Virus de la polio

El genoma del poliovirus está representado por ARN monocatenario no fragmentado, compuesto por 7,5-8 mil nucleótidos y con un peso molecular de 2,5 MD. La organización del ARN del virión presenta las siguientes características que determinan su comportamiento en la célula:

• Las secuencias codificantes representan aproximadamente el 90% de la longitud total;
• entre el extremo 5' y el comienzo del marco de lectura se encuentra la denominada región 5' no traducida, que representa aproximadamente el 10% de la longitud del ARN; esta región contiene de 6 a 12 codones de iniciación AUG;
• El ARN genómico del poliovirus no contiene una tapa en el extremo 5'; en su lugar, una pequeña glicoproteína específica del virus está unida covalentemente al extremo 5' del ARN, que es escindido por una enzima celular antes de la traducción;
• bajo la influencia del ARN del virión, se suprime en la célula la síntesis de factores proteicos necesarios para el inicio de la traducción dependiente de la caperuza, como resultado de lo cual la traducción independiente de la caperuza de las proteínas virales se produce de forma muy activa;
• La región 5 no traducida del ARN del poliovirus contiene un elemento regulador especial que asegura su traducción independiente de la caperuza. Se ha establecido una relación entre la neurovirulencia del virus y el grado de actividad de este elemento regulador, lo que determina la intensidad de la síntesis de proteínas virales, especialmente en las células nerviosas.

La masa del virión es de 8-9 MD. El virus tiene forma esférica. Su simetría es cúbica. La cápside del virión está formada por cuatro proteínas, con 60 copias de cada una. Tres de ellas (VP1, VP2 y VP3) forman la superficie externa de la cápside, y VP4, la interna, por lo que no es visible desde el exterior.

La envoltura del virión está formada por 12 estructuras compactas llamadas pentámeros, ya que contienen 5 moléculas de cada proteína. Los pentámeros están dispuestos como una montaña, cuya cima está ocupada por VP1 y su base está formada por VP4; las proteínas VP2 y VP3 rodean alternativamente el pie. El genoma del virión está muy firmemente encerrado en su cavidad central. Las proteínas de la envoltura desempeñan un papel en el reconocimiento del receptor de la célula huésped, en la unión del virión a este y en la liberación del ARN del virión dentro de la célula. El virión no tiene propiedades hemaglutinantes. La capacidad del virus de la polio para causar parálisis también está aparentemente asociada con una de las proteínas de la envoltura. Estas proteínas también determinan las propiedades inmunogénicas del virus. Según las características antigénicas, los virus de la polio se dividen en tres tipos: I, II, III.

El poliovirus tipo I presenta la mayor patogenicidad para los humanos: todas las epidemias significativas de poliomielitis fueron causadas por este tipo. El poliovirus tipo III causa epidemias con menor frecuencia. El poliovirus tipo II causa con mayor frecuencia una forma latente de infección.

Reproducción intracelular del virus. La interacción del virus con la célula consta de las siguientes etapas:

• adsorción de virus;
• penetración en la célula, acompañada de la destrucción de la cápside y la liberación de ARN genómico.

Al ser positivo, el ARNv se traduce directamente en proteínas específicas del virus. Una de estas proteínas, no estructural, es la ARN replicasa, con cuya participación la replicación del ARNv se produce según el siguiente esquema:

ARNv -> ARNc -> ARNv.

Las cuatro proteínas estructurales se sintetizan inicialmente como una única cadena polipeptídica, que luego experimenta una cascada de proteólisis y finalmente se divide en cuatro proteínas: VP1-VP4. Esta escisión es aparentemente catalizada por la propia proteína viral y es necesaria para la formación de los viriones recién formados. El ARNv recién sintetizado se incorpora a la cápside y se completa la formación del virión. Los viriones recién sintetizados salen de la célula. Se sintetizan hasta 150.000 viriones a partir de un virión en la célula.

La palabra poliomielitis, traducida al ruso, significa inflamación de la sustancia gris del cerebro (del griego polios, gris; mielitis, inflamación de la médula espinal). De hecho, la propiedad biológica más importante de los poliovirus es su tropismo por el tejido nervioso; afectan a las células motoras de la sustancia gris de la médula espinal.

Patogenia y síntomas de la poliomielitis

La vía de entrada de la poliomielitis es la mucosa de la faringe, el estómago y los intestinos. La reproducción primaria del virus ocurre en estas mucosas, por lo que, varios días después de la infección, puede detectarse en el moco faríngeo y las heces. Tras la reproducción en las células epiteliales, el virus penetra en los ganglios linfáticos regionales y luego en la sangre. En otras palabras, tras la fase alimentaria de la enfermedad, se produce viremia con diseminación hematógena del patógeno. Los síntomas de poliomielitis en estas dos fases suelen estar ausentes. Solo en ocasiones, la viremia se acompaña de un breve aumento de la temperatura y malestar general leve; esto caracteriza la denominada enfermedad "menor", que culmina con la recuperación y la formación de inmunidad postinfección. Sin embargo, los poliovirus pueden atravesar la barrera hematoencefálica y penetrar en el sistema nervioso central, lo que resulta en el desarrollo de una enfermedad "mayor". La muerte de las neuronas motoras en los cuernos anteriores de la médula espinal, inducida por el virus, conduce al desarrollo de una parálisis de los músculos esqueléticos, como resultado de lo cual el paciente muere o queda discapacitado de por vida.

Existen cuatro formas clínicas principales de poliomielitis:

• abortivo (enfermedad menor);
• no paralítica (meníngea), que se manifiesta por meningitis serosa;
• paralítico;
• inaparente (oculto).

Dependiendo de la localización de la lesión, la forma paralítica se divide en espinal, bulbar, pontina (protuberancia) y otras formas más raras.

La evolución de la poliomielitis está determinada por la magnitud de la dosis infecciosa, el grado de neurovirulencia del virus y el estado inmunitario del organismo. Las lesiones se localizan en las astas anteriores de la médula espinal, con mayor frecuencia en la zona de expansión lumbar, en las células motoras de la formación reticular del bulbo raquídeo y la protuberancia anular, el cerebelo, y en las áreas motora y premotora de la corteza cerebral.

Inmunidad a la polio

Después de la enfermedad (incluso en forma latente) permanece una inmunidad fuerte de por vida, causada por anticuerpos neutralizantes del virus y células de memoria inmunitaria.

Epidemiología de la poliomielitis

La fuente de infección son exclusivamente los humanos. Aunque el virus se multiplica en los tejidos epiteliales y linfoides del tracto respiratorio superior, la vía aérea de infección no desempeña un papel significativo debido a la ausencia de fenómenos catarrales. La principal vía de infección es fecal-oral. El virus se excreta con las heces en grandes cantidades desde el final del período de incubación (los últimos 3-7 días) hasta el día 40 de la enfermedad, y en algunos casos, durante varios meses.

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Tratamiento de la polio

El tratamiento de la poliomielitis aguda debe ser integral y realizarse teniendo en cuenta el estadio y la forma de la enfermedad. En las formas paralíticas, es especialmente importante seguir un régimen ortopédico temprano. La principal importancia en el tratamiento de la poliomielitis reside en una gimnasia correcta y a largo plazo. Los pacientes con trastornos respiratorios deben estar bajo supervisión especial de personal especializado. No existe un tratamiento específico para la poliomielitis.

Profilaxis específica de la poliomielitis

A mediados del siglo XX, la poliomielitis se había convertido en una formidable epidemia que afectaba periódicamente a miles y decenas de miles de personas, de las cuales aproximadamente el 10% fallecía y el 40% sufría parálisis de por vida. La única arma fiable contra esta enfermedad era la vacuna antipoliomielítica y la creación de inmunidad de grupo con su ayuda. Para ello, era necesario desarrollar métodos que permitieran que el virus se acumulara en la cantidad necesaria. Y los persistentes esfuerzos científicos finalmente dieron sus frutos. A finales de la década de 1940 y principios de la de 1950, se desarrollaron métodos para obtener cultivos celulares monocapa (primero primariamente tripsinizados, luego trasplantados), que se utilizaron ampliamente para el crecimiento de virus, creando así las condiciones necesarias para la creación de una vacuna contra la poliomielitis. Cabe destacar que el desarrollo de métodos para la obtención de cultivos celulares fue fundamental para el desarrollo de la virología. En la década de 1950 del siglo XX, se crearon dos vacunas contra la poliomielitis:

• Vacuna inactivada con formaldehído de J. Salk.
• A. Vacuna viva de Sebin a partir de cepas atenuadas de poliovirus tipos I, II y III.

La producción a gran escala de una vacuna viva se dominó en nuestro país en la década de 1950. Inmediatamente (a partir de 1959), se inició la vacunación masiva de niños contra la poliomielitis con esta vacuna. Ambas vacunas, la inactivada y la viva, son bastante eficaces; sin embargo, en nuestro país se da preferencia a la vacuna viva, ya que las cepas vacunales, al multiplicarse en las células epiteliales del tracto intestinal, se liberan al ambiente externo y, circulando en grupos, desplazan a las cepas salvajes de poliovirus. Según la recomendación de la OMS, la vacunación contra la poliomielitis es obligatoria y se administra a partir de los 3 meses y hasta los 16 años de edad. Dado que la vacuna viva, aunque extremadamente rara, causa complicaciones, ahora se recomienda la vacunación con la vacuna Salk inactivada. Con la ayuda de las vacunas existentes, la incidencia de la poliomielitis en todos los países del mundo puede y debe reducirse a casos aislados, es decir, se ha logrado una reducción drástica.