Distrofia de Duchenne

La enfermedad, denominada distrofia de Duchenne, se asocia con daño a las estructuras genéticas responsables de la producción de una proteína muscular de gran tamaño, la distrofina. Esta patología se transmite hereditariamente mediante un tipo de herencia autosómica recesiva: es decir, se oculta o se manifiesta después de una generación. Este tipo está ligado al cromosoma X.

Causas Distrofia de Duchenne

La patología se presenta como resultado de una mutación genética en la región xp21. Más de una cuarta parte de estas patologías se asocian a un cambio persistente en el genotipo del óvulo materno. Los casos restantes se explican por la heterocigosidad de la madre para la mutagénesis del gen de la distrofina.

Se acepta generalmente que aproximadamente el 7% de los casos periódicos de la enfermedad son consecuencia de la formación de varias generaciones celulares con canales de distrofina mutados y normales en el ovario femenino. El tipo de mutación más común (alrededor del 65%) es la pérdida significativa de secciones cromosómicas. En el 5% de los pacientes, se detecta la duplicación de una sección cromosómica, y en el resto de los casos patológicos, se detecta una mutación puntual, cuando uno o más nucleótidos están afectados, mientras que la mutación se refiere a defectos genéticos más extensos.

La patología se transmite de forma autosómica recesiva, ligada al cromosoma X (afecta a varones). Más de la mitad de estas patologías se presentan de forma espontánea debido a una mutación genética.

En las pruebas genéticas, es importante identificar signos ocultos de la enfermedad en las hermanas del paciente. Una persona portadora de un gen mutado puede transmitir la patología al 50% de sus hijos varones, y el 50% de sus hijas también serán portadoras del gen mutado.

Las mujeres que tienen el gen dañado lo comparten con sus hijos, aunque ellas mismas no padecen miopatía. La enfermedad afecta principalmente a los niños. Las niñas también pueden enfermarse, pero esto ocurre en muy raras ocasiones: solo puede ocurrir si existe un defecto en la estructura cromosómica.

Síntomas Distrofia de Duchenne

Los síntomas iniciales de la distrofia de Duchenne se pueden notar entre 1 y 5 años. Un niño enfermo se caracteriza por una inhibición de la actividad motora temprana. Al intentar caminar de forma independiente (en niños mayores de 1 año), se pueden observar caídas constantes, enredos en las piernas y fatiga rápida. Si el bebé empieza a caminar, se balancea de un pie a otro (marcha de pato) y le resulta difícil subir escaleras y levantarse de rodillas.

Poco a poco, los pacientes pequeños experimentan un aumento del volumen de varios grupos musculares, que en apariencia se asemeja a músculos muy congestionados. Con la progresión y el agravamiento de la patología, este aumento, por el contrario, se traduce en una disminución de la masa muscular.

La enfermedad se propaga por todo el cuerpo de forma ascendente: desde los músculos de las piernas y la pelvis hasta la espalda, los hombros y los brazos.

Ya en las etapas iniciales de la enfermedad, se puede observar una disminución de los reflejos tendinosos. Posteriormente, se desarrolla una curvatura de la columna vertebral, el tórax adquiere forma de silla de montar o de quilla y los pies se deforman. Surgen problemas con el músculo cardíaco: signos de arritmia e hipertrofia ventricular izquierda. Una cuarta parte de los pacientes presenta síntomas de retraso mental, que con mayor frecuencia se manifiestan con signos de oligofrenia.

Alrededor de los 12 años, los pacientes dejan de caminar y, tras 2 o 3 años, pierden por completo la capacidad de moverse. Entre los 20 y los 30 años, la mayoría de estos pacientes fallece. En las últimas etapas de la enfermedad, la debilidad muscular se extiende a los sistemas respiratorio y deglutorio. La muerte se produce por infecciones bacterianas concomitantes o por insuficiencia respiratoria y cardíaca.

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Formas

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Distrofia muscular de Duchenne

Afortunadamente, la distrofia muscular de Duchenne es relativamente poco frecuente y se manifiesta con debilidad muscular. Según las estadísticas, esta patología se presenta en aproximadamente uno de cada 3000 recién nacidos. Además, se conocen varias formas de miopatía bastante raras, que se distinguen por manifestaciones menos pronunciadas.

El desarrollo de la distrofia muscular está asociado a la destrucción lenta de las conexiones entre las fibras nerviosas y musculares.

Las niñas nacidas de una madre con un gen dañado también pueden convertirse en portadoras de dicho daño, aunque la enfermedad casi nunca se manifiesta en ellas.

Además de la distrofia de Duchenne, la medicina también identifica otros tipos de miopatías que son extremadamente raras:

• Síndrome de Becker (también afecta a los niños, tiene un tipo congénito, pero se manifiesta sólo durante la pubertad y desaparece aproximadamente a los 45 años de edad);
• forma congénita de miopatía (afecta a los bebés independientemente del sexo, pero puede presentarse, podríamos decir, sólo en casos aislados);
• Miopatía escapulohumerofacial: no se manifiesta de inmediato, sino a lo largo de unos 10 años. Esta patología se caracteriza por debilidad y lentitud en la respuesta de los músculos faciales al intentar expresar ciertas emociones.
• Patología de Emery-Dreifuss (un tipo similar de miopatía con consecuencias negativas para el miocardio).

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Distrofia muscular de Duchenne progresiva

La distrofia muscular de Duchenne progresiva es una forma grave y muy común de miopatía. Se desarrolla en la infancia, generalmente en niños menores de 3 años, y ocasionalmente a edades más avanzadas. Casi todos los pacientes (con algunas excepciones) presentan agrandamiento de los músculos de la pantorrilla (a veces en combinación con deltoides y cuádriceps). Este agrandamiento suele estar asociado a la infiltración grasa de los músculos, pero en algunos casos son los músculos los que realmente se agrandan.

Se observa una disminución de la masa muscular, principalmente en la espalda y la cintura pélvica. Además de los trastornos atróficos, a menudo se observa retraso mental.

No es infrecuente que la integridad y la forma de los huesos se vean comprometidas incluso como resultado de cargas y lesiones menores. Tras 5 a 10 años desde las primeras manifestaciones de la patología, se puede detectar daño al músculo cardíaco, que se manifiesta por taquicardia y anomalías en el ECG. Un signo característico es el aumento de la actividad de la creatinquinasa sérica.

En general, la enfermedad es más grave que otras formas de miopatía. Los cambios atróficos se propagan rápidamente por todo el cuerpo. La mayoría de los pacientes son prácticamente incapaces de moverse a los 10 años. En muy raras ocasiones, estos pacientes llegan a los 30 años, ya que fallecen a causa de enfermedades concomitantes.

Diagnostico Distrofia de Duchenne

El diagnóstico de distrofia muscular de Duchenne debe confirmarse mediante pruebas genéticas, pero en algunos casos pueden solicitarse otras pruebas.

1. Una prueba genética se realiza sin ambigüedades, incluso si el médico está seguro de que el paciente padece distrofia muscular. Con este método, es posible determinar las características precisas de los trastornos patológicos en el ADN. Además de establecer un diagnóstico, este estudio ayudará a los padres a decidir sobre futuros embarazos. Los resultados de la prueba genética también serán útiles para los familiares de la madre portadora del gen mutado.
2. El médico podría recomendar una biopsia de fibra muscular. Esta prueba mostrará si el cuerpo produce la proteína distrofina y, de ser así, en qué cantidades. Con la ayuda de una biopsia, los especialistas determinan la cantidad exacta de proteína en los miocitos. Sin embargo, ¡una biopsia no puede reemplazar el análisis genético!
3. El método de electromiografía (determinación de la conductividad de los impulsos nerviosos) era relevante hace algunos años, pero ahora no es necesario.
4. Análisis de sangre para creatina quinasa: en la distrofia muscular de Duchenne, la cantidad de esta enzima excede significativamente la norma.
5. Evaluación de la actividad cardiaca, sistema respiratorio, capacidades musculares, ECG, determinación de marcadores biológicos cardiacos y densidad ósea.

Es fundamental determinar el diagnóstico preciso si los especialistas sospechan miopatía en un niño. Además, esto debe hacerse lo antes posible. El médico prescribirá un tratamiento especializado basándose en estos estudios, tras consultar previamente con los padres y explicarles todas las características de la enfermedad.

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Tratamiento Distrofia de Duchenne

Actualmente, no se ha descubierto una cura para la distrofia muscular de Duchenne. Si bien se está llevando a cabo una intensa investigación científica sobre este tema: científicos de Gran Bretaña, Israel y Estados Unidos trabajan en ello. Los métodos más recientes en desarrollo son:

• La omisión de exón es un procedimiento que ayuda a ralentizar la progresión de la miopatía. Este método suaviza la evolución de la enfermedad y alivia significativamente los síntomas, pero no elimina la mutación.
• La introducción del gen de la distrofina mediante portadores de genes virales o plásmidos permite a los pacientes mantener la capacidad de moverse y caminar durante un período de tiempo más largo, lo que mejora enormemente su calidad de vida;
• El trasplante de células miogénicas consiste en la introducción de fibroblastos, lo que promueve la síntesis de nueva distrofina no mutada. Este método ofrece diversas ventajas: resultados positivos a largo plazo, la posibilidad de combinarlo con otros tratamientos, su uso a prácticamente cualquier edad y la producción controlada de nueva distrofina.
• Restauración de fibras musculares utilizando células madre embrionarias, células madre musculares: estos métodos mejoran la regeneración muscular, permiten que la distrofina se produzca en grandes cantidades, fortalecen la estructura muscular y restauran significativamente la función muscular;
• La regulación de la utrofina para reemplazar la distrofina es un método basado en un experimento que demuestra que la deficiencia de utrofina causa los mismos síntomas que la de distrofina. Estas proteínas son similares en estructura y función. Tras una larga investigación científica, los científicos han llegado a la conclusión de que la regulación del gen de la utrofina puede utilizarse como tratamiento para la distrofia de Duchenne.
• Bloqueo de la miostatina. La miostatina es una proteína inactiva que puede desencadenar procesos bioquímicos que inhiben la formación muscular. Por lo tanto, el bloqueo de esta proteína debería promover el crecimiento del tejido muscular.
• Bloqueo del factor de crecimiento transformante β, una proteína que inhibe la función de las células miosatélites (células madre miogénicas). Este método ayudará a reducir el grado de fibrosis.
• Regulación positiva del factor de crecimiento insulínico tipo 1, una proteína de estructura similar a la insulina. El factor de crecimiento tipo 1 mejora la calidad del tejido muscular, activa el desarrollo y aumenta la fuerza muscular.

Actualmente, los especialistas ofrecen los siguientes tratamientos para la distrofia muscular de Duchenne:

• tomar medicamentos corticosteroides para aumentar la fuerza muscular y aliviar la condición del paciente;
• uso de β-2-agonistas para aumentar temporalmente la fuerza muscular;
• procedimientos de fisioterapia, mioestimulación;
• cuidados ortopédicos (sillas de ruedas, andadores, tobilleras, etc.).

Lamentablemente, no existe una “cura” para la distrofia muscular de Duchenne, por lo que cuando busque un tratamiento efectivo, tenga mucho cuidado con los medicamentos y procedimientos que le puedan presentar como una “panacea”.

No compre un medicamento desconocido si no hay evidencia confiable de su eficacia. Recuerde que podría gastar mucho dinero y, además, no solo no ayudar, sino incluso perjudicar a su bebé.

Prevención

Por supuesto, es difícil hablar de la prevención de una enfermedad hereditaria asociada a una mutación genética. Por supuesto, en familias con casos de niños nacidos con distrofia muscular de Duchenne, es fundamental consultar con un genetista, preferiblemente antes de que la joven pareja comience a planificar un embarazo.

Si ya ha nacido un niño con una patología muscular, es necesario hacer todo lo posible para prevenir la pérdida de tejido muscular y mantener su actividad motora durante el mayor tiempo posible. En estas situaciones, es inaceptable rendirse y permitir que los músculos se atrofien. Es necesario realizar ejercicios especiales con el bebé para mantener la amplitud de movimiento en las articulaciones. Para prevenir contracturas, se recomienda el uso de corsés y fijadores.

Los niños que puedan caminar al menos un poco deberían hacerlo con la mayor frecuencia posible. No lo obligue a acostarse: permítale estar activo; esto permitirá que sus músculos frenen la regresión. Estos niños necesitan máxima atención y cuidado; no deben sentirse privados ni ofendidos.

Nadar tiene un efecto positivo, y puedes y debes hacerlo. Recuerda: no hacer nada (reposo constante en cama) solo acelerará la progresión de la enfermedad. Es necesario permitir que el paciente, al menos, satisfaga sus propias necesidades.

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Pronóstico

Los procesos distróficos de la enfermedad afectan a todo el sistema muscular: los músculos del sistema respiratorio, el corazón y el esqueleto. Los pacientes con distrofia de Duchenne suelen vivir entre 15 y 30 años. Las investigaciones realizadas por científicos internacionales en este campo ofrecen esperanzas de mejorar la calidad y la esperanza de vida de estos pacientes.

Y ahora se conocen casos en los que los pacientes pueden vivir hasta 40 o incluso 50 años. Este resultado se debió a la atención especial y constante: equipo de apoyo respiratorio y terapia farmacológica adecuada.

El descubrimiento del gen, factor principal en el desarrollo de la enfermedad, impulsó enormemente la continuación de los experimentos científicos en el tratamiento de mutaciones genéticas. Sin embargo, por el momento, lamentablemente, no existe ningún tratamiento que pueda curar completamente la miopatía. Los métodos utilizados solo permiten mejorar y prolongar la vida del paciente.

Queda por creer que la ciencia encontrará pronto una forma de corregir la patología hereditaria y la distrofia muscular de Duchenne será finalmente derrotada.

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