Difenina

La difenitoína, también conocida por su nombre genérico, fenitoína, es un fármaco ampliamente utilizado en neurología para tratar y prevenir ciertos tipos de convulsiones y epilepsia. Pertenece a una clase de medicamentos conocidos como anticonvulsivos o antiepilépticos.

La fenitoína estabiliza la actividad umbral de las neuronas cerebrales, limitando la propagación excesiva de señales nerviosas que puede provocar convulsiones. Actúa ralentizando los canales de sodio en las neuronas, lo que ayuda a reducir la actividad cerebral necesaria para desencadenar una convulsión.

Indicaciones Difenina

1. Epilepsia: La difenina se usa comúnmente para prevenir varios tipos de convulsiones, incluidas las convulsiones tónico-clónicas generalizadas, las convulsiones parciales y otras formas de epilepsia.
2. Migrañas: En algunos casos, la difenina puede utilizarse como medida preventiva para reducir la frecuencia y la gravedad de las migrañas.
3. Arritmias cardíacas: La fenitoína a veces se usa para tratar ciertos tipos de arritmias cardíacas.
4. Temblor: La difenina se puede utilizar para reducir el temblor en pacientes con diversas enfermedades neurológicas, como la enfermedad de Parkinson.
5. Neuralgia del trigémino: en casos raros, se puede recetar difenina para tratar la neuralgia del trigémino, aunque este no es el uso más común.

Forma de liberación

1. Comprimidos: La difenina suele estar disponible en comprimidos para administración oral. Los comprimidos pueden tener diferentes dosis según el propósito médico específico.
2. Solución: En ocasiones, la difenina se presenta en solución oral. Esta solución puede utilizarse en casos en los que no se pueden tragar los comprimidos o cuando se requiere una dosis más precisa.
3. Solución inyectable: La difenina también se presenta en solución inyectable, que se utiliza para introducir el fármaco rápidamente en el organismo. Esta forma de liberación se suele utilizar cuando se requiere un inicio de acción rápido o cuando resulta imposible administrar el fármaco por vía oral.

Farmacodinámica

1. Bloqueo de los canales de sodio nativos: la fenitoína bloquea la regeneración de los canales de sodio nativos, lo que impide la reexcitación de las neuronas y reduce su excitabilidad.
2. Disminución de la excitabilidad neuronal: Este mecanismo de acción evita la aparición y propagación de descargas epilépticas en el cerebro.
3. Prevención de las convulsiones epilépticas: La fenitoína se utiliza como agente profiláctico para prevenir el desarrollo de varios tipos de convulsiones epilépticas, incluidas las parciales y generalizadas.
4. Efecto antiarrítmico: Además de su efecto antiepiléptico, la fenitoína también puede tener un efecto antiarrítmico al inhibir la actividad de los canales de sodio cardíacos.
5. Efectos adicionales: En algunos casos, la fenitoína también puede exhibir sus propiedades ansiolíticas y relajantes musculares, que pueden ser útiles en el tratamiento de ciertas otras afecciones, como los trastornos de ansiedad y la espasticidad.

Farmacocinética

1. Absorción: La fenitoína puede administrarse por vía oral o intravenosa. Cuando se administra por vía oral, se absorbe en el tracto gastrointestinal superior, principalmente en el duodeno. La velocidad y el grado de absorción pueden variar según el fármaco y cada paciente.
2. Distribución: La fenitoína presenta una alta unión a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. Este factor puede influir en su distribución tisular y su actividad farmacológica.
3. Metabolismo: La fenitoína se metaboliza en el hígado, donde sus principales metabolitos son la fenitoína hidroxilada (5-(4-hidroxifenil)-5-fenilhidantoína) y el ácido fenitoínico. El metabolismo de la fenitoína puede ocurrir por diversas vías, como la hidroxilación, la glucuronidación y la oxidación del anillo aromático.
4. Eliminación: La fenitoína se elimina principalmente por vía renal. En pacientes con función renal normal, su semivida de eliminación es de aproximadamente 22 horas, aunque puede aumentar en pacientes con insuficiencia renal.

Dosificación y administración

1. Instrucciones de uso:

   • Comprimidos: Los comprimidos se toman generalmente por vía oral, es decir, por la boca. Deben tragarse enteros con agua. No los rompa, mastique ni triture a menos que se lo indiquen.
   • Solución: La solución de difenina se puede administrar por vía oral. La dosis debe medirse con el gotero o vaso medidor incluido.
   • Solución inyectable: La solución inyectable de difenina se administra por vía intravenosa por parte del personal médico.

2. Dosificación:

   • La dosis de difenina puede variar en gran medida dependiendo de la condición médica específica del paciente.
   • La dosis generalmente se inicia baja y se aumenta gradualmente bajo la supervisión de un médico hasta lograr el efecto terapéutico óptimo.
   • La dosis inicial habitual para adultos es de 100 mg 2-3 veces al día. Sin embargo, esta puede variar según la respuesta del paciente al fármaco y la naturaleza de la enfermedad.
   • A los niños se les puede administrar una dosis más baja dependiendo de su edad y peso.

Uso Difenina durante el embarazo

El uso de fenitoína (Difenina) durante el embarazo conlleva ciertos riesgos y posibles complicaciones. A continuación, se presentan algunos hallazgos importantes de los estudios:

1. Efectos teratogénicos: La fenitoína se clasifica como un posible teratógeno, especialmente al tomarse al inicio del embarazo. Estudios muestran un mayor riesgo de defectos congénitos como labio hendido y/o paladar hendido, defectos cardíacos y anomalías menores en recién nacidos (Monson et al., 1973).
2. Síndrome de hidantoína fetal: los niños expuestos a la fenitoína en el útero pueden presentar características del síndrome de hidantoína fetal, que incluye anomalías craneofaciales, microcefalia, retraso mental y otras anomalías físicas y del desarrollo (Gladstone et al., 1992).
3. Reacciones inmunológicas: La fenitoína también puede causar reacciones inmunológicas, incluidas reacciones alérgicas, que pueden empeorar durante el embarazo (Silverman et al., 1988).

Debido a estos riesgos, el uso de fenitoína durante el embarazo requiere una cuidadosa supervisión médica. Los médicos generalmente recomiendan sopesar cuidadosamente los posibles riesgos y beneficios de este medicamento, especialmente si se utiliza para controlar la epilepsia, ya que el riesgo de convulsiones también puede perjudicar a la madre y al bebé.

Contraindicaciones

1. Hipersensibilidad: Las personas con hipersensibilidad conocida a la fenitoína o a otros componentes del medicamento no deben usar Diphenin.
2. Porfiria: La difenina está contraindicada en presencia de porfiria, un trastorno metabólico hereditario poco común que puede agravarse con la fenitoína.
3. Bloqueo auriculoventricular: Los pacientes con bloqueo auriculoventricular (conducción deteriorada de los impulsos eléctricos en el corazón) deben evitar el uso de Diphenin, ya que puede potenciar este efecto.
4. Síndrome de Wolff-Parkinson-White: En pacientes con síndrome de Wolff-Parkinson-White (un síndrome auricular que puede provocar una frecuencia cardíaca rápida), se debe evitar el uso de difenina.
5. Insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática deben usar difenina con precaución, ya que se metaboliza en el hígado. Podría ser necesario ajustar la dosis según el grado de daño hepático.
6. Embarazo y lactancia: La difenina puede estar contraindicada durante el embarazo y la lactancia. El médico debe evaluar los posibles riesgos y beneficios de su uso en cada caso específico.
7. Otras afecciones médicas: Las personas con otras afecciones médicas graves, como arritmias cardíacas, trastornos sanguíneos, trastornos mentales, etc., deben discutir el uso de Diphenin con su médico antes de comenzar el tratamiento.

Efectos secundarios Difenina

1. Somnolencia y mareos: Estos son algunos de los efectos secundarios más comunes de la fenitoína. Pueden afectar la capacidad para conducir y realizar otras tareas que requieren concentración.
2. Incoordinación: Los pacientes pueden experimentar torpeza o dificultad para coordinar movimientos.
3. Malestar: Algunas personas pueden experimentar una sensación de fatiga o malestar general.
4. Deterioro de la memoria: la difenina puede afectar la memoria a corto y largo plazo.
5. Aumento de la presión arterial: algunos pacientes pueden experimentar un aumento de la presión arterial.
6. Pérdida de cabello: En algunas personas, la fenitoína puede causar pérdida de cabello.
7. Trastornos digestivos: Pueden producirse malestar estomacal, náuseas, vómitos o cambios en el apetito.
8. Reacciones alérgicas: En casos raros, pueden aparecer reacciones alérgicas como urticaria, picazón o hinchazón.
9. Disminución del recuento de glóbulos blancos: la difenina puede disminuir la cantidad de glóbulos blancos, lo que hace que el cuerpo sea más vulnerable a las infecciones.
10. Osteopenia: El uso prolongado de fenitoína puede provocar osteopenia o disminución de la densidad ósea.

Sobredosis

1. Trastornos cardíacos: Incluyen arritmia, taquicardia e incluso insuficiencia cardíaca.
2. Sistema nervioso central: Puede producirse somnolencia, depresión, convulsiones, disminución de la conciencia y coma.
3. Insuficiencia respiratoria: Puede desarrollarse depresión respiratoria o paro respiratorio.
4. Trastornos gastrointestinales: Pueden producirse náuseas, vómitos, diarrea y otros trastornos gastrointestinales.
5. Trastornos metabólicos: pueden producirse cambios en los niveles de electrolitos (p. ej., hipernatremia), acidosis metabólica o desequilibrio alcalino.
6. Otras complicaciones: Incluyen reacciones alérgicas, erupciones cutáneas, fiebre y otras reacciones inusuales.

Interacciones con otras drogas

1. Interacciones farmacocinéticas: La fenitoína puede afectar el metabolismo y la concentración de otros fármacos al inducir la actividad de las enzimas del citocromo P450 en el hígado. Esto puede acelerar el metabolismo de otros fármacos y reducir su eficacia. Entre estos fármacos se incluyen la warfarina, la carbamazepina, la lamotrigina, la digoxina, etc.
2. Interacciones farmacodinámicas: La fenitoína puede potenciar o debilitar los efectos de otros fármacos, como los depresores centrales (por ejemplo, alcohol, sedantes, antidepresivos) o fármacos que deprimen el sistema nervioso central.
3. Interacciones plasmáticas: La fenitoína puede competir con otros fármacos por la unión a las proteínas plasmáticas, lo que puede conducir a un aumento de la fracción libre del otro fármaco en el plasma y un aumento de su efecto.
4. Interacciones electrolíticas: La fenitoína puede causar hiperglucemia e hipomagnesemia, que también pueden interferir con la acción de otros medicamentos, especialmente aquellos que afectan los niveles de glucosa y magnesio en el cuerpo.