Influenza: causas y patogenia

Causas de la influenza

La causa de la gripe es ortomixovirus (la familia Orthomyxoviridae) - virus complejos que contienen ARN. Recibieron su nombre debido a la afinidad por las mucoproteínas de las células afectadas y la capacidad de unirse a las glicoproteínas, los receptores de superficie de las células. La familia incluye el género Influenzavirus, que contiene virus de tres serotipos: A, B y C.

El diámetro de la partícula del virus es 80-120 nm. El virión es esférico (menos a menudo filiforme). En el centro del virión está la nucleocápside. El genoma está representado por una molécula de ARN monocatenario, que tiene 8 segmentos y 7 segmentos en el serotipo C en los serotipos A y B.

La cápside consiste en la nucleoproteína (NP) y las proteínas del complejo de la polimerasa (P). La nucleocápside está rodeada por una capa de matriz y proteínas de membrana (M). Fuera de estas estructuras se localiza la membrana externa de las lipoproteínas, llevando a cabo sus proteínas complejas de superficie (glicoproteínas): hemaglutinina (H) y neuraminidasa (N).

Por lo tanto, los virus de influenza tienen antígenos internos y de superficie. Los antígenos internos están representados por proteínas NP y M; estos son antígenos específicos de tipo. Los anticuerpos contra antígenos internos no tienen un efecto protector significativo. Los antígenos de superficie (hemaglutinina y neuraminidasa) determinan el subtipo del virus e inducen la producción de anticuerpos protectores específicos.

Los virus del serotipo A se caracterizan por una variabilidad constante de los antígenos de superficie, y los cambios en los antígenos H y N se producen independientemente uno del otro. Hay 15 subtipos de hemaglutinina y 9 - neuraminidasa. Los virus del serotipo B son más estables (se distinguen 5 subtipos). La estructura antigénica de los virus del serotipo C no está sujeta a cambios, la neuraminidasa está ausente.

La extraordinaria variabilidad del virus de serotipo A es causada por dos procesos: la deriva antigénica (mutaciones puntuales en sitios del genoma, sin apartarse de la cepa) y shiftom (cambio completo de la estructura del antígeno con la formación de una nueva cepa). El motivo del cambio antigénico es la sustitución del segmento de ARN completo como resultado del intercambio de material genético entre virus de influenza humana y animal.

Según la clasificación moderna de los virus de influenza propuesta por la OMS en 1980, es costumbre describir el serotipo del virus, su origen, año de aislamiento y subtipo de antígenos de superficie. Por ejemplo: el virus de la influenza A, Moscú / 10/99 / NZ N2.

Los virus del serotipo A tienen la mayor virulencia y tienen la mayor importancia epidemiológica. Están aislados de humanos, animales y pájaros. Los virus del serotipo B solo están aislados de humanos: la virulencia y la importancia epidemiológica son inferiores a los virus del serotipo A. Virus de la gripe C La baja actividad reproductiva es inherente.

En el medio ambiente, la resistencia de los virus es promedio. Son sensibles a las altas temperaturas (más de 60 ° C), a los efectos de la radiación ultravioleta y a las grasas, pero conservan propiedades virulentas durante un tiempo a bajas temperaturas (no mueren a 40 ° C durante una semana). Son sensibles a los desinfectantes de mesa.

[1], [2], [3],

La patogénesis de la gripe

El virus de la gripe tiene propiedades epiteliotrópicas. Entrar en el cuerpo. Se reproduce en el citoplasma de las células del epitelio cilíndrico de la membrana mucosa del tracto respiratorio. La replicación del virus ocurre rápidamente, dentro de 4-6 horas, lo que explica el corto período de incubación. Afectados por el virus de la influenza, las células se degeneran, necróticas y son rechazadas. Las células infectadas comienzan a producir y liberar interferón, lo que evita una mayor propagación del virus. La protección del cuerpo contra los virus es promovida por los inhibidores B termoplásticos inespecíficos y los anticuerpos secretores de la clase IgA. La metaplasia del epitelio cilíndrico reduce su función protectora. El proceso patológico cubre los tejidos que recubren las membranas mucosas y la vasculatura. La epiteliotropía del virus de la gripe se expresa clínicamente en forma de traqueítis, pero la lesión puede afectar los bronquios grandes, a veces la laringe o la faringe. Ya en el período de incubación, se manifiesta viremia, con una duración de aproximadamente 2 días. Las manifestaciones clínicas de la viremia son reacciones tóxicas y alérgicas. Este efecto tiene tanto partículas virales como productos de descomposición de las células epiteliales. La intoxicación en la gripe se debe principalmente a la acumulación de sustancias endógenas biológicamente activas (prostaglandina E2, serotonina, histamina). Se estableció el papel de los radicales libres de oxígeno que apoyan el proceso inflamatorio, las enzimas lisosómicas, así como la actividad proteolítica de los virus en la realización de su acción patogénica.

El principal eslabón de la patogénesis es la derrota del sistema circulatorio. Los vasos de microvasculatura son más propensos a cambiar. Debido al efecto tóxico del virus de la influenza y sus componentes en la pared vascular, su permeabilidad aumenta, lo que hace que el síndrome hemorrágico aparezca en los pacientes. Aumento de la permeabilidad vascular y los vasos superiores "fragilidad" conducen a edema de la mucosa de las vías respiratorias y el tejido pulmonar, múltiples hemorragias en los alvéolos pulmonares y el intersticio, y casi todos los órganos internos.

Trastornos de la intoxicación y pulmonares resultantes de su ventilación e hipoxemia se produce alteración de la microcirculación: desaceleración de la vénula-capilar del flujo sanguíneo de velocidad, el aumento de los eritrocitos y la agregación de plaquetas, aumenta la permeabilidad vascular, disminución de la actividad fibrinolítica del suero de la sangre y aumenta la viscosidad de la sangre. Todo esto puede conducir a la coagulación intravascular diseminada - un eslabón importante en la patogénesis del choque toksichnskogo infecciosa. La inestabilidad hemodinámica, la microcirculación hipoxia y promueven la aparición de cambios degenerativos en el miocardio.

La violación de la circulación de la sangre causada por el daño vascular juega un papel importante en el daño a las funciones del sistema nervioso central y el sistema nervioso autónomo. El efecto del virus sobre los receptores del plexo coroideo promueve la hipersecreción de líquido cefalorraquídeo, hipertensión intracraneal, trastornos circulatorios, edema cerebral. Alta vascularización en el hipotálamo y la glándula pituitaria, realizando neuro-vegetativo. La regulación neuroendocrina y neurohumoral provoca la aparición de un complejo de trastornos funcionales del sistema nervioso. En el período agudo de la enfermedad hay simpaticotonía, que conduce al desarrollo de hipertermia, sequedad y palidez de la piel, aumento del pulso, aumento de la presión sanguínea. Mediante la reducción de los síntomas de toxicidad de excitación observado de la división parasimpática del sistema nervioso autónomo: letargo, somnolencia, la reducción de la temperatura corporal, la desaceleración de la frecuencia cardíaca, caída de la presión arterial, debilidad muscular, debilidad (síndrome asthenovegetative).

Un papel importante en la patogénesis de la influenza y sus complicaciones, así como en el desarrollo de los cambios inflamatorios de las vías respiratorias pertenece a la microflora bacteriana, lo que contribuye a la activación de daño epitelial y el desarrollo de la inmunosupresión. Las reacciones alérgicas en la gripe surgen de los antígenos del virus mismo y de la microflora bacteriana, así como de los productos de la desintegración de las células afectadas.

La gravedad de la gripe se debe en parte a la virulencia del virus de la influenza, pero en mayor medida, al estado del sistema inmune del macroorganismo.