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Síndrome de Klinefelter
Último revisado: 23.04.2024
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El síndrome de Klinefelter, 47, XXY es un ejemplo clínico de lesiones de cromosomas sexuales.
La enfermedad de Klinefelter se caracteriza por la presencia de al menos un cromosoma X adicional en los niños, lo que lleva a la pubertad afectada en ellos. Se describió clínicamente por primera vez por Kleinfelter en 1942. La frecuencia de la población es de 1: 1000 varones. El síndrome de Klinefelter ocurre en aproximadamente 1/800 niños nacidos vivos. El niño recibe el cromosoma X adicional de la madre en el 60% de los casos.
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¿Qué causa la enfermedad de Klinefelter?
En la mayoría de los casos, la divergencia incorrecta de los cromosomas sexuales ocurre en los gametos de los padres. También hay variantes de mosaico, por ejemplo 47, XXY / 46, XY.
El síndrome de Klinefelter es causado por una anomalía cromosómica, que se presenta en la forma más típica como 47XXU. Formas de mosaico mucho menos comunes - 46HU / 47HHU. Como variantes casuísticas del cariotipo, se describen las formas 48XXXU, 47XXU / 46XX, 47XXU / 45XO. También está la observación de un paciente con un cariotipo 47ХХУУ46ХХ / 45ХО. La razón de estas anomalías cromosómicas, el cromosoma X extra en el cariotipo masculino, puede ser la no divergencia del cromosoma X durante la primera o segunda división meiótica o la alteración de la discrepancia mitótica de los cromosomas durante el desarrollo de cigotos (variantes mosaicas). El método de análisis de ADN reveló que el 53% de los pacientes con síndrome de Klinefelter tenían un cromosoma adicional de origen paterno, que fue el resultado de una no disyunción durante la primera división meiótica. El 43% de los pacientes tenía un cromosoma extra de origen materno como resultado de la patología de la primera y segunda división meiótica. Aparentemente, no hay diferencias en el fenotipo en los pacientes que tienen un cromosoma X materno o paterno adicional. La frecuencia del nacimiento de los niños con síndrome de Klinefelter aumenta con la edad de la madre. No se ha identificado una dependencia similar en la edad del padre. La presencia de un cromosoma X adicional en el cariotipo masculino no afecta la diferenciación de los testículos y la formación de genitales masculinos. Sin embargo, la actividad vital de las células germinativas está alterada, la espermatogénesis está ausente. La razón de esto es la actividad de un cromosoma X adicional en células germinativas que normalmente tienen un conjunto haploide de cromosomas. Se demostró que en las células germinales del ovario del feto en las niñas, antes de entrar en la meiosis, el segundo cromosoma X se reactiva (normalmente solo se activa uno). En los niños con cariotipo XXY, el proceso de reactivación pre-meiótica del segundo cromosoma X también se conserva, sin embargo, el proceso de discrepancia se interrumpe y la célula germinativa puede contener dos cromosomas X activos, lo que lleva a su muerte en los primeros días después de que se reactive el cromosoma X. En los hombres adultos con síndrome de Klinefelter, al analizar las células espermáticas, las células germinales únicas e intactas tenían solo un conjunto de cromosomas haploides normales.
Patogenia del síndrome de Klinefelter
La presencia de un cromosoma X extra conduce a epitelial aplasia testículos, que además gialiniziruyutsya. En pacientes adultos, esto conduce a azoospermia e infertilidad.
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Síntomas del síndrome de Klinefelter
Al nacer, el síndrome de Klinefelter no se manifiesta clínicamente. Existen muchas opciones clínicas relacionadas con anomalías del estado sexual y trastornos somáticos en el síndrome de Klinefelter. La regularidad general del efecto del cariotipo en el fenotipo no se ha identificado, pero los pacientes con un cariotipo en mosaico con un clon masculino normal 47XXU / 46XU tienen trastornos menos graves.
Los primeros síntomas fenotípicos distintos: enfermedades. enfermedad aparecen en los periodos pre y puberal de la ontogénesis. Antes de la pubertad, los niños pueden detectar la criptorquidia (generalmente bilateral) y el tamaño del pene pequeño. El 50% de los niños tiene retraso mental moderado, acompañado de trastornos de conducta, dificultades en el contacto con sus compañeros. Los varones suelen tener una longitud corporal superior a la media de edad. Caracterizado por extremidades relativamente largas, exceso de deposición de grasa del tipo femenino (tipo de cuerpo eunucho).
Aparecen signos secundarios tardíos. El síntoma más característico del síndrome de Klinefelter es la hipoplasia de los testículos y el pene (hipogonadismo e hipogenitalismo). En el 50% de los pacientes en la pubertad, se detecta ginecomastia. Hay una disminución superficial en la inteligencia, que afecta el rendimiento escolar. Los pacientes adultos son propensos al alcoholismo, la adicción a las drogas, la homosexualidad y el comportamiento antisocial, especialmente bajo estrés.
La pubertad generalmente comienza a una edad normal, pero a menudo el crecimiento del vello en la cara es bajo. Tales niños tienen una predisposición a los trastornos del aprendizaje, muchos han reducido la inteligencia verbal, la percepción auditiva deteriorada y el procesamiento de la información, así como las habilidades de lectura. La variabilidad clínica es significativa, muchos niños y hombres con cariotipo 47, XXY tienen apariencia normal e inteligencia normal.
A la edad puberal, el vello corporal secundario aparece en los periodos habituales, también hay un aumento en el pene. Sin embargo, el volumen de los testículos aumenta ligeramente, no excediendo, por regla general, 8 ml; Los testículos tienen una textura densa. La ginecomastia pubertal, a menudo bastante temprana, se detecta en el 40-50% de los niños. En el futuro, estos pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollar carcinoma de mama. La maduración ósea generalmente corresponde a la edad en el momento de la iniciación puberal, pero más tarde la diferenciación de los huesos del esqueleto se retrasa debido a la insuficiente secreción de testosterona. El crecimiento lineal de las extremidades dura entre 18 y 20 años, lo que conduce a la formación de proporciones corporales eunuchoides, el crecimiento final de los pacientes, en general, es mayor que el crecimiento de los padres. La involución post-puberal de los testículos conduce a hipogonadismo y pérdida de fertilidad. El examen histológico reveló hialinosis de los túbulos seminíferos y ausencia de espermatogénesis. El número de células de Leydig puede ser normal, pero con la edad se atrofian.
Además de los síntomas de desarrollo sexual deficiente en pacientes con síndrome de Klinefelter, se pueden detectar una serie de anomalías congénitas del tejido óseo: clinodactilia, deformidad del esternón, cubitus valgus, coxa valga, hipertonorismo, micrognatia, paladar gótico, etc. A menudo, la enfermedad se acompaña de una enfermedad cardíaca congénita. Sistema En los pacientes, las neoplasias malignas se detectan con bastante frecuencia, en particular, hay información sobre una alta frecuencia de tumores de células germinales.
El mosaicismo se observa en el 15% de los casos. Estos hombres pueden tener hijos. Algunos hombres pueden tener cromosomas 3,4 e incluso 5 X junto con un cromosoma Y. Con un aumento en el número de cromosomas X, aumenta la gravedad del retraso mental y las malformaciones.
Diagnóstico del síndrome de Klinefelter
A menudo, el síndrome de Klinefelter se detecta durante un examen de infertilidad (probablemente todos los hombres de 47, XXY son estériles). El desarrollo de los testículos varía desde estructuras tubulares no funcionales hialinizadas hasta la producción de algunos espermatozoides; a menudo se observa un aumento de la excreción de la hormona estimulante del folículo con la orina.
En presencia de signos fenotípicos del síndrome de Klinefelter, se determina la cromatina sexual. Si la prueba es positiva, entonces está indicado el cariotipo. En la mayoría de los casos, se detecta el cariotipo 47, XXY o su versión de mosaico. Sin embargo, hay otras variantes citogenéticas del síndrome, por ejemplo 48, XXXY; 48, XXYY.
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Características de las funciones gonadotrópicas y gonadales.
En la edad pre-puberal, los valores de LH, FSH y T en niños con síndrome de Klinefelter generalmente son normales. Al comienzo de la pubertad, el nivel de FSH aumenta y para la edad de 14 a 15 años ya supera significativamente la norma. El nivel de testosterona en el momento de la pubertad generalmente aumenta, pero su concentración no alcanza los indicadores estándar. El nivel de LH durante la pubertad es normal, pero posteriormente, a medida que el nivel de testosterona disminuye, la concentración de LH aumenta. La reacción de la LH y la FSH a la introducción de la GnRH es generalmente hiper-ergica en las primeras etapas de la pubertad.
El proceso de formación de la deficiencia de andrógenos, que es secundario al daño primario en el epitelio germinal de los testículos, actualmente no se comprende completamente. La muerte temprana del epitelio espermatogénico conduce a una deficiencia de células de sertoli que secretan inhibina, un regulador natural de la secreción de FSH en los hombres. Como resultado, el nivel de FSH en pacientes se eleva desde la pubertad temprana. Sin embargo, la producción de testosterona y la secreción de LH en los primeros años de la pubertad y la pubertad no se ven afectadas, solo que más tarde hay una disminución en la secreción de testosterona y un aumento en la secreción de LH - el desarrollo de hipogonadismo hipergonadotrópico. Obviamente, el epitelio germinal y las células de Sertoli tienen un efecto trófico definido en las células de Leydig intersticial, y la ausencia de su efecto trófico hace que la secreción normal de testosterona sea imposible.
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Diagnóstico diferencial del síndrome de Klinefelter.
En los casos de signos de síndrome de Klinefelter con un cariotipo normal (46, XY), es necesario excluir otras formas de hipogonadismo.
¿Cómo se trata la enfermedad de Klinefelter?
En la pubertad, los andrógenos impartir formación que contribuye a la formación de las características sexuales secundarias, pero La infertilidad no se puede curar.
Los adolescentes con síndrome de Klinefelter, a pesar de la deficiencia parcial de andrógenos, la terapia con ésteres de testosterona según el esquema estándar debe prescribirse de 13 a 14 años. Las preparaciones de andrógenos mejoran significativamente la adaptación y la inteligencia de los adolescentes, impiden el desarrollo del eunuchoidismo. La observación a largo plazo de adolescentes con síndrome de Klinefelter mostró que la terapia temprana con testosterona mejora significativamente la inteligencia de los pacientes adultos, su capacidad para trabajar y la adaptación social.
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Evaluación de la efectividad del tratamiento.
El criterio para la efectividad del tratamiento es el desarrollo de características sexuales secundarias.
Complicaciones y efectos secundarios del tratamiento.
La introducción de ésteres de testosterona puede causar retención de líquidos y agitación en los primeros días después de la inyección.
La observación clínica es realizada por un endocrinólogo.
¿Cuál es el pronóstico del síndrome de Klinefelter?
El síndrome de Klinefelter tiene un pronóstico diferente y depende de la forma de la enfermedad, trastornos hormonales y somáticos combinados. Terapia de reemplazo con hormonas sexuales de por vida.