Gripe - Causas y patogénesis

Causas de la gripe

La causa de la gripe son los ortomixovirus (familia Orthomyxoviridae), virus complejos que contienen ARN. Su nombre se debe a su afinidad por las mucoproteínas de las células afectadas y a su capacidad de unirse a las glucoproteínas (receptores de la superficie celular). Esta familia incluye el género Influenzavirus, que contiene virus de tres serotipos: A, B y C.

El diámetro de la partícula viral es de 80-120 nm. El virión es esférico (con menos frecuencia filiforme). La nucleocápside se encuentra en el centro del virión. El genoma está representado por una molécula de ARN monocatenario, que presenta 8 segmentos en los serotipos A y B y 7 segmentos en el serotipo C.

La cápside está compuesta por una nucleoproteína (NP) y proteínas del complejo de la polimerasa (P). La nucleocápside está rodeada por una capa de proteínas de matriz y membrana (M). Fuera de estas estructuras se encuentra una membrana lipoproteica externa que contiene proteínas complejas (glicoproteínas) en su superficie: hemaglutinina (H) y neuraminidasa (N).

Por lo tanto, los virus de la gripe poseen antígenos internos y de superficie. Los antígenos internos están representados por las proteínas NP y M; estos son antígenos específicos del tipo. Los anticuerpos contra los antígenos internos no tienen un efecto protector significativo. Los antígenos de superficie (hemaglutinina y neuraminidasa) determinan el subtipo del virus e inducen la producción de anticuerpos protectores específicos.

Los virus del serotipo A se caracterizan por una variabilidad constante de sus antígenos de superficie, con cambios en los antígenos H y N que ocurren independientemente. Se conocen 15 subtipos de hemaglutinina y 9 de neuraminidasa. Los virus del serotipo B son más estables (existen 5 subtipos). La estructura antigénica de los virus del serotipo C no está sujeta a cambios; carecen de neuraminidasa.

La extraordinaria variabilidad de los virus del serotipo A se debe a dos procesos: la deriva antigénica (mutaciones puntuales en sitios del genoma que no trascienden la cepa) y el desplazamiento antigénico (cambio completo en la estructura del antígeno con la formación de una nueva cepa). La causa del desplazamiento antigénico es la sustitución de un segmento completo de ARN como resultado del intercambio de material genético entre los virus de la gripe humana y animal.

Según la clasificación moderna de los virus de la gripe propuesta por la OMS en 1980, se acostumbra a describir el serotipo del virus, su origen, el año de aislamiento y el subtipo de antígenos de superficie. Por ejemplo: virus de la gripe A, Moscú/10/99/NZ N2.

Los virus del serotipo A presentan la mayor virulencia y mayor importancia epidemiológica. Se aíslan de humanos, animales y aves. Los virus del serotipo B se aíslan únicamente de humanos: en términos de virulencia e importancia epidemiológica, son inferiores a los del serotipo A. Los virus de la influenza C se caracterizan por una baja actividad reproductiva.

En el medio ambiente, la resistencia de los virus es media. Son sensibles a las altas temperaturas (superiores a 60 °C), la radiación ultravioleta y los disolventes grasos, pero conservan sus propiedades virulentas durante cierto tiempo a bajas temperaturas (no mueren a 40 °C durante una semana). Son sensibles a los desinfectantes habituales.

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Patogenia de la gripe

El virus de la influenza posee propiedades epiteliotrópicas. Al ingresar al organismo, se reproduce en el citoplasma de las células del epitelio columnar de la mucosa respiratoria. La replicación viral se produce rápidamente, en un plazo de 4 a 6 horas, lo que explica el corto período de incubación. Las células afectadas por el virus de la influenza se degeneran, se necrosas y son rechazadas. Las células infectadas comienzan a producir y secretar interferón, lo que impide una mayor propagación del virus. Los inhibidores de la enzima B termolábiles inespecíficos y los anticuerpos secretores de la clase IgA contribuyen a la protección del organismo contra los virus. La metaplasia del epitelio columnar reduce su función protectora. El proceso patológico afecta a los tejidos que recubren las membranas mucosas y la red vascular. El epiteliotropismo del virus de la influenza se manifiesta clínicamente como traqueítis, pero la lesión puede afectar a los bronquios grandes, a veces a la laringe o la faringe. La viremia se manifiesta ya durante el período de incubación y dura aproximadamente dos días. Las manifestaciones clínicas de la viremia son reacciones tóxicas y toxicoalérgicas. Este efecto lo ejercen tanto las partículas virales como los productos de la descomposición de las células epiteliales. La intoxicación por gripe se debe principalmente a la acumulación de sustancias biológicamente activas endógenas (prostaglandina E2, serotonina, histamina). Se ha establecido el papel de los radicales libres de oxígeno que favorecen el proceso inflamatorio, las enzimas lisosomales y la actividad proteolítica de los virus en el desarrollo de su efecto patógeno.

El principal eslabón de la patogénesis es el daño al sistema circulatorio. Los vasos del lecho microcirculatorio son los más susceptibles a los cambios. Debido al efecto tóxico del virus de la influenza y sus componentes sobre la pared vascular, su permeabilidad aumenta, lo que causa síndrome hemorrágico en los pacientes. El aumento de la permeabilidad vascular y la mayor fragilidad vascular provocan edema de la mucosa de las vías respiratorias y el tejido pulmonar, así como múltiples hemorragias en los alvéolos e intersticios pulmonares, así como en casi todos los órganos internos.

En caso de intoxicación y los consiguientes trastornos de la ventilación pulmonar e hipoxemia, la microcirculación se altera: el flujo sanguíneo venulocapilar disminuye, la capacidad de agregación de eritrocitos y trombocitos aumenta, la permeabilidad vascular aumenta, la actividad fibrinolítica del suero sanguíneo disminuye y la viscosidad sanguínea aumenta. Todo esto puede provocar coagulación intravascular diseminada, un factor importante en la patogénesis del shock infeccioso-tóxico. Los trastornos hemodinámicos, la microcirculación y la hipoxia contribuyen a la aparición de cambios distróficos en el miocardio.

Los trastornos circulatorios causados por daño vascular desempeñan un papel importante en el deterioro de las funciones del sistema nervioso central y del sistema nervioso autónomo. El efecto del virus sobre los receptores del plexo vascular contribuye a la hipersecreción de líquido cefalorraquídeo, hipertensión intracraneal, trastornos circulatorios y edema cerebral. La alta vascularización del hipotálamo y la hipófisis, responsables de la regulación neurovegetativa, neuroendocrina y neurohumoral, provoca el desarrollo de un complejo de trastornos funcionales del sistema nervioso. En la fase aguda de la enfermedad, se produce simpaticotonía, que conlleva hipertermia, sequedad y palidez de la piel, aumento de la frecuencia cardíaca y aumento de la presión arterial. Con la disminución de la toxicosis, se observan signos de excitación del sistema nervioso parasimpático autónomo: letargo, somnolencia, disminución de la temperatura corporal, disminución de la frecuencia cardíaca, descenso de la presión arterial, debilidad muscular y adinamia (síndrome astenovegetativo).

La microflora bacteriana desempeña un papel importante en la patogénesis de la gripe y sus complicaciones, así como en el desarrollo de cambios inflamatorios en las vías respiratorias. Su activación contribuye al daño epitelial y al desarrollo de inmunosupresión. Las reacciones alérgicas a la gripe se producen tanto a los antígenos del propio virus como a la microflora bacteriana, así como a los productos de descomposición de las células afectadas.

La gravedad de la gripe está determinada en parte por la virulencia del virus de la gripe, pero en mayor medida por el estado del sistema inmunológico del huésped.