Aziclar

Aziklar es un fármaco antimicrobiano de uso sistémico. Pertenece al grupo de los macrólidos.

Indicaciones Aziclara

Se utiliza para eliminar infecciones causadas por la acción de microbios sensibles a la claritromicina:

• Infecciones del tracto respiratorio superior: en la nasofaringe (como amigdalitis con faringitis), así como en los senos paranasales;
• enfermedades del tracto respiratorio inferior (como neumonía primaria atípica, bronquitis y neumonía lobar aguda);
• patologías de los tejidos blandos y de la piel (incluida la foliculitis con impétigo, así como la furunculosis, el eritema de Baker y las superficies de heridas infectadas);
• Infecciones odontogénicas en forma aguda o crónica;
• enfermedades micobacterianas (locales o generalizadas), causadas por la acción de Mycobacterium intracellulare o Mycobacterium avium;
• infecciones locales causadas por Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae o Mycobacterium kansashi;
• Destrucción de la bacteria Helicobacter pylori en personas con patología ulcerosa en el duodeno mediante la supresión de los procesos de secreción de ácido clorhídrico (el nivel de actividad de la claritromicina sobre Helicobacter pylori a un pH neutro es mayor que en el caso de acidez aumentada).

Forma de liberación

Disponible en comprimidos, 10 unidades en blíster. En envase aparte: 1 blíster.

Farmacodinámica

La claritromicina es un antibiótico macrólido semisintético. Sus propiedades antibacterianas se deben a la supresión del proceso de unión a proteínas mediante la síntesis con la subunidad ribosómica 50S en microbios sensibles a la sustancia.

Suele tener un efecto bacteriostático, pero algunos microbios también pueden ser susceptibles de acción bactericida. El fármaco ejerce un potente efecto específico sobre una gama relativamente amplia de anaerobios y aerobios (tanto grampositivos como gramnegativos). El índice inhibitorio mínimo de la claritromicina suele ser dos veces menor que el mismo valor de la eritromicina.

La claritromicina ha demostrado una alta eficacia contra Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae en estudios in vitro. Los datos in vitro e in vivo muestran que la claritromicina tiene un potente efecto sobre las cepas micobacterianas relevantes para el fármaco. Además, estas pruebas también muestran que cepas de enterobacterias y pseudomonas (así como microorganismos gramnegativos que no producen lactosa) son resistentes a la claritromicina.

La claritromicina, en pruebas in vitro y en la práctica médica, afecta activamente a la mayoría de las cepas de los microbios descritos a continuación:

• aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, neumococo, Streptococcus pyogenes y Listeria monocytogenes;
• Aerobios gramnegativos: bacilo de la influenza, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, gonococo y Legionella pneumophila;
• otras bacterias: Mycoplasma pneumoniae y Chlamydophila pneumoniae (TWAR);
• Micobacterias: bacilo de Hansen, Mycobacterium kansashi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum y complejo Mycobacterium avium, que incluye Mycobacterium intracelular y Mycobacterium avium.

Las β-lactamasas microbianas no afectan las propiedades de la claritromicina.

La mayoría de las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina y a la oxacilina son resistentes a la claritromicina.

Se ha demostrado que la claritromicina es activa contra la mayoría de las cepas de las bacterias descritas a continuación en estudios in vitro, pero no se ha establecido la seguridad ni la eficacia medicinal de este medicamento:

• aerobios grampositivos: Streptococcus agalactiae, estreptococos tipos C, F y G, y del grupo Viridans;
• aerobios gramnegativos: bacilo de la tos ferina y Pasteurella multocida;
• otras bacterias: Chlamydia trachomatis;
• Anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptococcus niger y Propionibacterium acnes;
• anaerobios gramnegativos: Bacteriodes melaninogenicus;
• espiroquetas: Borrelia burgdorferi y Treponema pallidum;
• Campylobacter: Campylobacter jeuni.

La claritromicina tiene propiedades bactericidas contra ciertas cepas de microbios: bacilo de la influenza, neumococo, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, gonococo, Helicobacter pylori y Campylobacter.

El principal producto de descomposición de la sustancia es el elemento 14-hidroxiclaritromicina, que presenta actividad microbiológica. Para la mayoría de los microbios, esta actividad es igual a la de indicadores similares de la sustancia original, o incluso dos veces menor (la única excepción es el bacilo de la influenza, contra el cual la eficacia del producto de descomposición es el doble). Estudios in vitro e in vivo han demostrado que la sustancia original y su principal producto de descomposición presentan propiedades sinérgicas o aditivas con respecto al bacilo hemofílico (esto depende de la cepa bacteriana).

Farmacocinética

La claritromicina se absorbe completa y rápidamente en el tracto gastrointestinal (principalmente a través del intestino delgado). La sustancia permanece activa al interactuar con el jugo gástrico. Su administración con alimentos ralentiza ligeramente su absorción, pero no afecta su grado. Su biodisponibilidad es de aproximadamente el 55 %.

Se metaboliza en el hígado mediante el sistema de la hemoproteína P450 con la enzima CYP3A4. Esto ocurre mediante tres métodos principales (hidroxilación, desmetilación e hidrólisis), con la formación de ocho productos de desintegración. Tras su absorción, aproximadamente el 20 % del fármaco se metaboliza, durante el cual se forma 14-hidroxiclaritromicina, cuya bioactividad es similar a la de la claritromicina.

La claritromicina, junto con su principal producto de degradación, se distribuye en la mayoría de los fluidos y tejidos biológicos. En altas concentraciones, se acumula en las amígdalas, la mucosa nasal y los tejidos pulmonares. Sus índices en los tejidos son más altos que en el torrente sanguíneo debido a sus altos valores intracelulares. El fármaco pasa fácilmente a los macrófagos con leucocitos y también a la mucosa gástrica. La concentración de claritromicina en los tejidos y la mucosa gástrica es mayor en combinación con omeprazol que en monoterapia.

Los niveles séricos máximos de claritromicina se observan después de 2-3 horas y son de 1-2 mcg/ml con el uso de 250 mg dos veces al día. Con el uso de 500 mg dos veces al día, este indicador es de 3-4 mcg/ml.

Aproximadamente el 80% del fármaco se sintetiza con proteínas plasmáticas. La vida media de 250 mg (2 veces al día) es de 2 a 4 horas, y con 500 mg (2 veces al día), alcanza las 5 horas. La vida media del metabolito activo 14-hidroxi es de 5 a 6 horas tras la administración de 250 mg dos veces al día.

Aproximadamente entre el 70 % y el 80 % de la sustancia se excreta en las heces, y entre el 20 % y el 30 % restante se excreta sin cambios en la orina. Esta última proporción puede aumentar si se incrementa la dosis del fármaco.

Si no se reduce la dosis del medicamento en personas con insuficiencia renal, sus niveles plasmáticos de claritromicina aumentan.

Dosificación y administración

Los comprimidos se toman enteros con agua (no se deben masticar ni triturar).

Los adolescentes mayores de 12 años y los adultos deben tomar 250 mg del medicamento a intervalos de 12 horas. Si se observa una infección grave, la dosis puede aumentarse a 500 mg a intervalos de 12 horas.

El tratamiento suele durar de 6 a 14 días. La terapia debe continuarse al menos dos días más tras la desaparición de los principales signos de la patología. La duración del tratamiento la prescribe el médico individualmente, dependiendo de la evolución de la enfermedad.

Eliminación de procesos infecciosos odontogénicos.

La dosis habitual es de 250 mg cada 12 horas. Debe tomarse durante 5 días.

Tratamiento de infecciones micobacterianas.

La dosis diaria inicial consiste en dos dosis de 500 mg del medicamento. Si no se observa mejoría en la evolución de la enfermedad durante 3-4 semanas de tratamiento, es necesario aumentar la dosis de Aziklar a dos dosis de 1000 mg.

Para la eliminación de infecciones diseminadas causadas por MAC en personas con SIDA, es necesario tomar comprimidos durante todo el período mientras se observe la eficacia microbiológica y medicinal del fármaco. El fármaco puede utilizarse en combinación con otros antimicobacterianos.

Destrucción de la bacteria Helicobacter pylori en personas con patología ulcerosa en el duodeno (en adultos):

• terapia triple: tomar 500 mg de claritromicina (dos veces al día) en combinación con amoxicilina (1000 mg) y omeprazol (20 mg, una vez) dos veces al día durante un período de 7 a 10 días;
• triple terapia: uso de claritromicina (500 mg dos veces al día), lanoprazol (30 mg dos veces al día) y amoxicilina (1000 mg dos veces al día) durante 10 días;
• tratamiento dual – administración tres veces al día de 500 mg de claritromicina y también omeprazol (dosis única de 20 o 40 mg del medicamento por día) durante 14 días;
• Terapia dual: claritromicina 500 mg tres veces al día, más lanoprazol 60 mg una vez al día durante dos semanas. Puede ser necesaria la supresión posterior de la secreción de ácido clorhídrico para reducir las manifestaciones ulcerativas.

La claritromicina también se puede utilizar en los siguientes regímenes de dosificación:

• combinación con tinidazol, así como omeprazol/lansoprazol;
• administración concomitante con metronidazol, así como lanoprazol/omeprazol;
• combinación con tetraciclina, subsalicilato de bismuto y ranitidina;
• combinación con amoxicilina, así como lansoprazol;
• combinación con ranitidina y citrato de bismuto.

En caso de insuficiencia renal grave (RC inferior a 30 ml/min), la dosis diaria total debe reducirse a la mitad: 250 mg una vez al día o 250 mg dos veces al día (en infecciones graves). La duración del tratamiento en estos pacientes no debe exceder las dos semanas.

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Uso Aziclara durante el embarazo

No existe información sobre la seguridad de tomar Aziklar durante el embarazo o la lactancia. El medicamento solo se permite cuando el posible beneficio para la mujer supera el posible riesgo de complicaciones para el feto.

Dado que la claritromicina puede penetrar en la leche materna, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• la presencia de hipersensibilidad a la claritromicina u otros componentes del fármaco y otros macrólidos;
• Combinación con ciertos medicamentos: cisaprida, terfenadina y astemizol con pimozida (esta combinación puede causar prolongación del intervalo QT, así como la aparición de arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y arritmia de tipo pirueta). Además, con alcaloides de la algarroba, incluyendo ergotamina con dihidroergotamina (provoca el desarrollo de efectos ergotóxicos) y estatinas, que se metabolizan significativamente por el elemento CYP3A4 (sustancias lovastatina o simvastatina), ya que esta combinación aumenta la probabilidad de miopatía (esto también incluye rabdomiólisis).
• administración combinada del fármaco con midazolam;
• antecedentes de arritmia ventricular (incluidas torsades de pointes) y prolongación del intervalo QT;
• la presencia de hipocalemia (prolongación del intervalo QT);
• insuficiencia hepática grave e insuficiencia renal concomitante;
• combinación de claritromicina (así como otros inhibidores potentes del elemento CYP3A4) con la sustancia colchicina en personas con insuficiencia hepática o renal;
• uso combinado de Aziclar y ranolazina o ticagrelor.

Los niños menores de 12 años deben tomar el medicamento en forma de suspensión, ya que no se ha estudiado el uso del medicamento en forma de comprimidos en esta categoría de edad.

Efectos secundarios Aziclara

Los síntomas más comunes que se presentan con Aziklar incluyen diarrea, alteraciones de las papilas gustativas, dolor abdominal y vómitos con náuseas. Estos trastornos suelen ser leves. Otros efectos secundarios incluyen:

• Procesos invasivos e infecciosos: infección vaginal y candidiasis oral. Además, pueden presentarse gastroenteritis, erisipela, colitis pseudomembranosa, celulitis y eritrasma.
• sistema linfático y hematopoyético: desarrollo de trombocitopenia, leucopenia y neutropenia, así como agranulocitosis, eosinofilia y trombocitemia;
• Reacciones inmunes: manifestaciones anafilácticas y anafilactoides, así como hipersensibilidad;
• Procesos metabólicos: pérdida de apetito, desarrollo de anorexia y también aparición de hipoglucemia en personas que toman insulina o medicamentos antidiabéticos;
• Trastornos mentales: sensación de desorientación, ansiedad, nerviosismo y confusión, insomnio, depresión, alucinaciones, psicosis y pesadillas. Además, pueden presentarse gritos, desorientación y manía.
• Reacciones del sistema nervioso central (SNC): pérdida de consciencia, cefaleas, somnolencia y mareos. También pueden presentarse disgeusia, ageusia, discinesia y anosmia con parosmia. Pueden presentarse parestesias, convulsiones y temblores.
• Reacciones de los órganos auditivos: problemas de audición, tinnitus, así como pérdida auditiva reversible;
• Trastornos del corazón: prolongación del intervalo QT, aumento de la frecuencia cardíaca, extrasístole ventricular, fibrilación auricular y paro cardíaco;
• disfunción vascular: desarrollo de vasodilatación y aparición de hemorragia;
• Reacciones de los órganos respiratorios, mediastino y esternón: ocasionalmente se producen hemorragias nasales, se desarrolla asma o embolia pulmonar;
• Manifestaciones gastrointestinales: desarrollo de dispepsia, ERGE, estomatitis, esofagitis, proctalgia y glositis con gastritis, así como estreñimiento, flatulencia, sequedad bucal, pancreatitis aguda y eructos. Pueden observarse cambios en el color de los dientes y la lengua.
• Trastornos del sistema hepatobiliar: alteraciones en los indicadores de elementos hepáticos: aumento de los valores de AST, GGT y ALT, así como de la bilirrubina. Además, se puede presentar hepatitis, colestasis (también en su forma intrahepática), insuficiencia hepática e ictericia parenquimatosa.
• Tejidos subcutáneos y piel: aumento de la sudoración, erupciones cutáneas, picazón, así como erupción maculopapular y urticaria. Pueden presentarse síndrome de Lyell o síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis ampollosa, acné, alergia cutánea inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas generales (DRESS) y vasculitis hemorrágica.
• Reacciones de los tejidos conectivos y de los órganos musculoesqueléticos: espasmos musculares, miopatía con mialgia, rabdomiólisis y rigidez de los músculos esqueléticos;
• Reacciones de los órganos urinarios y riñones: desarrollo de insuficiencia renal o nefritis tubulointersticial, así como un aumento de los niveles de urea o creatinina;
• Trastornos sistémicos: fiebre, sensación de fatiga y malestar, dolor en el pecho, así como escalofríos y astenia;
• Resultados de análisis de laboratorio: aumento de los niveles de LDH o FA, cambios en la relación albúmina/globulina, prolongación del TP, aumento del INR, creatinina sérica y AMC. El color de la orina puede variar.

Existe información sobre el desarrollo del edema de Quincke y artralgia.

Se han reportado casos de uveítis en raras ocasiones, principalmente en personas que toman rifabutina en combinación con Aziklar. Las reacciones fueron frecuentemente tratables.

También existe información sobre la aparición de toxicidad por colchicina (en algunos casos incluso mortal) debido a la combinación de claritromicina y colchicina. Esto es especialmente cierto en personas mayores, así como cuando se toma en caso de insuficiencia renal.

Pacientes con trastornos inmunológicos.

En personas con SIDA u otros trastornos inmunológicos que han tomado el medicamento en dosis altas durante un período más largo del necesario para eliminar las infecciones micobacterianas, no siempre es posible distinguir entre los efectos secundarios causados por el uso del medicamento y las manifestaciones de la patología subyacente y los trastornos asociados.

Aziklar 500 contiene el colorante tartrazina (elemento E 102), que puede provocar reacciones alérgicas.

Sobredosis

La sobredosis del fármaco puede provocar manifestaciones gastrointestinales, así como hipopotasemia, cefaleas e hipoxemia. Un paciente con antecedentes de psicosis bipolar presentó alteraciones mentales, hipoxemia con hipopotasemia y paranoia al tomar 8 g de claritromicina.

Si se produce una sobredosis, es necesario suspender el uso del medicamento.

El fármaco no tiene antídoto específico. Para el tratamiento se utilizan lavado gástrico y carbón activado. Además, se realiza el tratamiento sintomático necesario para favorecer el funcionamiento de los sistemas y órganos vitales. La probabilidad de que los procedimientos de diálisis peritoneal y hemodiálisis afecten los niveles séricos de claritromicina es bastante baja. Por lo tanto, no se recomiendan.

Interacciones con otras drogas

Aziklar aumenta los niveles de fármacos metabolizados por el sistema de hemoproteína P450 en el organismo. Entre estos fármacos se incluyen alprazolam, rifabutina y terfenadina con cisaprida, así como bromocriptina con astemizol, pimozida con valproatos, warfarina y alcaloides del cornezuelo con hexobarbital y midazolam. Además, triazolam y fenitoína, ciclosporina con digoxina, sildenafilo con quinidina, disopramida, metilprednisolona y vinblastina con teofilina, tacrolimús y zidovudina. Si se requiere esta combinación, se deben monitorizar estrechamente sus niveles sanguíneos y ajustar la dosis de forma oportuna.

Cuando se combina con la sustancia ergotamina o dihidroergotamina, puede producirse isquemia de diversos tejidos (incluido el tejido de las extremidades y del sistema nervioso central) y vasoespasmo.

El uso concomitante con simvastatina, así como con lovastatina y atorvastatina, puede causar rabdomiólisis.

La combinación con colchicina provoca un aumento de las propiedades tóxicas de este fármaco.

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Condiciones de almacenaje

El medicamento debe conservarse en un lugar inaccesible para los niños pequeños. La temperatura no debe superar los 30 °C.

Duracion

Aziklar se puede utilizar durante un período de 3 años a partir de la fecha de lanzamiento del medicamento.