Causas y patogénesis del síndrome de galactorrea persistente-amenorrea

La génesis de la hiperprolactinemia patológica no es uniforme. Se supone que la base del síndrome de persistente galactorrea-amenorrea causado por una lesión primaria del sistema hipotálamo-pituitaria, es una violación de tónico de control dopaminérgica inhibitoria de la secreción de prolactina.

El concepto de origen hipotalámica primaria sugiere que la reducción o ausencia del efecto inhibidor sobre la secreción de prolactina hipotálamo lleva primero a prolaktotrofov hiperplasia, y luego la formación de la prolactina pituitaria. Permite la hiperplasia persistencia o mikroprolaktinomy sin transformar una etapa posterior de la enfermedad (es decir, en makroprolaktinomu - .. La hinchazón se extiende más allá de la silla turca). En la actualidad, predomina la hipótesis de lesiones orgánicas principalmente pituitarias (adenomas), que no se detecta en las primeras etapas por métodos convencionales. Este adenoma monoclonal es el resultado de mutaciones espontáneas o inducidas, como promotores de crecimiento del tumor pueden actuar hormonas de liberación, numerosos factores de crecimiento (factor de crecimiento transformante alfa, el factor de crecimiento de fibroblastos, etc.) desequilibrio entre las influencias reguladoras. Además, el exceso de prolactina implica la producción de dopamina excedente por las neuronas del sistema tubero-infundibular.

Dado que el síndrome de la persistencia de galactorrea-amenorrea a menudo se desarrolla en el fondo de la hipertensión intracraneal crónica, y en muchos pacientes, hay indicios de endokranioza, no podemos excluir el papel del trauma o del cráneo del SNC, incluyendo el período perinatal, como la causa de la inferioridad de las estructuras hipotalámicas.

Se estudia el papel de los factores emocionales en la formación del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente. Es posible que las emociones negativas, especialmente en el período puberal, puedan causar hiperprolactinemia y anovulación de estrés.

Aunque se describen casos únicos de desarrollo de galactorrea en hermanas, no hay evidencia convincente a favor de la existencia de una predisposición hereditaria,

Además del síndrome de persistente galactorrea-amenorrea como una enfermedad independiente, hiperprolactinemia puede desarrollar secundario a diversos endocrino y no endocrinos trastornos, hipogonadismo y por lo tanto se mezcla y no sólo debido a la hiperprolactinemia, pero la enfermedad acompañante. Lesiones orgánicas del hipotálamo (xantomatosis, sarcoidosis, histiocitosis X, hormonalmente tumor inactivo y t. P.) pueden causar la síntesis de perturbaciones o el aislamiento de las neuronas de dopamina tuberoinfundibulares. Cualquier proceso que interrumpa el transporte de dopamina por los axones a los vasos del portal o interrumpe su transporte a través de los capilares conduce a la hiperprolactinemia. Piernas de compresión tumorales pituitaria, proceso inflamatorio en este campo y por lo que su transección. E. Son factores etiológicos en el desarrollo de la hiperprolactinemia.

En algunos pacientes, existe un síndrome de "sillín turco vacío" o quiste en su área. Tal vez la coexistencia del síndrome de la silla de montar turca "vacía" y el microadenoma de la glándula pituitaria.

Secondary forma sintomática hiperprolactinemia observado para las condiciones que implican la producción excesiva de esteroides sexuales (síndrome de Stein-Leventhal, hiperplasia adrenal congénita), hipotiroidismo primario, la recepción de varios medicamentos, efectos reflejos (intrauterino presencia, quemaduras y trauma en el pecho), renal crónica y insuficiencia hepática. Hasta hace poco se suponía que la prolactina se sintetiza exclusivamente en la glándula pituitaria. Sin embargo, los estudios inmunohistoquímicos han métodos para detectar la presencia de prolactina en los tejidos de tumores malignos, mucosa intestinal, endometrio, decidua, células de la granulosa, túbulos renales proximales, próstata, glándulas suprarrenales. Presumiblemente, la prolactina vnegipofizarny puede actuar como una citoquina y su paracrina y efectos autocrinos es igualmente importante para garantizar el funcionamiento del cuerpo de los efectos endocrinos bien estudiados.

Se ha establecido que las células deciduales del endometrio producen prolactina, que en sus propiedades químicas, inmunológicas y biológicas es idéntica a la pituitaria. Tales locales iniciación de la síntesis de prolactina determinados procesos decidualization aumenta después de la implantación del huevo fertilizado, picos a 20-25 semanas de gestación y se reduce inmediatamente antes del parto. El factor de motivación principal es la secreción de progesterona decidua, los reguladores clásicos de prolactina pituitaria - dopamina, VIP, thyroliberine - en este caso no tienen un impacto real.

Prácticamente todas las formas moleculares de prolactina se encuentran en el líquido amniótico, la fuente de su síntesis es el tejido decidual. Hipotéticamente, la prolactina decidual evita el rechazo durante la implantación del blastocisto, inhibe la contractilidad uterina durante el embarazo actividad, contribuye al desarrollo del sistema inmunológico y la formación de surfactante en el feto está involucrado en la osmorregulación.

El valor de la producción de prolactina por las células del miometrio sigue sin estar claro. De particular interés es el hecho de que la progesterona tiene un efecto inhibidor sobre la actividad secretora de prolactina de las células de células musculares.

La prolactina se encuentra en la leche materna humana y en varios animales mamíferos. La acumulación de la hormona en la secreción de las glándulas mamarias se debe tanto a su transporte desde las células alveolares circundantes de los capilares, como a la síntesis local. En la actualidad se han identificado una correlación convincente entre el nivel de niveles de prolactina circulante y la incidencia de cáncer de mama, pero la presencia de una producción de la hormona del local no se puede descartar por completo su papel en el desarrollo o, por el contrario, la inhibición del desarrollo de estos tumores.

La presencia de prolactina se determina en el líquido cefalorraquídeo incluso después de la hipofisectomía, lo que indica la posibilidad de que las neuronas del cerebro produzcan prolactina. Se supone que la hormona del cerebro puede realizar muchas funciones, incluyendo asegurar la constancia de la composición del licor, efectos mitogénicos en astrocitos controlar la generación de diversos rilizingovyh y factores que inhiben, la regulación de cambiar el ciclo de sueño, la modificación de la conducta alimentaria.

La prolactina es producida por la piel y las glándulas exocrinas asociadas con ella; los fibroblastos de tejido conectivo son una fuente potencial de síntesis local. En este caso, los investigadores creen que la prolactina puede regular la concentración de sal en el sudor y el fluido lagrimal, estimular la proliferación de las células epiteliales y mejorar el crecimiento del cabello.

Se ha establecido que los timocitos y los timocitos humanos sintetizan y secretan prolactina. Prácticamente todas las células inmunocompetentes expresan receptores de prolactina. La hiperprolactinemia a menudo acompañada de enfermedades autoinmunes tales como lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide, la tiroiditis autoinmune, enfermedad de Graves, la esclerosis múltiple. El nivel de la hormona supera la norma y en la mayoría de los pacientes con leucemia mielógena aguda. Estos datos sugieren que la prolactina juega el papel de inmunomodulador.

La hiperprolactinemia, probablemente génesis de extrhipófisis, a menudo está presente en varias enfermedades oncológicas, incluido el cáncer del recto, la lengua, el cuello uterino y los pulmones.

Hiperprolactinemia crónica da liberación de gonadotropina cíclica, reduce la frecuencia y la amplitud de "picos" la secreción de LH, inhibe la acción de las gonadotropinas sobre las glándulas sexuales, lo que conduce a la formación de síndrome de hipogonadismo. La galactorrea es un síntoma frecuente pero no obligatorio.

Patanatomy. A pesar de los numerosos datos que muestran microadenomas generalizadas en radiológicamente intacta o tener un mínimo, no dar una interpretación inequívoca de los cambios en la silla turca, algunos investigadores admiten la posibilidad de la existencia de la llamada idiopática, formas funcionales de la hiperprolactinemia causada por prolaktotrofov hiperplasia debido a la estimulación del hipotálamo. Hiperplasia Prolaktotrofov sin formar microadenomas a menudo en pacientes con síndrome de adenohipofisitis remoto persistente galactorrea-amenorrea. Se han dado casos de infiltración linfocítica posparto de la pituitaria anterior, dando lugar a la aparición del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente. Probablemente, diferentes opciones para el desarrollo de este síndrome son posibles.

Según el microscopio óptico, la mayoría de los prolactinomas consisten en el mismo tipo de células ovales o poligonales con un núcleo oval grande y un nucléolo convexo. Con los métodos de tinción convencionales, que incluyen hematoxilina y eosina, los prolactinomas a menudo se ven cromófobos. El examen inmunohistoquímico mostró una reacción positiva a la presencia de prolactina. En algunos casos, las células tumorales son positivas para antisueros STH, ACTH y LH (a un nivel normal de estas hormonas en el suero sanguíneo). Sobre la base de estudios con microscopía electrónica, se distinguen dos subtipos de prolactina: los más característicos raramente se granulan con un diámetro de gránulo de 100 a 300 nm y densamente granulados, que contienen gránulos de hasta 600 nm de tamaño. El retículo endoplásmico y el complejo de Golgi están bien desarrollados. La presencia de inclusiones de calcio - microcalciferitas - a menudo le permite refinar el diagnóstico, porque en otras especies de adenomas, estos componentes son extremadamente raros.

Verdadero adenoma cromófobo (tumor hipofisario hormonalmente inactivo) puede estar acompañado por el síndrome de amenorrea persistente-galactorrea debido prolactina prolaktotrofami hipersecreción circundante adenoma. A veces se observa hiperprolactinemia con enfermedades hipotalámicas y pituitarias, en particular con acromegalia, enfermedad de Isenko-Cushing. En este caso, se detectan dos tipos de células o adenomas pluripotentes que pueden secretar varias hormonas. Con menos frecuencia es la coexistencia de dos o más adenomas de células de diferentes tipos, o la fuente de secreción excesiva de prolactina es el tejido que rodea la adenohipófisis.

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