Diagnóstico de síndromes causados por aberraciones de cromosomas sexuales

Sexo en los seres humanos está determinada por un par de cromosomas - X y Y. Las células femeninas contienen dos cromosomas X, en las células de los hombres - un cromosoma X y el cromosoma Y. Y One - uno de los más pequeños de un cariotipo, sólo unos pocos genes se encuentran en ella, no está relacionado con regulación del sexo El cromosoma X, en contraste, es uno de los más grandes en el grupo C, contiene cientos de genes, la mayoría de los cuales no tienen nada que ver con la determinación del sexo.

Debido al hecho de que uno de los dos cromosomas X en cada célula somática de una mujer es genéticamente inactivada en las primeras etapas embrionarias de desarrollo (cuerpo Barr), los organismos masculinos y femeninos están equilibrada por el número de funcionamiento de genes, ligados al sexo, ya que los machos tienen un cromosoma X y por lo tanto un juego de cromosomas gen X. En las mujeres, independientemente del número de cromosomas X en el genoma sigue siendo uno activo, y los otros son inactivados. El número de Barr Bulls es siempre uno menos que el número de cromosomas X.

La inactivación del cromosoma X es importante para la práctica clínica. Es este factor el que determina las anomalías en el número de cromosomas X que son clínicamente relativamente más benignas que las anomalías de los autosomas. Una mujer con tres cromosomas X, el desarrollo mental y físico puede ser normal, en contraste con los pacientes con aberraciones de autosomas (síndrome de Down, trisomía 13, y 18) presentan una muy severos síntomas clínicos. De manera similar, la ausencia de uno de los autosomas es letal, mientras que la ausencia de uno de los cromosomas X, aunque acompañada por el desarrollo de un síndrome específico (Shereshevsky-Turner), puede considerarse como una afección relativamente benigna.

La inactivación del cromosoma X también puede explicarse por la heterogeneidad del cuadro clínico en heterocigotos para enfermedad recesiva ligada a X. Las mujeres que son heterocigotos para los genes de la hemofilia o la distrofia muscular, a veces se encuentran tendencia a la hemorragia, respectivamente, o debilidad muscular. De acuerdo con la hipótesis de Lyon, la inactivación del cromosoma X - un evento al azar, por lo que cada mujer en promedio inactivada 50% de% de la madre y 50 de paterna del cromosoma X. El proceso aleatorio está sujeta a una distribución normal, por lo que en casos raros puede ser inactivado casi todas las placas base o, por el contrario, casi toda su padre el cromosoma X. Si por casualidad el alelo normal se inactiva en la mayoría de tejidos células específicas de las mujeres heterocigotas es un signo de enfermedad en el que será el mismo que los machos homocigóticos.

Síndrome Shereshevsky-Turner (disgenesia gonadal). La enfermedad es una violación de los cromosomas sexuales divergencia, causando monosomía completa o parcial del cromosoma X. Las manifestaciones clínicas típicas asociadas con cariotipo 45, X0. Muchos recién nacidos han visto un marcado edema linfático dorso de las manos y los pies, así como la parte posterior del cuello, este último es casi patognomónica para el síndrome de Turner. Para las niñas mayores y adultos, se caracteriza por un bajo crecimiento, los pliegues de las alas del cuello, el pecho barril, nevi múltiple, coartación de la aorta, la amenorrea, hipoplasia de las glándulas mamarias y de los genitales externos.

En varios casos, se revela una versión en mosaico del síndrome de Shereshevsky-Turner, es decir, algunas de las células del cuerpo contienen un conjunto de cromosomas 45, X0, la otra parte: 46, XX o 45, X0 / 47, XXX. El fenotipo en tales casos varía desde el típico para el síndrome de Shereshevsky-Turner a casi normal, muchas mujeres son fértiles. El cariotipo le permite diagnosticar una enfermedad.

A veces, en pacientes con síndrome de Shereshevsky-Turner, cuando se carotipa, se encuentra que uno de los cromosomas X tiene una forma normal y el otro forma un anillo. Esta variante se desarrolla debido a la pérdida de fragmentos de los brazos cortos y largos.

En algunos pacientes, uno de los cromosomas X es normal y el segundo está representado por un isocromosoma a lo largo del brazo largo. Este último se forma como resultado de la pérdida de los brazos cortos con la posterior formación de un nuevo cromosoma que contiene solo hombros largos.

En varias familias, los niños tenían muchos signos del síndrome de Shereshevsky-Turner, pero los cariotipos de estos niños eran normales, es decir, 46, XY. El fenotipo del síndrome de Shereshevsky-Turner en niños con un cariotipo normal se llamó síndrome de Noonan. Para este síndrome se caracteriza por algunas diferencias fenotípicas de síndrome de Turner: los pacientes tienen un mayor crecimiento del desarrollo sexual normal, son fértiles, a menudo reveló estenosis de la arteria pulmonar, coartación de la aorta de retraso mental no suele ser grave.

Todos los pacientes con síndrome de Shereshevsky-Turner requieren cariotipo para excluir el mosaicismo con la presencia de una línea celular con el cromosoma Y, es decir, el cariotipo 46, XY / 45, X0. En tales casos, parte de los pacientes están expuestos a la intersexualidad. Debido al alto riesgo de desarrollar gonadoblastoma en tales pacientes, se les muestra la eliminación profiláctica de las gónadas en la infancia.

El síndrome de trisomía X (47, XXX). En mujeres con este síndrome, se detectan tres cromosomas X durante el cariotipo, y en las células epiteliales cervicales, se pueden encontrar dos cuerpos de Barra en el estudio de la cromatina sexual. Para los pacientes caracterizados por una ligera disminución de la inteligencia, a menudo se preserva la fertilidad (posiblemente el nacimiento de niños sanos con cariotipos normales); en algunos casos, se detecta un trastorno del habla.

En la práctica clínica, las mujeres también observan anomalías cromosómicas más raras X: 48, XXXX y 49, XXXXX. No existe un fenotipo específico en tales pacientes, y el riesgo de retraso mental y malformaciones congénitas aumenta con un aumento en el número de cromosomas X.

El síndrome de Klinefelter (47, ХХY) se refiere a tipos bastante extendidos de anomalías cromosómicas (observadas en 1 de 700 niños recién nacidos). Típico para los pacientes son alto crecimiento, constitución echinodal, ginecomastia. La maduración sexual ocurre a la hora habitual. La mayoría de los hombres tienen inteligencia normal, pero son infértiles (probablemente todos los pacientes 47, XXY son estériles).

Existen variantes del síndrome de Klinefelter con 3, 4 e incluso 5 cromosomas X (el intelecto disminuye a medida que aumenta su número). En algunos pacientes, el cariotipo 46, XX, en tales casos, hay una transferencia de una pequeña parte del cromosoma Y a uno de los cromosomas X o un autosoma. La translocación no siempre se puede detectar con el cariotipo, el diagnóstico se confirma con sondas de ADN específicas para el cromosoma Y. El mosaicismo del síndrome de Kleinfelter es muy raro.

Síndrome 47, XYY. Las manifestaciones clínicas del síndrome son menores, los trastornos del habla son posibles. En el caso del cariotipo, se detectan dos cromosomas de Y en pacientes.

Retraso mental ligado a X (síndrome del cromosoma X frágil). Hay muchos genes mutantes ligados a X que causan retraso mental sin malformaciones congénitas (predominantemente en hombres). En algunos de estos pacientes con cariotipo los cromosomas X tiene la característica estructural: el largo brazo cerca del final bruscamente se redujo, y luego también en rápida expansión, como resultado del extremo del brazo largo del cromosoma conectado con el resto de "tallo" de espesor. Al preparar las preparaciones cromosómicas, este "tallo" a menudo se rompe, por lo que para su detección es necesario utilizar un método especial de cultivo celular.

Intersexualidad. La intersexualidad está genéticamente determinada. Cuando la estructura de los genitales externos es dual, es necesario realizar cariotipos. Usando el método citogenético, es posible identificar tres causas principales de intersexualidad.

• Anomalías cromosómicas.
• Masculinización 46, XX (pseudohermafroditismo femenino).
• Insuficiente masculinización 46, XY (pseudohermafroditismo masculino).

Anomalías de los cromosomas sexuales incluyen diversas formas de mosaicismo (con o sin participación de cromosoma Y), el síndrome de disgenesia gonadal (cariotipo 46, XX y 46, XY) y hermafroditismo verdadero (linfocitos cariotipo menudo 46, XX, y en las células de las gónadas mosaico). La dualidad de los genitales también es posible con la trisomía 13 y 18 y las anomalías de otros autosomas.

La causa más común de seudohermafroditismo femenino es la forma virilizante congénita de hiperplasia de la corteza suprarrenal (síndrome adrenogenital). El síndrome adrenogenital es un grupo de trastornos causados por la insuficiencia de enzimas de la biosíntesis de hormonas en la corteza suprarrenal heredada por autosómica recesiva. La causa de la masculinización del feto también pueden ser los andrógenos exógenos (por ejemplo, en presencia de un tumor gestante que secreta andrógenos).

La razón puede ser la insuficiencia pseudohermafroditismo masculino de ciertas enzimas en la hiperplasia suprarrenal congénita, lo que conduce a la formación de andrógenos inactivo no puede proporcionar fenotipo masculino en el feto es masculino. Además, hay un grupo de síndrome de resistencia a andrógenos derivada de defectos de genes (a menudo ligado al X) que codifica los receptores de andrógenos (por ejemplo, síndrome de feminización testicular).

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