Divigel

Divigel: un medicamento utilizado para eliminar los trastornos causados por la menopausia. Tiene un potente efecto estrogénico.

[1]

Indicaciones Divygelya

Se usa cuando se realiza TRH en mujeres con signos de deficiencia de estrógenos, que tiene una variedad de etiologías.

Además, se prescribe para la menopausia, que puede desarrollarse debido al envejecimiento natural del cuerpo y al inicio de la menopausia, o durante la menopausia de origen quirúrgico (esto incluye la menopausia debido a la ovariectomía y, además de la castración con radiación).

Sin embargo, Divigel se utiliza para prevenir la aparición de osteoporosis durante la etapa posmenopáusica y como sustancia de apoyo durante el embarazo y su flujo estable después de la FIV.

[2], [3],

Forma de liberación

La liberación de la medicación se lleva a cabo en forma de un gel transdérmico contenido en sobres de múltiples capas con un volumen de 0,5 o 1 g. Dentro de la caja: 28 sobres.

Farmacodinámica

La gravedad del efecto farmacológico del fármaco utilizado depende de la actividad del estradiol. El medicamento actúa compensando la falta de una hormona sexual femenina, así como estimulando la actividad de las terminaciones de estrógeno ubicadas dentro de las células diana.

El estradiol puede pasar a través de la difusión a la célula diana, luego se mueve dentro del núcleo celular y forma un compuesto con puntos finales específicos de estrógeno. Como resultado, se está creando un complejo R-L.

Las terminaciones estrogénicas están localizadas dentro de una variedad de tejidos, pero la mayoría reside dentro de los órganos genitales femeninos: útero, glándulas mamarias, hígado, ovarios con vagina, HGS y huesos.

Complejo formado Р-Л posee las siguientes propiedades:

• interactúa con los componentes del genoma que afectan al estrógeno, así como a una proteína específica ubicada dentro de las células;
• ayuda a estimular la unión del ARN mensajero (mensajero), así como de las proteínas;
• ayuda a liberar citoquinas;
• Ayuda a aumentar la actividad de los factores de crecimiento.

Al igual que el resto del estrógeno, el estradiol provoca la feminización del cuerpo. Por ejemplo, el elemento fármaco activo, 17-β-estradiol, tiene los siguientes efectos:

• estimula el desarrollo de los genitales femeninos, los tejidos conectivos, donde se ubican los componentes específicos de los diversos órganos del sistema genital femenino (el estroma), y con ello los conductos mamarios;
• contribuye al desarrollo de la pigmentación en las áreas de los genitales y los pezones;
• estimula la formación de características sexuales de carácter secundario de tipo femenino;
• Ayuda al desarrollo y crecimiento de epífisis óseas;
• crea condiciones para el rechazo oportuno del endometrio uterino;
• Ayuda a regular la frecuencia de la menstruación;
• inhibe la producción de leche materna y la resorción ósea;
• Posee actividad procoagulante;
• aumenta la tasa de recuperación de un número adecuado de leucocitos durante las condiciones causadas por el daño de la radiación, y se manifiesta en forma de supresión de procesos hematopoyéticos dentro de la médula ósea.

Con el aumento de estradiol, se desarrolla una hiperplasia endometrial. Además, se estimula la producción de ciertas proteínas transportadoras (una globulina que sintetiza tiroxina que circula dentro de la sangre, transferrina y también globulinas que sintetizan corticosteroides y andrógenos). También se estimula la producción de fibrinógeno.

Un aumento en los valores de estradiol es acompañado por los siguientes efectos:

• Los conteos sanguíneos de tiroxina, hierro con cobre, etc., aumentan;
• Se potencia la producción dentro de los tejidos hepáticos de los factores responsables de la coagulación sanguínea y dependientes de la vitamina K;
• se reduce la cantidad de antitrombina 3 contenida en el sistema de coagulación sanguínea, que es una proteína específica;
• se evita la degradación de la adrenalina interna y las catecolaminas de noradrenalina (este efecto se desarrolla cuando el estradiol compite por el extremo activo de la enzima COMT).

Otras propiedades importantes del estradiol son:

• prevención de la aterosclerosis;
• promoviendo un aumento en los valores de HDL en sangre;
• bajar los niveles de LDL en la sangre;
• disminución de los parámetros sanguíneos del colesterol con un aumento simultáneo en los valores de triglicéridos.

El fármaco cambia las características de sensibilidad de las terminaciones con respecto a la progesterona, las propiedades de la regulación simpática del tono muscular liso y, al mismo tiempo, estimula el transporte de la parte de plasma líquido al área del tejido y los procesos de retención compensatoria de los iones de sodio con el líquido.

[4], [5], [6]

Farmacocinética

Después del uso oral, una cantidad significativa de estradiol, incluso antes de la penetración en el torrente sanguíneo, sufre procesos metabólicos dentro de la microflora intestinal (paredes intestinales junto con la luz) y el hígado. Bajo la influencia de este efecto, se produce un aumento no fisiológico en los parámetros plasmáticos de la estrona. La terapia prolongada conduce a la acumulación de estrona junto con sulfato de estrona.

La información sobre las consecuencias de la acumulación de los productos metabólicos del estradiol durante un largo período no es suficiente. Solo se reveló que, como resultado del uso de estrógenos, hay un aumento en la unión de proteínas (por ejemplo, la renina). Este factor provoca un aumento significativo en los valores de presión arterial.

Divigel tiene una base de alcohol. Después del tratamiento con medicamentos para la epidermis, el alcohol se evapora bastante rápido y el estradiol, que es un componente activo de las drogas, pasa a través de la piel y penetra en el sistema circulatorio.

Cuando se procesa la epidermis con un gel, cuya área es aproximadamente igual al tamaño de 1-2 palmas (alrededor de 200-400 cm ² ), el volumen de estradiol absorbido no cambia. Los valores de absorción se reducen en el caso de aumentar el tamaño del área tratada.

Una pequeña parte del estradiol permanece dentro de la capa subcutánea, desde la cual luego se libera gradualmente en la región del torrente sanguíneo. Debido a la aplicación transdérmica, la fase de intercambio hepático inicial no se desarrolla, por lo que el cambio en el nivel de estrógeno en plasma no es crítico.

Los procesos metabólicos del 17-β-estradiol son similares al metabolismo de los estrógenos producidos naturalmente. Después de pasar al torrente sanguíneo, el componente se sintetiza casi completamente con una proteína de transferencia. El nivel de biodisponibilidad del estradiol administrado por vía oral es casi del 100%.

La excreción de los productos de descomposición biológica del estradiol se lleva a cabo principalmente a través de los riñones bajo la apariencia de glucurónidos con sulfatos. Se registra una pequeña cantidad de estrona junto con el estradiol y el estriol dentro de la orina.

Cuando se realizan procedimientos médicos con la aplicación de Divigel, la proporción de los valores de estradiol / estrona varía de 0.4-0.7. El nivel de biodisponibilidad de los fármacos es de aproximadamente el 82%.

Después del tratamiento de la epidermis con un gel en una porción de 1 mg de 17-β-estradiol (1 g de sustancia de gel), el valor plasmático de la Cmax es de 157 pmol / l. El nivel plasmático promedio para la línea de dosificación es 112 pmom / L. Los valores medios libres de intraplasma son 82nd pmol / l.

La acumulación de la droga no se produce.

[7], [8], [9]

Dosificación y administración

La medicación Divigel se puede utilizar en el tratamiento cíclico ya largo plazo.

Inicialmente, generalmente se prescribe el uso de 1 mg de estradiol por día (equivale a 1 g de gel), pero a veces la dosis puede variar según la gravedad de las manifestaciones de la enfermedad.

Al final de 2-3 ciclos de tratamiento con el uso del medicamento, la porción inicial se puede ajustar teniendo en cuenta los cambios en el cuadro clínico de una mujer individual.

La dosificación más apropiada se selecciona individualmente; por lo general equivale a 0,5-1,5 mg de una sustancia por día.

El médico que lo atiende debe elegir el día del ciclo en el que comenzar a usar el medicamento.

Las personas con útero del tipo intacto durante el tratamiento con Divigel deben recetar sustancias progestágenas. Es necesario utilizarlos durante 10-12 días por ciclo.

Al final del ciclo de uso de gestogen, una mujer debe pasar por un período de menstruación. Cuando un paciente tiene sangrado prolongado o extraordinario del útero, es necesario determinar la causa de su aparición.

Es necesario tener en cuenta que durante la menopausia, la duración de un ciclo de menstruación se puede extender hasta 3 meses.

El gel farmacológico debe aplicarse a la epidermis en el área de la región inferior de la pared abdominal anterior, los hombros con antebrazos, la parte inferior de la espalda o procesar alternativamente los glúteos 1 vez al día (se recomienda al mismo tiempo). Es necesario alternar los sitios de procesamiento diario.

Se considera que el mejor ajuste es el área que es similar en tamaño al área de 1-2 palmas. El gel aplicado debe secarse (esto requiere un máximo de 2-3 minutos). Está prohibido enjuagar o lavar el área de tratamiento con gel durante la próxima hora.

En los casos en que una mujer haya olvidado realizar el tratamiento con un medicamento, es necesario realizar el procedimiento inmediatamente después de que se le recuerde (el período en que se puede aplicar el gel es de 12 horas como máximo desde el uso del medicamento en un horario). En una situación en la que la sección de aprobación fue de más de 12 horas, el procesamiento se pospone hasta el siguiente procedimiento programado.

Con el uso ocasional de medicamentos (con porciones frecuentes de omisión), puede desarrollarse una hemorragia menstrual del útero, que tiene un carácter innovador.

[13]

Uso Divygelya durante el embarazo

No se puede asignar Divigel durante la lactancia o el embarazo.

Cuando el embarazo ocurre durante la terapia, es necesario cancelar inmediatamente el uso del gel. Pero el veredicto final con respecto a la necesidad de un mayor uso de drogas después del establecimiento del embarazo debe hacer que el médico tratante.

Las pruebas epidemiológicas han revelado que con el uso ocasional de estrógeno en una etapa temprana del embarazo, no se produce ningún efecto fetotóxico o teratogénico.

Contraindicaciones

Contraindicaciones principales:

• la presencia de una fuerte sensibilidad al estradiol u otros elementos auxiliares contenidos en la composición del fármaco;
• cáncer de mama sospechoso, establecido o existente;
• Presentes en la historia, sospechosos o ya establecidos tumores malignos dependientes de estrógenos dentro del útero, ovarios o endometrio;
• la presencia de tumores benignos, que se encuentran dentro del sistema reproductivo o glándulas mamarias (por ejemplo, fibromas uterinos), en mujeres menores de 60 años;
• sangrado del útero, con una etiología desconocida, pero también una predisposición a su apariencia;
• procesos endometriales hiperplásicos;
• neoplasias en la glándula pituitaria;
• Lesiones difusas de los tejidos conectivos;
• la presencia de patologías de genitales inflamatorios en una mujer (por ejemplo, endometritis o salpingooforitis);
• etapa climatérica en la que hay un aumento en la tasa de estrógenos;
• Lesiones tromboembólicas de las venas, que son espontáneas (esto incluye patologías que están en la historia);
• enfermedades en las que hay una trombosis en el área de las venas profundas (en esta lista y enfermedades presentes en la historia);
• tromboflebitis (aguda o presente en la historia);
• enfermedades congénitas, en las que hay un aumento de los niveles sanguíneos de bilirrubina (esto incluye la hiperbilirrubinemia constitucional, la forma enzimopática de la ictericia o el síndrome de Rotor);
• la presencia de neoplasias hepáticas (entre ellas, carcinoma hepático o hemangioma);
• enfermedades en las que se desarrolla un trastorno circulatorio dentro del cerebro (por ejemplo, una forma hemorrágica o isquémica de un derrame cerebral);
• anemia de células falciformes;
• enfermedades asociadas con el metabolismo de las grasas;
• diabetes mellitus (también con complicaciones en forma de angiopatía o retinopatía);
• colestasis intrahepática o una etapa pronunciada de picazón colestásica (entre ellas, y aumento del embarazo anterior o el uso de esteroides);
• enfermedades asociadas con el oído medio, que surgen del crecimiento óseo patológico en su interior (también exacerbación de este trastorno durante el embarazo).

Extremadamente cuidadosamente el gel debe ser aplicado en las siguientes situaciones:

• con BA, ataques de epilepsia o migraña;
• con valores de presión arterial constantemente aumentados;
• en caso de insuficiencia asociada a función hepática, cardíaca o renal;
• con síndrome de edema o cardiopatía isquémica;
• con hematoporfiria;
• Con mastopatía.

[10], [11], [12]

Efectos secundarios Divygelya

A veces la medicación conduce a la aparición de signos laterales separados:

• Problemas asociados con el trabajo del SNP y el sistema nervioso central: ataques de migraña, dolores de cabeza y mareos, así como corea y depresión;
• Trastornos que afectan la función del sistema cardiovascular: tromboflebitis y aumento de los valores de la presión arterial;
• trastornos digestivos: vómitos, calambres estomacales, distensión abdominal y náuseas, y además de este dolor en la zona epigástrica;
• Lesiones de los órganos reproductivos: sangrado vaginal, forma irregular (metrorragia), escaso flujo vaginal, aumento del tamaño del leiomioma uterino y crecimiento significativo del endometrio (por lo general, cuando el medicamento no se combina con la progesterona). Además, se puede desarrollar carcinoma uterino (a menudo en pacientes con útero del tipo intacto y menopausia), cambios asociados con la libido y el síndrome de Stein-Leventhal (en caso de uso prolongado de medicamentos);
• signos asociados con el sistema endocrino: mayor estrés, ingurgitación o aumento en el tamaño de las glándulas mamarias, una disminución en el nivel de tolerancia a los carbohidratos y la aparición de kg extra;
• Trastornos asociados con el sistema de enfermedades gastrointestinales y el hígado: colelitiasis, colestasis intrahepática o episodios de hematoporfiria;
• desequilibrio en EBV: retención de líquidos y calcio con sodio, que puede causar hinchazón durante el uso prolongado del gel;
• Manifestaciones alérgicas locales: erupción, dermatitis de contacto, hiperemia de la epidermis e irritación severa;
• Otros síntomas: trastornos visuales que se manifiestan en la forma de un cambio en su curvatura, y además de este melasma, la formación de cloasmo y aftas.

Sobredosis

Si se excede la dosis estándar del fármaco, pueden aparecer las siguientes manifestaciones patológicas: flatulencia, sensibilidad de las glándulas mamarias, hinchazón en el área pélvica, vómitos, sensación de fuerte irritabilidad o ansiedad, y también metrorragia o náuseas.

Si ocurre alguno de estos síntomas, se requieren intervenciones sintomáticas. A menudo, los síntomas negativos desaparecen después de disminuir la dosis o suspender el medicamento.

[14]

Interacciones con otras drogas

La combinación de estradiol con algunos medicamentos conduce al desarrollo de los siguientes efectos farmacológicos:

• aumento de la actividad de las sustancias hipolipemiantes;
• reducción de los efectos medicinales de las drogas que contienen hormonas sexuales de tipo masculino;
• reducción de las propiedades terapéuticas de los fármacos antidiabéticos;
• el debilitamiento de los efectos farmacológicos de los diuréticos;
• una disminución de la actividad medicinal de los fármacos antihipertensivos;
• Reduciendo los efectos de los anticoagulantes.

El metabolismo del estradiol se acelera cuando se combina con ansiolíticos, barbitúricos, anestésicos, opioides, algunos anticonvulsivos (por ejemplo, fenitoína o carbamazepina) y, además, con inductores enzimáticos de los microsomas y medicamentos del hígado, cuyo elemento activo es la hierba de la hierba de San Juan.

La reducción de los valores sanguíneos de estradiol ocurre cuando se combina con fenilbutazona, así como con algunos antibióticos (como ampicilina, rifampicina, nevirapina, etc.). Tal reacción es causada por cambios en la microflora intestinal.

Es posible aumentar el efecto del estradiol usándolo junto con los medicamentos para la tiroides y el ácido fólico.

[15], [16]

Condiciones de almacenaje

Se requiere que el divisor se mantenga en lugares cerrados por la penetración de niños pequeños. Valores de temperatura - máximo 25 ° С.

Duracion

Divigel puede aplicar dentro del período de 36 meses desde el momento en que se fabrica el producto terapéutico.

Opiniones

Divigel recibe buenas críticas de profesionales médicos. El medicamento estabiliza la regularidad de la menstruación, elimina los trastornos del sueño y otras manifestaciones que se producen después del inicio de la menopausia y, al mismo tiempo, evita la aparición de osteoporosis y esclerosis.

Entre las ventajas del medicamento, los médicos también destacan el hecho de que no conduce a un aumento de la presión arterial, que difiere de las sustancias orales que contienen estradiol.

El uso de gel con FIV ayuda a estabilizar el curso del embarazo y, además, apoya el equilibrio hormonal óptimo en el cuerpo.

Los comentarios de las mujeres que usaron Divigel muestran que, aunque el fármaco tiene una alta eficacia terapéutica, a menudo también conduce a la aparición de síntomas negativos (generalmente hinchazón y náuseas).

Algunos pacientes que usaron el gel en la etapa de planificación de la concepción, dicen que la sustancia inhibe la ovulación, pero después de la abolición de los medicamentos, el embarazo generalmente ocurre con bastante rapidez.