Inmunodeficiencias combinadas de células T y B

Las inmunodeficiencias combinadas son síndromes que se caracterizan por la ausencia o disminución del número o la función de los linfocitos T y trastornos graves de otros componentes de la inmunidad adaptativa. Incluso con un contenido normal de linfocitos B en sangre periférica, su función suele estar suprimida debido a la falta de ayuda de los linfocitos T. El tipo más típico y grave de inmunodeficiencia combinada es la inmunodeficiencia combinada grave (IDCG). Según la última clasificación de inmunodeficiencias adoptada por la IUIS en 2005 en Budapest, este grupo también incluye el síndrome de Omen, la deficiencia de CD40 y CD40L, la deficiencia de MHC II, ZAP70 y CD8, entre otras. Estos síndromes se caracterizan por la heterogeneidad de sus manifestaciones, y muchos pacientes presentan una evolución más leve. Sin embargo, en todas estas afecciones se observa daño en los vínculos inmunitarios celulares y humorales, y el TPH es la terapia de elección para las inmunodeficiencias combinadas.

Manifestaciones generales de la inmunodeficiencia combinada grave

En humanos, la inmunodeficiencia combinada grave se describió por primera vez en 1950 en Suiza en varios lactantes con linfopenia que fallecieron a causa de infecciones durante el primer año de vida. Por ello, la expresión "IDCG de tipo suizo" se encontró en la literatura durante muchos años. Años después, se reveló que la inmunodeficiencia combinada grave incluye numerosos síndromes con diferentes orígenes genéticos y distintos tipos de herencia (ligada al cromosoma X en el 46 % de los casos y autosómica recesiva en el 54 %). La incidencia global de la IDCG es de 1:50 000 recién nacidos. Actualmente, se conoce el origen genético de aproximadamente 15 formas de IDCG que, según las diferencias en el fenotipo inmunológico, se pueden dividir en cinco grupos: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- y TB-NK-.

Las principales manifestaciones clínicas de la inmunodeficiencia combinada grave son prácticamente independientes del defecto genético. Los pacientes con IDCG se caracterizan por la aparición temprana, en las primeras semanas y meses de vida, de manifestaciones clínicas de la enfermedad en forma de hipoplasia del tejido linfoide, diarrea persistente, malabsorción, infecciones de la piel y las mucosas, y daño progresivo del tracto respiratorio. Los agentes causales de las infecciones son bacterias, virus, hongos y microorganismos oportunistas (principalmente Pneumocyctis carini). La infección por citomegalovirus se presenta en forma de neumonía intersticial, hepatitis, enterovirus y adenovirus causan meningoencefalitis. La candidiasis de las mucosas y la piel, y la onicomicosis son muy comunes. El desarrollo de una infección regional o generalizada por BCG después de la vacunación es típico. En el contexto de infecciones graves, se observa un retraso en el desarrollo físico y motor. Cabe recordar que, incluso en presencia de inmunodeficiencia combinada grave, los lactantes no presentan de inmediato todos los síntomas mencionados, y en un plazo de 2 a 3 meses pueden crecer y desarrollarse prácticamente con normalidad, especialmente si no se han vacunado con BCG. La transferencia transplacentaria de linfocitos maternos puede causar síntomas de enfermedad de injerto contra huésped (EICH), en este caso denominada EICH materno-fetal. Esta se manifiesta principalmente en forma de eritema cutáneo o erupción papular y daño hepático.

Síndrome del presagio

El síndrome de Omen es una enfermedad que se caracteriza por la aparición temprana (en las primeras semanas de vida) de exantema exudativo, alopecia, hepatoesplenomegalia, linfadenopatía generalizada, diarrea, hipereosinofilia, hiperinmunoglobulinemia E y una mayor susceptibilidad a las infecciones típicas de las inmunodeficiencias combinadas. El tratamiento con esteroides para las manifestaciones cutáneas tiene poco efecto. Este síndrome se diferencia de otras formas de NIC por la ausencia de linfopenia.

Principios del tratamiento de la inmunodeficiencia combinada grave

La inmunodeficiencia combinada grave (IDCG) es una emergencia pediátrica. Si se diagnostica IDCG durante el primer mes de vida, el tratamiento adecuado y el trasplante alogénico de médula ósea (TMO) con HLA idéntico o haploidéntico, o el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH), garantizan la supervivencia de más del 90 % de los pacientes, independientemente del tipo de inmunodeficiencia. Si el diagnóstico es tardío, se desarrollan infecciones graves de difícil tratamiento y la supervivencia del paciente disminuye drásticamente.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]