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Síndrome de galactorrea-amenorrea persistente - Revisión de la información
Último revisado: 04.07.2025
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El síndrome de galactorrea-amenorrea persistente es un complejo sintomático clínico característico que se presenta en mujeres debido a un aumento prolongado de la secreción de prolactina. En casos raros, se presenta un complejo sintomático similar con niveles séricos normales de prolactina, cuya actividad biológica es excesivamente alta. En los hombres, la hipersecreción crónica de prolactina es mucho menos frecuente que en las mujeres y se acompaña de infertilidad, impotencia, ginecomastia y, en ocasiones, lactorrea.
El síndrome de galactorrea-amenorrea persistente se consideró una enfermedad extremadamente rara durante mucho tiempo. La identificación de diferentes formas del síndrome según la presencia o ausencia de un adenoma radiológicamente detectable o de embarazos y partos previos (síndromes de Forbes-Albright, Chiari-Frommel y Ayumada-Argonza-del Castillo) acentuó la suposición errónea de su rareza.
A principios de la década de 1970, gracias al desarrollo de un método radioinmune para determinar la prolactina, así como a la introducción de la politomografía de la silla turca, quedó claro que la hiperproducción crónica de prolactina pituitaria acompaña a cada tercer caso de infertilidad femenina y puede ser tanto el principal vínculo patogénico en una enfermedad hipotálamo-hipofisaria independiente como una consecuencia de una serie de enfermedades endocrinas y no endocrinas con afectación secundaria del hipotálamo y la glándula pituitaria en el proceso.
El término "síndrome de galactorrea-amenorrea persistente" no puede considerarse que refleje plenamente la esencia de la enfermedad. No existen datos estadísticos sobre la frecuencia real del síndrome hiperprolactinémico ni sobre su forma específica, el síndrome de galactorrea-amenorrea persistente. En los últimos veinte años, el número de casos diagnosticados ha aumentado significativamente. Un cribado masivo realizado en 1986 por K. Miyai et al. (10.550 residentes de Japón que no presentaban ninguna queja) reveló 5 pacientes con prolactinoma, 13 personas con hiperprolactinemia inducida por fármacos y 1 paciente con síndrome de silla turca vacía. Se puede suponer que la frecuencia de prolactinomas, al menos en la población japonesa, supera 1:2800 en hombres y 1:1050 en mujeres. Los datos de autopsias revelan una frecuencia aún mayor de prolactinomas asintomáticos, pero no está claro si estas lesiones tienen alguna relevancia clínica.
El síndrome de galactorrea-amenorrea persistente es una enfermedad que afecta a mujeres jóvenes y es extremadamente infrecuente en la infancia y la vejez. La edad promedio de los pacientes es de 27 a 28 años. La enfermedad se diagnostica con mucha menos frecuencia en hombres, generalmente entre los 25 y los 40 años, aunque se han descrito casos de hiperprolactinemia en adolescentes y ancianos.
Causas y patogenia del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente
La génesis de la hiperprolactinemia patológica es heterogénea. Se supone que el síndrome de galactorrea-amenorrea persistente, causado por un daño primario del sistema hipotálamo-hipofisario, se basa en una alteración del control inhibidor dopaminérgico tónico de la secreción de prolactina.
El concepto de génesis hipotalámica primaria sugiere que una disminución o ausencia del efecto inhibidor del hipotálamo sobre la secreción de prolactina conduce primero a la hiperplasia de los prolactótrofos y luego a la formación de prolactinomas hipofisarios. Se permite la posibilidad de persistencia de hiperplasia o microprolactinoma que no se transforma en una etapa posterior de la enfermedad (es decir, en macroprolactinoma, un tumor que se extiende más allá de la silla turca). Actualmente, la hipótesis dominante es una lesión orgánica hipofisaria primaria (adenoma), no detectada en etapas tempranas por métodos convencionales. Este adenoma es monoclonal y es el resultado de una mutación espontánea o inducida; la liberación de hormonas, numerosos factores de crecimiento (factor de crecimiento transformante alfa, factor de crecimiento de fibroblastos, etc.) y el desequilibrio entre las influencias reguladoras pueden actuar como promotores del crecimiento tumoral. En este caso, el exceso de prolactina conduce a la producción de exceso de dopamina por las neuronas del sistema tuberoinfundibular.
Causas y patogenia del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente
[ Síntomas del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente
El motivo más frecuente por el que las mujeres con síndrome de galactorrea-amenorrea persistente buscan atención médica son las irregularidades menstruales o la infertilidad. La primera varía desde la opsooligomenorrea hasta la amenorrea, generalmente secundaria. La polimenorrea no es característica del síndrome hiperprolactinémico, con la excepción de sus formas sintomáticas asociadas al hipotiroidismo primario. Aproximadamente una de cada cinco pacientes refiere irregularidades menstruales desde la menarquia, cuyo inicio se retrasa un poco en muchas de ellas. Posteriormente, las irregularidades menstruales se detectan con especial claridad durante situaciones de estrés crónico (consultas, enfermedades prolongadas, situaciones de conflicto). El desarrollo de la amenorrea suele coincidir con el inicio de la actividad sexual, la interrupción de los anticonceptivos orales utilizados previamente, la interrupción del embarazo, el parto, la inserción de anticonceptivos intrauterinos o la cirugía. Por regla general, las pacientes con síndrome de galactorrea-amenorrea persistente se preocupan más por las irregularidades menstruales o la infertilidad.
La galactorrea rara vez es el primer síntoma del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente (en no más del 20% de las pacientes) y, aún más raramente, la queja principal. En ocasiones, incluso con niveles de prolactina significativamente elevados, no se presenta.
¿Qué es necesario examinar?
Diagnóstico y diagnóstico diferencial del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente
Si hoy en día el diagnóstico de las formas típicas del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente parece bastante simple, el diagnóstico diferencial entre las formas “borradas”, “incompletas” y las formas sintomáticas del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente, así como entre varios síndromes clínicos poco definidos y poco estudiados, en los que la galactorrea se desarrolla en el contexto de niveles normales de prolactina sérica y su corrección no cambia el curso de la enfermedad subyacente ni alivia la condición del paciente, es muy complejo.
El examen de laboratorio e instrumental necesario para confirmar la presencia del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente consta de 4 etapas:
- confirmación de la presencia de hiperprolactinemia mediante la determinación del nivel sérico de prolactina;
- exclusión de formas sintomáticas del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente (determinación del estado funcional de la glándula tiroides, exclusión del síndrome de Stein-Leventhal, insuficiencia hepática y renal, efectos neurorreflejos y de fármacos, etc.);
- aclaración del estado de la adenohipófisis y del hipotálamo (radiografía de cráneo, tomografía computarizada o resonancia magnética de cabeza, con contraste adicional si es necesario), angiografía carotídea;
- Aclaración del estado de varios órganos y sistemas en el contexto de la hiperprolactinemia crónica (determinación del nivel de gonadotropinas, estrógenos, sulfato de DHEA, estudio del estado del metabolismo de carbohidratos y grasas, el sistema esquelético, etc.).
Diagnóstico del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente
¿A quién contactar?
Tratamiento del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente
La farmacoterapia ocupa un lugar destacado en el tratamiento de todas las formas del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente de génesis hipotálamo-hipofisaria. En el caso de los adenomas, se complementa o complementa con la intervención neuroquirúrgica o la radioterapia a distancia. Hasta la década de 1970, la SPGA se consideraba incurable. Sin embargo, esta idea cambió tras la introducción del alcaloide semisintético del cornezuelo de centeno parlodel (bromocriptina) en la práctica médica, que posee las propiedades de un agonista dopaminérgico hipotalámico-hipofisario (DA-mimético) y también es capaz de inhibir el crecimiento de prolactinomas en algunos pacientes al afectar el aparato genético de los prolactótrofos.
La secuencia de aplicación de los distintos métodos de tratamiento y su elección en cada caso específico siguen siendo controvertidas.
En la forma idiopática del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente, el tratamiento con parlodel está indicado para restaurar la fertilidad, normalizar el ciclo menstrual y eliminar los trastornos sexuales, endocrino-metabólicos y emocionales-personales asociados con la hiperprolactinemia. Si el concepto de una génesis única de la enfermedad con la transición de las formas idiopáticas a microadenoma es correcto, el uso de parlodel podría tener valor preventivo.
Tratamiento del síndrome de galactorrea-amenorrea persistente