogénesis y espermatogénesis) en el cuerpo de los padres o defecto divisorias huevo fertilizado (cigoto) en la primera aplastamiento etapas. En este último caso, hay variantes "mosaico" de anomalías cromosómicas. En algunos pacientes, los defectos genéticos manifiestan en forma de mutaciones de genes autosómicos y cromosómica detectado con microscopía de luz. Cuando se les molesta formas gonadales gónadas morfogénesis, que se acompaña de la actividad antimyullerovoy patología ambos testículos, y hormonal (estrógenos o andrógenos) la función de las gónadas. Por factores ekstragonadalnym trastornos del desarrollo sexual deben incluir la reducción de la sensibilidad de los tejidos a los andrógenos, que puede ser debido a la ausencia o cantidad insuficiente de sus receptores, lo que reduce su actividad y los visualmente enzimas (en particular 5-oreduktazy) que a su vez las formas menos activas de andrógenos en altamente así como el exceso de producción de andrógenos por la corteza suprarrenal. Pathogenetically todas estas formas de patología asociada con la presencia de un desequilibrio gen que surge en anomalías cromosómicas.

Un factor de daño extrafetal puede ser: el uso de cualquier medicamento, especialmente trastornos hormonales, morfogenéticos del sistema reproductivo, radiación, diversas infecciones e intoxicaciones durante las primeras etapas del embarazo.

Pathanatomy de trastornos de desarrollo sexual. La agenesia gonadal incluye dos opciones: el síndrome de Shereshevsky-Turner y el síndrome de agenesia de gónadas "puras".

En pacientes con síndrome de Shereshevsky-Turner, hay 3 tipos de estructuras de gónadas correspondientes al grado de desarrollo de los genitales externos.

Escribo: caras con órganos genitales externos infantiles, en el lugar de la ubicación habitual de los ovarios se encuentran hebras de tejido conectivo. El útero es rudimentario. Tubos delgados, filiformes, con mucosa hipoplásica.

Tipo II: pacientes con signos de masculinización de los genitales externos. Las gónadas también se encuentran en el lugar de la disposición habitual de los ovarios. Exteriormente, se ven como hebras, pero histológicamente consta de áreas corticales se asemejan corteza ovárica y de la zona medular, que se puede detectar grupos de células epiteliales - homólogos de células de Leydig. En la capa medular, los elementos de mesonefros a menudo se conservan. Cerca de los tubos, a veces se encuentran estructuras que se asemejan a los túbulos del apéndice del testículo, es decir, hay derivados subdesarrollados tanto del lobo como de los canales de Muller.

Las gónadas del tipo de estructura III también se localizan en la ubicación de los ovarios, pero son más grandes que las cuerdas gonadales, con zonas corticales y cerebrales claramente distinguibles. En el primero, en algunos casos detectado folículos primordiales, en otros - túbulos seminíferos inmaduros sin lumen forrada con células de Sertoli indiferenciadas y extremadamente raro - células germinales aisladas. En la segunda capa, puede haber elementos de la red gonadal y congestión de células de Leydig. Hay derivados del lobo y canales de Muller, estos últimos predominan: el útero

Las células de Leydig aparecen a tiempo o algo antes, pero ya desde el momento de su diferenciación se observa hiperplasia nodular o difusa. Morfológicamente no difieren de las células de Leydig en personas sanas, pero no muestran cristales de Reinke, y la lipofuscina también se acumula temprano.

Cuerdas gonadal en pacientes con mezclado gonadal testicular diversa en estructura: en algunos casos se forman de tejido conectivo fibroso en otro estructuralmente parecerse al tejido intersticial de la corteza del ovario sin estructuras germinales. En una parte insignificante de los pacientes, el cordón gonadal es similar al tejido intersticial de la corteza testicular, contiene cadenas sexuales o túbulos seminíferos únicos sin gonocitos.

Las células glandulares disgenetichnyh caracterizan la esteroidogénesis testicular alta actividad de las enzimas (NAD y NADF- tetrazoliyreduktaz, deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato, LA-oksisteroiddegidrogenazy, alcohol). El colesterol y sus ésteres se encuentran en el citoplasma de las células de Leydig. Como en cualquier célula productora de esteroides, tienen una relación inversa entre la actividad de las enzimas involucradas en los procesos de esteroidogénesis y el contenido de lípidos.

Aproximadamente un tercio de los pacientes de cualquier edad en los testículos y las cadenas gonadales, especialmente los localizados por vía intraperitoneal, desarrollan tumores a partir de los cuales se originan las células sexuales. Con menor frecuencia se forman en personas con masculinización severa de los genitales externos y se identifican por casualidad como hallazgo intraoperatorio o histológico. Los tumores grandes son extremadamente raros. Más del 60% de los pacientes tienen dimensiones microscópicas. En esta patología, hay dos tipos de tumores de células sexuales: gonadoblastoma y disgerminoma.

En la mayoría de los pacientes, los gonadoblastomas están formados tanto por gonocitos como por células de Sertoli. Las variantes malignas son extremadamente raras. Todos los gonadoblastomas contienen células de Leydig altamente diferenciadas o sus precursores. Los nodos tumorales son disgerminomas; en la mitad de los casos se combinan con gonadoblastomía de una estructura diversa. Pathognomonic para ellos es la infiltración linfoide del estroma. Las variantes malignas son extremadamente raras.

Síndrome de Klinefelter. Los huevos se reducen drásticamente en tamaño, a veces constituyen el 10% de los testículos de hombres sanos de la edad correspondiente: denso al tacto. Los cambios histológicos son específicos y se reducen a degeneraciones atróficas del aparato tubular. Los túbulos seminíferos son pequeños, con células de Sertoli inmaduras, sin células sexuales. Solo en algunos de ellos puede haber espermatogénesis y rara vez espermiogénesis. Su característica distintiva es el engrosamiento y la esclerosis de la membrana basal con una obliteración gradual de la cavidad, así como la hiperplasia de las células de Leydig, que es relativa en la naturaleza debido al pequeño tamaño de las gónadas. El número de estas células en la gónada en realidad se reduce, pero al mismo tiempo su volumen total difiere poco del que tiene el testículo de un hombre sano; Esto se explica por la hipertrofia de las células y sus núcleos. Electrón-microscópicamente distinguir cuatro tipos de células de Leydig:

• Escribo - sin modificaciones, a menudo con cristales de Reinke.
• Tipo II - células pequeñas atípicamente diferenciadas con núcleos polimórficos y citoplasma escaso con inclusiones paracristalinas; las gotas de lípidos son raras.
• Tipo III: células abundantemente vacuoladas que contienen una gran cantidad de gotas de lípidos, pero pobres en los orgánulos celulares.
• Tipo IV - inmaduro, con organelos celulares poco desarrollados. Más del 50% de las células son Leydig tipo II, las células tipo IV menos comunes.

Las características morfológicas de estos confirman los conceptos existentes de actividad funcional alterada, aunque hay evidencia de que algunas de las células son hiperfuncionantes. Con la edad, su hiperplasia focal es tan pronunciada que a veces da la impresión de tener adenomas. En la fase final de la enfermedad, los testículos se degeneran y se vuelven hialinos.

Síndrome de masculinización incompleta. Las gónadas se encuentran fuera del abdomen. Los túbulos seminíferos son grandes, a menudo muestran elementos espermatogénicos capaces de reproducción y diferenciación, aunque la espermatogénesis nunca termina con la espermiogénesis. Cuando raramente se observa la forma de Android, la hiperplasia de las células de Leydig, para la cual, como el síndrome de feminización testicular (STF), es característico un defecto de la 3beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa. Aparentemente, un número suficiente de células de Leydig y su alta actividad funcional, a pesar de la violación de la naturaleza de la biosíntesis, todavía proporcionan suficiente actividad androgénica de los testículos. Los tumores en las gónadas de estos pacientes, según nuestros datos, no se forman.

Síndrome de feminización testicular. Histológicamente los testículos marcado engrosamiento de la túnica, la presencia de un gran número de bastante grande, privado del lumen de los túbulos seminíferos y una membrana basal engrosada hialinizado. Epitelio ellos representados por las células de Sertoli y las células germinales. El desarrollo de la primera depende de la cantidad y el estado de los elementos germinativos: en presencia de un número relativamente grande de Sertoli espermatogonias preferiblemente altamente células diferenciadas, en ausencia de gonocitos - espermátidas rara vez formados. Componente glandular gónadas son las células de Leydig típicos, a menudo es mucho hiperplásico. En el citoplasma de estas células a menudo contienen lipofuscina. Con el síndrome de forma incompleta hiperplasia de células de Leydig tiene más de la mitad de los pacientes. Por tanto celular variantes síndrome se caracterizan por una alta actividad de las enzimas proporciona un proceso de la esteroidogénesis: alcohol deshidrogenasa, glucosa-6-fosfatdegidrogena-za, NADF- y NAD-tetrazoliyreduktaz, pero la mayoría de la enzima steroidogenic específico de la actividad - 3beta-oksisteroiddegidrogenazy - reducen drásticamente, lo que obviamente , que constituye una violación de una de las primeras etapas de la biosíntesis de andrógenos. Es posible que haya un defecto en el 17 ketosteroidreduktazy, la falta de lo cual conduce a una violación de la formación de testosterona. La microscopía electrónica de células de Leydig se caracterizan como funcionando activamente steroidprodutsiruyuschie.

Los tumores en los testículos ocurren solo con la forma completa de STF. Su fuente es el aparato tubular. La etapa inicial del desarrollo del tumor es la hiperplasia nodular de los túbulos seminíferos, que a menudo tiene un carácter multifocal. En dichas gónadas se forman adenomas como el sertolium con su propia cápsula (adenomas tubulares). Las células de Leydig a menudo se localizan en los focos de hiperplasia y en los adenomas. En algunos casos, se forman arenoblastomas de la estructura trabecular o mixta. Los tumores generalmente son benignos, aunque se describen tanto sertoliomas malignos como gonadoblastomas. Sin embargo, existe la opinión de que los tumores con STF deben referirse al grupo como un gametrum.

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