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Enfermedades mitocondriales debido a defectos en la fosforilación oxidativa
Último revisado: 23.04.2024
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Enfermedades mitocondriales por defectos en el transporte electrónico y fosforilación oxidativa
La frecuencia de la población de este grupo de enfermedades es de 1:10 000 nacidos vivos y las enfermedades causadas por un defecto en el ADN mitocondrial, aproximadamente 1: 8000.
Causas. Las enfermedades mitocondriales causadas por defectos en el transporte electrónico y la fosforilación oxidativa se caracterizan por la heterogeneidad genética, que es causada por la dualidad del control genético (ADN nuclear y mitocondrial) de los procesos de transporte de electrones. La gran mayoría de las afecciones causadas por mutaciones nucleares en el pedigrí se heredan en un tipo autosómico recesivo, con la excepción de la tri-hopidystrophy de Menkes.
Las enfermedades que son causadas por mutaciones del ADN mitocondrial se heredan en la línea materna (herencia citoplásmica). Sus eliminaciones, como regla, ocurren esporádicamente en el pedigrí. Las violaciones de la interacción intergenómica - mutaciones mitocondriales múltiples codificadas nucleares y depleción (disminución en el número de copias de ADN) - pueden tener una transmisión hereditaria autosómica dominante o autosómica.
La patogénesis de este grupo de enfermedades papel principal pertenece genéticamente causada por la deficiencia de los complejos de enzimas de la cadena respiratoria, la fosforilación oxidativa y proteínas estructurales defecto mitocondrial, y trastornos del transporte transmembrana de proteínas específicas. Como resultado, existe una infracción de funcionamiento de todo el tejido del sistema respiratorio, sufrir procesos redox en las células y en el citoplasma y mitocondrias se acumulan productos oxidados y el desarrollo de acidosis láctica.
Síntomas Un rasgo característico de enfermedades asociadas con la cadena respiratoria defectuoso y la fosforilación oxidativa - para su progresiva y amplia manifestación rango de edad de los síntomas clínicos - de período de recién nacido hasta la edad adulta. En el período neonatal o durante los primeros 3 meses de vida el desarrollo de acidosis láctica congénita, síndrome de Pearson, una miopatía infantil fatal y benigna, trihopolidistrofiya Menkes, la vida 1-2 años - enfermedad enfermedad Leia y Alpers. Después de 3 años de edad y más tarde - el síndrome de Kearns-Sayre, MELAS, MERRF, neuropatía óptica de Leber, oftalmoplejía externa progresiva, miopatía mitocondrial, encefalopatía, etc. Mioneyrogastrointestinalnaya.
En la vanguardia de los siguientes síntomas aparecen en la enfermedad en estadio desplegada: síndrome respiratorio y neyrodistress, retraso psicomotor, convulsiones, ataxia, oftalmoplejía, disminución de la tolerancia al ejercicio, síndrome myopathic. Además, a menudo acompañado por los signos de otros órganos y sistemas: cardiovascular (cardiomiopatía, la conducción cardiaca), endocrino (diabetes y diabetes insípida, disfunción tiroidea, hipoparatiroidismo), ojo y el oído (atrofia óptica, retinitis pigmentosa, catarata, pérdida de la audición), riñón (trastorno tubular), hepática (aumento de tamaño). Los pacientes a menudo observan una violación del desarrollo físico y sexual.
En un estudio de laboratorio, muestran síntomas que son característicos de enfermedades mitocondriales, - la acidosis metabólica, aumento de los niveles sanguíneos de ácidos láctico y pirúvico, cetonemia, a menudo detectables sólo después de la carga de carbohidratos, reduciendo carnitina total, el aumento de la excreción de ácidos orgánicos (ácido láctico, ácidos dicarboxílicos, 3 metilglutakonovoy, ciclo del ácido tricarboxílico, Krebs et al.). A veces hay un aumento en el amoníaco en la sangre y la hipoglucemia. Los leucocitos o fibroblastos determinaron reducción en la actividad de los complejos de enzimas de la cadena respiratoria.
En muestras de biopsia de tejido muscular, la microscopía óptica revela un fenómeno característico de FRR y signos histoquímicos de insuficiencia mitocondrial (actividad disminuida de las enzimas en la cadena respiratoria). La microscopía electrónica a menudo revela mitocondrias anormales y un cambio en su número.
El criterio absoluto lesiones ADNmt - La detección de mutaciones mitocondriales de ADN (mutaciones puntuales, deleciones únicas o múltiples, duplicaciones, etc.) que pueden ser detectados por medio de técnicas modernas de análisis genético molecular en muestras de biopsia de tejido muscular. Sin embargo, la falta de mutaciones mitocondriales no excluyen completamente el diagnóstico de enfermedad mitocondrial, ya que esto puede estar relacionado con la presencia de mutaciones en pacientes con destrucción rara, mosaico de células y tejidos, así como la posibilidad de daños en el ADN nuclear.
El diagnóstico diferencial incluye enfermedades neuromusculares, la miastenia grave, enfermedades de la alteración de ácido graso p-oxidación de acidemia orgánica, cardiomiopatía, la diabetes mellitus, la esclerosis múltiple, los efectos de las lesiones perinatales del sistema nervioso y otros.
El tratamiento de los niños que sufren enfermedades mitocondriales debido a defectos en el transporte electrónico y la fosforilación oxidativa debe ser multicomponente con el nombramiento de una dieta adecuada y una variedad de medicamentos. El uso combinado de medicamentos que afectan diferencialmente las diferentes etapas del metabolismo energético tiene un efecto positivo en comparación con la monoterapia con medicamentos separados.
La peculiaridad de la dietoterapia es la reducción de carbohidratos en la dieta a 10 g / kg, ya que el alto consumo de carbohidratos fácilmente digeribles en violación de la función de la cadena respiratoria profundiza el defecto existente del intercambio de energía celular.
Para corregir el electrón deterioro de los procesos de transporte se asignan coenzima Q-10 (90-200 mg / día durante al menos 6 meses), ácido succínico (5 mg / kg por día, cursos intermitentes de 3-4 días y una duración total de 3 meses) y el citocromo C (4 ml IM o IV diariamente, 3-4 ciclos de 10 inyecciones por año).
Correctores electrones de transporte combinar la terapia con el cofactor, reacciones enzimáticas flujo de transferencia de energía celular mejorador (nicotinamida 60-100 mg / día, vitamina B ,, B 2, B 6 10-20 mg / día, biotina 1,5 mg / día), ácido tióctico 50-100 mg / día, preparaciones de levocarnitina 25-30 mg / kg por día). Para combatir dimephosphone acidosis utilizado (30 mg / kg o 1 ml de una solución al 15% 5 kg, 3 veces al día durante 1 mes). Asignar Antioxidantes: vitamina E (100-200 mg / día), ácido ascórbico (500 mg / día).
Por lo tanto, hasta la fecha, se ha acumulado una gran cantidad de experiencia en el estudio de la patología mitocondrial y formas de corregir la disfunción mitocondrial identificada, una nueva dirección - la medicina mitocondrial, que se presentan en esta sección datos reflejan sólo una pequeña parte del vasto conocimiento de la patología humana. Hay una gran cantidad de cuestiones pendientes que impiden el desarrollo de métodos eficaces de diagnóstico y tratamiento de estas enfermedades, lo cual es especialmente importante para la práctica pediátrica.
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