Deficiencia de piruvato quinasa: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

La deficiencia en la actividad piruvato quinasa es la segunda causa más frecuente de anemia hemolítica hereditaria después de la deficiencia de G-6-PD. Se hereda autosómico recesivamente, se manifiesta por anemia hemolítica crónica (nesferocytic), se produce con una frecuencia de 1:20 000 en la población, observada en todos los grupos étnicos.

Patogénesis de la deficiencia de piruvato quinasa

Debido a la insuficiencia en piruvato eritrocitos bloque glucólisis quinasa se produce, lo que resulta en insuficiente generación de trifosfato de adenosina (ATP). Como resultado de la reducción del nivel de ATP en el eritrocito maduro está roto cationes de transporte - la pérdida de iones de potasio y ningún aumento en la concentración de iones sodio en el eritrocito, reduciendo así la concentración de iones monovalentes y se produce la deshidratación celular.

La piruvato cinasa es una de las principales enzimas de la vía glucolítica. Piruvato quinasa cataliza la conversión de fosfoenolpiruvato en piruvato y de este modo está implicada en la glicolítica reacción de formación de ATP (trifosfato de adenosina). La enzima es alostérica activada por la fructosa-1,6-difosfato (P-1,6-DF) y es inhibida por el ATP formado. Con una deficiencia de piruvato cinasa en los eritrocitos, se acumula 2,3-difosfoglicerato y otros productos de la glucólisis. La concentración de ATP, piruvato y lactato en los eritrocitos se reduce. Paradójicamente, la concentración de monofosfato de adenosina (AMP) y ADP en los eritrocitos también se reduce principalmente debido a la dependencia de fosforibozilpirofosfat ATP sintasa y otras enzimas implicadas en la síntesis de nucleótidos de adenina. La deficiencia de ATP también afecta la síntesis de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD). Dado que el nivel de la glucólisis accesibilidad limitada (cantidad) NAD, la síntesis de NAD insuficiente promueve una mayor reducción en la formación de ATP y la hemólisis desencadenantes. La enfermedad se hereda por tipo autosómico recesivo.

Diagnóstico de la deficiencia de piruvato quinasa

Se basa en la determinación de la actividad de piruvato quinasa en eritrocitos, como regla, la actividad se reduce a 5-20% de la norma. Para confirmar la naturaleza hereditaria de la enfermedad, es necesario examinar a los padres y familiares de los pacientes.

Índices hematológicos

En la prueba de sangre general, se encuentran signos de anemia no ferrocítica hemolítica:

• la concentración de hemoglobina es 60-120 g / l;
• hematocrito - 17-37%;
• normocromía;
• normocitosis (en niños hasta un año y con alta reticulocitosis, es posible la macrocitosis);
• reticulocitos 2.5-15%, después de esplenectomía - hasta 70%;
• características morfológicas:
  • policromasia de eritrocitos;
  • anisocitosis;
  • poiquilocitosis;
  • la presencia de normoblastos es posible.

La resistencia osmótica de los eritrocitos antes de la incubación no cambia, después de que la incubación se reduce, se corrige mediante la adición de ATP.

La autohemólisis es significativamente elevada, se corrige mediante la adición de ATP, pero no de glucosa.

La actividad de piruvato kinasa de los eritrocitos se reduce hasta 5-20% de lo normal, el contenido de 2,3-difosfoglicerato y otros metabolitos intermedios de la glucólisis se aumenta en 2-3 veces; debido a un aumento en el contenido de 2,3-difosfoglicerato, la curva de disociación de oxígeno se desplaza hacia la derecha (la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno se reduce).

Una prueba de detección basado en la fluorescencia de NADH a la luz ultravioleta: una prueba de sangre fosfoenolpiruvato, NADH y lactato deshidrogenasa añadió, se aplica al papel de filtro y examinar a la luz ultravioleta. En piruvato piruvato no se forma la deficiencia de quinasa, y el NADH no se utiliza, de este modo fluorescencia persiste durante 45-60 minutos. Normalmente, la fluorescencia desaparece después de 15 minutos.

Síntomas de la deficiencia de piruvato quinasa

La enfermedad se puede detectar a cualquier edad, pero con mayor frecuencia se manifiesta en los primeros años de la vida de un niño. La gravedad de la condición varía, la anemia puede ser grave, no inducida por medicamentos. La ictericia usualmente se desarrolla desde el nacimiento. La hemólisis se localiza intracelularmente, se produce de manera uniforme en varios órganos que contienen células reticuloendoteliales. En pacientes, se revela palidez de la piel, ictericia, esplenomegalia. Casi siempre hay esplenomegalia. Con la edad, se desarrolla la enfermedad de cálculos biliares, una sobrecarga de hierro secundaria y un cambio en los huesos del esqueleto (debido a transfusiones frecuentes de la masa de eritrocitos). Las crisis aplásticas son provocadas por la infección por parvovirus B19.

Tratamiento de la deficiencia de piruvato quinasa

El ácido fólico es 0.001 g / día al día.

Terapia de sustitución con masa de eritrocitos para mantener un nivel de hemoglobina de más de 70 g / l.

La esplenectomía se utiliza solamente para la mejora de la necesidad de transfusiones de sangre por encima de 200-220 ml / kg por año (con Ht 75% RBC) esplenomegalia, acompañada de dolor en el cuadrante superior izquierdo y / o amenazado ruptura esplénica, así como fenómenos de hiperesplenismo. Antes de la cirugía el paciente debe ser vacunado contra el meningococo, neumococo y Haemophilus influenzae tipo B.

No es deseable usar salicilatos, ya que en condiciones de deficiencia de piruvato quinasa, los salicilatos provocan una alteración de la fosforilación oxidativa en la mitocondria.

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