Mieloleucemia crónica infantil

La leucemia mieloide crónica infantil (LMC) es una forma de leucemia crónica caracterizada por una proliferación clonal aumentada y desregulada de células mieloides en la médula ósea, que se manifiesta en la formación de un tumor que consiste en la fase crónica de granulocitos maduros y sus precursores.

La enfermedad está asociada a la formación del llamado cromosoma Filadelfia - translocación t(9;22), con la formación de un gen quimérico BCR/ABL.

La leucemia mieloide crónica infantil se describió a principios del siglo XIX como la primera de otras enfermedades oncohematológicas. A mediados del siglo XX, la LMC se convirtió en la primera enfermedad oncológica cuya base molecular se descifró, y a finales del siglo XX, fue una de las primeras en desarrollar la llamada terapia puntual (diana), en la que el fármaco actúa selectivamente sobre la diana molecular en la célula tumoral, lo que desencadena procesos de reproducción descontrolada.

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Epidemiología de la leucemia mieloide crónica en niños

La leucemia mieloide crónica (LMC) es común en todas las edades, pero es más frecuente en niños mayores y adultos. Es más común en personas de 50 a 60 años. La incidencia es de 1 a 2 por 100.000 habitantes al año, y los hombres se ven afectados con mayor frecuencia que las mujeres. En niños, la incidencia de LMC es de 0,1 a 0,5 por 100.000, lo que representa el 3-5 % de todas las formas de leucemia. Es más común en niños mayores de 10 años.

La incidencia de la leucemia mieloide crónica es de 0,12 por 100.000 niños al año, es decir, la leucemia mieloide crónica representa el 3% de todas las leucemias en niños.

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Causas de la leucemia mieloide crónica en niños

Se desconoce la causa de la leucemia mieloide crónica en niños. El único factor de riesgo descrito para la LMC es la radiación ionizante. Por ejemplo, se ha reportado una mayor incidencia de LMC en sobrevivientes del bombardeo atómico de Hiroshima y Nagasaki en 1945, así como en pacientes con espondiloartritis que recibieron radioterapia.

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¿Cómo se desarrolla la leucemia mieloide crónica en los niños?

La leucemia mieloide crónica infantil es la primera enfermedad oncológica en la que se demostró un defecto genético conocido como cromosoma Filadelfia. Esta aberración debe su nombre al lugar de su descubrimiento: la ciudad de Filadelfia, EE. UU., donde en 1960 fue observada y descrita por primera vez por Peter Nowell (Universidad de Pensilvania) y David Hungerford (Centro Oncológico Fox Chase).

Como resultado de esta translocación, se conectan partes de los cromosomas 9 y 22. En este caso, una parte del gen BCR del cromosoma 22 se conecta al gen de la tirosina quinasa (ABL) del cromosoma 9. Se forma un gen BCR/ABL anormal, cuyo producto es una tirosina quinasa anormal, una proteína con un peso molecular de 210 kDa (denominada p210). Esta proteína activa una compleja cascada de enzimas que controlan el ciclo celular, acelerando así la división celular e inhibiendo los procesos de restauración (reparación) del ADN. Esto provoca la inestabilidad del genoma celular, haciéndolo susceptible a nuevas mutaciones.

Síntomas de la leucemia mieloide crónica en niños

Los síntomas de la leucemia mieloide crónica en niños varían según la fase de la enfermedad en la que se encuentre el paciente. La fase crónica es asintomática durante un tiempo prolongado. Su única manifestación puede ser un bazo agrandado. El diagnóstico durante este período se puede realizar mediante un análisis de sangre general. Los pacientes experimentan debilidad, aumento de la fatiga, dolor y sensación de pesadez en el hipocondrio izquierdo, que se intensifica especialmente después de comer. En ocasiones, se observa disnea, asociada a una disminución de la movilidad pulmonar, limitada por un bazo agrandado. El hepatomegalia en la fase crónica de la LMC es secundaria a un bazo agrandado y no se observa en todos los pacientes.

La fase de aceleración (aceleración, progresión de la enfermedad) presenta poca diferencia clínica con la fase crónica. El volumen del bazo aumenta rápidamente. La basofilia en sangre puede manifestarse clínicamente mediante reacciones asociadas con la liberación de histamina (picor, sensación de calor, heces blandas). Esta fase se caracteriza por aumentos periódicos de la temperatura corporal y una tendencia a enfermedades infecciosas. Al final de la fase, puede presentarse dolor en los huesos y las articulaciones.

La fase de crisis blástica (fase terminal, blástica) es similar a la leucemia aguda en sus manifestaciones clínicas. Se desarrolla un síndrome de intoxicación pronunciado. El síndrome anémico se asocia con una eritropoyesis insuficiente. El síndrome hemorrágico causado por trombocitopenia se manifiesta por hemorragia microcirculatoria (con manchas petequiales): petequias múltiples, equimosis y hemorragia de las membranas mucosas. El síndrome hiperplásico se manifiesta por un aumento de la masa del hígado y el bazo, infiltración blástica en diversos órganos y tejidos, linfadenopatía y dolor óseo. En la LMC, se observa un agrandamiento del hígado comparable al del bazo solo en la fase de crisis blástica; en períodos anteriores, el bazo siempre superaba el volumen del hígado. Por ello, un agrandamiento del hígado puede ser uno de los síntomas desfavorables de la enfermedad.

Leucemia mieloide crónica de tipo juvenil

Suele aparecer en niños menores de 2-3 años y se caracteriza por una combinación de síndromes anémicos, hemorrágicos, de intoxicación y proliferativos. En la anamnesis, y a menudo al ingreso en la clínica, se observan erupciones eccematosas. El análisis de sangre revela diversos grados de anemia (con tendencia a la macrocitosis), trombocitopenia, aumento de la VSG y leucocitosis con una marcada desviación hacia los mieloblastos (del 2 al 50% o más) con presencia de todas las formas transicionales (promielocitos, mielocitos jóvenes, neutrófilos en banda), y monocitosis pronunciada. La leucocitosis suele oscilar entre 25 y 80 x 10/l. En la médula ósea: aumento de la celularidad, supresión del germen megacariocítico; el porcentaje de células blásticas es pequeño y se corresponde con el de la sangre periférica, pero todas presentan signos de anaplasia. Los signos de laboratorio característicos de la forma juvenil incluyen también la ausencia del cromosoma Ph' en el cultivo de células de médula ósea y un alto nivel de hemoglobina fetal (30-70%), lo que la distingue de la leucemia mieloide infantil adulta. En algunos niños, se detecta la ausencia de uno de los cromosomas del séptimo par.

Leucemia mieloide crónica de inicio en la edad adulta

En ocasiones, se diagnostica durante exámenes de rutina, mediante análisis de sangre en niños en edad escolar, es decir, la enfermedad se desarrolla gradualmente. La leucemia mieloide crónica en adultos es dos veces más común que en jóvenes. Se cree que aproximadamente el 40 % de los pacientes con leucemia mieloide crónica no presentan síntomas clínicos al momento del diagnóstico y se diagnostican únicamente por vía hematológica. El 20 % de los pacientes presenta hepatoesplenomegalia y el 54 % solo esplenomegalia. En ocasiones, la leucemia mieloide crónica comienza con pérdida de peso, debilidad, fiebre y escalofríos. La leucemia mieloide crónica se divide en tres fases:

1. lenta, crónica (dura unos 3 años);
2. aceleración (dura alrededor de 1-1,5 años), pero con el tratamiento adecuado la enfermedad puede volver a la fase crónica;
3. final (exacerbación terminal, fase de aceleración rápida, que dura 3-6 meses y suele terminar en muerte).

Durante el período de aceleración del cuadro clínico y hematológico expandido de la enfermedad, generalmente se observa malestar general, aumento de la fatiga, debilidad, abdomen agrandado, dolor en el hipocondrio izquierdo y dolor a la percusión ósea. El bazo suele ser muy grande. La hepatomegalia es menos pronunciada. La linfadenopatía suele ser mínima. Los análisis de sangre revelan anemia moderada, recuento plaquetario normal o aumentado e hiperleucocitosis (generalmente más de 100 x 109 ^/ l). La fórmula leucocitaria está dominada por promielocitos y mielocitos, pero también hay mieloblastos (alrededor del 5-10%) y metamielocitos, formas en banda y segmentadas, es decir, no hay brecha leucémica. Hay muchas formas de series eosinofílicas y basófilas, linfopenia y aumento de la VSG. En la médula ósea, en el contexto del aumento de la celularidad, se observa un ligero aumento de elementos blásticos, y se observan reacciones metamielocíticas y mielocíticas pronunciadas. Durante el cariotipo, en el 95 % de los pacientes se encuentra un cromosoma pequeño adicional en el grupo del par 22, el llamado cromosoma Filadelfia (cromosoma Ph'), resultado de una translocación equilibrada de material entre los cromosomas 9 y 22. Durante esta translocación, se transfiere un protooncogén, el cual causa el desarrollo de la leucemia mieloide crónica. El cromosoma Ph' se encuentra en el 5 % de los niños con leucemia linfoblástica aguda y en el 2 % con leucemia mieloide aguda (LMA).

La exacerbación terminal de la leucemia mieloide crónica se presenta como una crisis blástica aguda con síndrome hemorrágico e intoxicación: color de piel gris terroso, linfadenopatía generalizada, daño óseo, hipertermia, no siempre asociada a infección.

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Clasificación de la leucemia mieloide crónica

Según la clasificación moderna adoptada por la Organización Mundial de la Salud en 2001, la leucemia mieloide crónica (LMC) en niños se incluye en el grupo de enfermedades mieloproliferativas crónicas (EMPC), que también incluye la leucemia neutrofílica crónica, el síndrome hipereosinofílico (leucemia eosinofílica crónica), la policitemia verdadera, la trombocitemia esencial, la mielofibrosis idiopática crónica y la EMPC no clasificada, que son extremadamente raras en la infancia. Se trata de enfermedades clonales (tumorales) en las que el sustrato tumoral consiste en células maduras, diferenciadas y funcionalmente activas de origen mieloide. En este caso, no hay signos de displasia ni insuficiencia hematopoyética (anemia, trombocitopenia, leucopenia). Las principales manifestaciones de la enfermedad se asocian principalmente con el síndrome hiperplásico (hepatoesplenomegalia, infiltración tumoral de órganos), un aumento en el número de ciertas células (dependiendo del tipo de hepatitis C crónica) en un análisis de sangre general (eritrocitos, plaquetas, neutrófilos, eosinófilos).

La característica principal de todas las CMPD es su evolución crónica, cuya duración no puede determinarse en cada caso específico. La enfermedad puede progresar aún más, apareciendo síntomas de displasia hematopoyética en uno o varios gérmenes. La maduración de las células sanguíneas se ve alterada, aparecen nuevas mutaciones y nuevos clones tumorales inmaduros, lo que conduce a una transformación gradual de la CMPD en un síndrome mielodisplásico y, posteriormente, en leucemia aguda. También es posible una evolución más benigna con la sustitución de la médula ósea por tejido conectivo (mielofibrosis) y metaplasia mieloide del bazo.

Los mecanismos de desarrollo de la leucemia mieloide crónica (LMC) en niños están bien estudiados. Se distinguen tres fases durante su evolución:

• fase crónica;
• fase de aceleración;
• crisis de explosión.

La fase crónica presenta todas las características de la MPD crónica. La hiperplasia de la granulocitopoyesis y la megacariocitopoyesis en la médula ósea se manifiesta por alteraciones en el análisis de sangre general, como leucocitosis con desviación a la izquierda, acompañada de trombocitosis. En el cuadro clínico durante este período, lo más característico es la esplenomegalia.

Los criterios para la transición a la fase de aceleración son:

• la aparición en un análisis de sangre general de células blásticas >10% pero <30%;
• la suma de blastos y promielocitos en el análisis de sangre general es >20%;
• el número de basófilos en el análisis de sangre general es >20%;
• disminución del recuento de plaquetas a menos de 100.000/μl, no relacionada con la terapia;
• aumento del tamaño del bazo en un 50% en 4 semanas;
• aberraciones cromosómicas adicionales (como el 2º cromosoma Filadelfia, la desaparición del cromosoma Y, la trisomía 8, el isocromosoma 17, etc.).

Los criterios para la transición a la fase de crisis explosiva son:

• el número de células blásticas en el análisis de sangre general y/o en la médula ósea supera el 30%;
• infiltración blástica de órganos y tejidos fuera de la médula ósea, el hígado, el bazo o los ganglios linfáticos.

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Diagnóstico de la leucemia mieloide crónica en niños

En la mayoría de los casos, la leucemia mieloide crónica en niños se puede sospechar mediante un hemograma completo. La anamnesis y las manifestaciones clínicas suelen ser poco específicas. Durante la exploración, se debe prestar especial atención a la evaluación del tamaño del bazo y el hígado. Los cambios en el hemograma completo en la LMC difieren en los distintos períodos de la enfermedad.

En un análisis bioquímico de sangre, se determinan la actividad de la lactato deshidrogenasa, los niveles de ácido úrico y los electrolitos. Estos indicadores son necesarios para evaluar la intensidad de los procesos de degradación celular, parte integral de cualquier proceso tumoral. Se evalúan los indicadores de nitrógeno residual (urea y creatinina), así como la actividad de las enzimas hepáticas (ALT, AST, gamma-GTP, ALP) y el contenido de bilirrubina directa e indirecta.

Para establecer un diagnóstico definitivo de leucemia mieloide crónica en niños, es necesario realizar pruebas de médula ósea: biopsia por punción y trepanobiopsia. El material extraído durante la punción se somete a estudios citológicos y genéticos.

En el mielograma (análisis citológico de la médula ósea), en la fase crónica, se revela hiperplasia de gérmenes hematopoyéticos granulocíticos y megacariocíticos. En la fase de aceleración, se observa un aumento en el contenido de formas inmaduras y la aparición de blastos, cuyo número no supera el 30%. El cuadro de la médula ósea en la fase de crisis blástica se asemeja al de la leucemia aguda.

Las pruebas genéticas de médula ósea deben incluir el cariotipo (prueba citogenética estándar), que implica la evaluación morfológica de los cromosomas en núcleos en metafase. Esto no solo permite confirmar el diagnóstico mediante la detección del cromosoma Filadelfia 1(9;22), sino también de aberraciones adicionales, que se consideran un criterio para la transición de la enfermedad de la fase crónica a la fase de aceleración.

Además, las pruebas genéticas moleculares que utilizan hibridación in situ (FISH) y reacción en cadena de la polimerasa multiplex pueden detectar no sólo el gen quimérico BCR/ABL, que confirma el diagnóstico de LMC, sino también identificar varias variantes de empalme (características moleculares del gen BCR/ABL: puntos específicos donde se han fusionado los cromosomas 9 y 22).

Además de la biopsia por punción, es necesaria una biopsia de médula ósea por trepanación con posterior examen histológico para diagnosticar la LMC. Esto permite evaluar la celularidad de la médula ósea y el grado de fibrosis, e identificar posibles signos de displasia, que pueden ser signos tempranos de transformación.

La determinación de antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad (tipificación HLA) en el paciente y sus familiares (hermanos y padres) se realiza como parte de las medidas diagnósticas primarias para determinar un potencial donante de células madre hematopoyéticas.

Los estudios necesarios para la LMC también incluyen examen ecográfico de los órganos abdominales y del espacio retroperitoneal, electrocardiografía y radiografía de tórax.

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Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial de la LMC se realiza con las reacciones leucemoides neutrofílicas, que suelen presentarse en pacientes con infecciones bacterianas graves. A diferencia de la LMC, el nivel de basófilos nunca aumenta en la fase aguda de la inflamación, y la leucocitosis es menos pronunciada. Además, la esplenomegalia no es típica en pacientes con reacciones leucemoides. Para el diagnóstico diferencial de la enfermedad mieloproliferativa y la reacción leucemoides neutrofílicas en los casos más complejos y controvertidos, se recomienda determinar la fosfatasa alcalina en neutrófilos (detectada en la reacción leucemoide).

Una conclusión final sobre la presencia o ausencia de LMC en un paciente se puede obtener a partir de un estudio genético, determinando la presencia del cromosoma Filadelfia y del gen BCR/ABL.

El diagnóstico diferencial de la LMC con otras formas de leucemia mielomonocítica crónica (LMCZ) se realiza en adultos. Debido a la rareza casuística de otras formas de leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) en la población pediátrica, la LMC se diferencia únicamente de la leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ). Esta es una enfermedad relativamente rara (frecuencia de 1,3 por 1.000.000 de niños al año, o el 2-3% de las leucemias infantiles). Se presenta en niños de 0 a 14 años (en el 75% de los casos, hasta los 3 años). Al igual que en la LMC, se produce una proliferación incontrolada del germen granulocítico y se desarrolla hepatoesplenomegalia.

Hasta hace poco, la leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ) se consideraba una variante de la leucemia mielomonocítica crónica (LMC) en la literatura rusa. Sin embargo, la LMMJ se caracteriza por un curso maligno fundamentalmente diferente, inestabilidad al tratamiento de la LMC y un pronóstico extremadamente desfavorable. En 2001, la clasificación de la OMS identificó a la LMMJ como un grupo especial de enfermedades mieloproliferativas/mielodisplásicas que, junto con la proliferación descontrolada de células de origen mieloide, se caracterizan por signos de displasia (defectos en la diferenciación de las células de la médula ósea). A diferencia de la LMC, la LMMJ carece del cromosoma Filadelfia (o gen BCR/ABL). La LMMJ se caracteriza por monocitosis en sangre periférica (más de 1 x 109/l). El número de blastos en la médula ósea en la LMMJ es inferior al 20 %. Para confirmar el diagnóstico de leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ) también se requieren 2 o más de los siguientes criterios: aumento de la hemoglobina fetal, presencia de granulocitos inmaduros en sangre periférica, leucocitosis superior a 10x109 ^/ l, detección de aberraciones cromosómicas (más frecuentemente monosomía 7), hipersensibilidad de los precursores mieloides a la acción de los factores estimulantes de colonias (GM-CSF) in vitro.

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Tratamiento de la leucemia mieloide crónica en niños

Los principios de dieta, régimen y organización de la atención para los pacientes son los mismos que para la leucemia aguda. No está indicada la esplenectomía. En las crisis blásticas, el tratamiento se realiza según los programas terapéuticos de la leucemia mieloide aguda. La variante juvenil es mucho más resistente al tratamiento y su esquema terapéutico no se ha desarrollado. El tratamiento se prescribe según los esquemas de VAMP, CAMP, etc.

Los primeros intentos para tratar la leucemia mieloide crónica en niños se realizaron en el siglo XIX. El único medicamento disponible en ese entonces era el arsénico, que logró reducir el tamaño del tumor, el bazo y la leucocitosis durante un corto periodo. En el siglo XX, los principales fármacos para el tratamiento de la LMC fueron la hidroxiurea, la citarabina, el mielosán y el interferón. Con su ayuda, fue posible lograr remisiones no solo hematológicas (ausencia de síntomas y signos clínicos de la enfermedad en el análisis de sangre general y la médula ósea), sino también citogenéticas (ausencia de la mutación BCR/ABL). Sin embargo, las remisiones fueron a corto plazo y la desaparición del gen mutante se observó en un pequeño porcentaje de casos. El objetivo principal de dicha terapia fue pasar de la fase de aceleración a la fase crónica, prolongar la fase crónica y prevenir la progresión de la enfermedad.

La introducción del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) ha permitido alcanzar un éxito significativo en el tratamiento de la LMC. Se ha demostrado que el TCMH de un donante emparentado con HLA compatible (hermano o hermana) al inicio de la fase crónica de la enfermedad permite la curación en el 87 % de los niños. Los resultados son algo peores con el TCMH de un donante no emparentado o con HLA incompatible, tanto en las fases de aceleración o crisis blástica como en etapas posteriores al diagnóstico y en el contexto de un tratamiento conservador.

El método TPH permite no solo reemplazar el sistema hematopoyético del paciente afectado por el tumor por uno sano, sino también prevenir la recaída de la enfermedad mediante la activación de la inmunidad antitumoral basada en el fenómeno inmunológico de "injerto contra leucemia". Cabe destacar, sin embargo, que el beneficio de este método debe evaluarse frente al riesgo de complicaciones del propio procedimiento TPH, que a menudo resultan en la muerte.

Nuevas oportunidades en el tratamiento de la LMC surgieron tras la introducción de los inhibidores de la tirosina quinasa BCR/ABL en la práctica clínica a principios del siglo XXI. El primero de ellos (y hasta la fecha, el único en Rusia) es el fármaco imatinib (Gleevec). A diferencia de los fármacos para el tratamiento conservador, seleccionados empíricamente, en este caso utilizan un mecanismo de acción molecular dirigido al eslabón clave en la patogénesis de la enfermedad: la tirosina quinasa BCR/ABL patológica. Esta enzima, reconocida como sustrato del gen quimérico BCR/ABL, desencadena procesos de división celular descontrolada y un fallo en el sistema de reparación del ADN. Este enfoque para el tratamiento de las enfermedades oncológicas se denomina terapia puntual (diana).

El tratamiento de la leucemia mieloide crónica en niños con imatinib permite a la mayoría de los pacientes lograr una respuesta hematológica y citogenética completa y estable. Sin embargo, con el tiempo, algunos pacientes desarrollan resistencia al fármaco, lo que provoca una rápida progresión de la enfermedad. Para superar la resistencia al imatinib, será posible utilizar otros inhibidores de la tirosina quinasa (dasatinib, nilotinib, etc.), que actualmente se encuentran en fase de ensayos clínicos. También se están desarrollando fármacos con otras dianas moleculares en la patogénesis de la LMC, lo que permitirá que el tratamiento de la LMC sea multidireccional en el futuro. En 2005, se publicaron los primeros datos prometedores sobre la vacunación con una vacuna especial que actúa sobre BCR/ABL.

Si bien a algunos pacientes adultos se les ha dado la opción de prescindir del TPH y optar por inhibidores de la tirosina quinasa, este problema no se ha resuelto por completo en el caso de los niños debido a la acción limitada en el tiempo del imatinib. Estudios multicéntricos actualmente en curso ayudarán a esclarecer la función del TPH y los inhibidores de la tirosina quinasa, así como de otros fármacos tradicionales para la LMC (interferón, hidroxiurea, etc.) en niños.

El tratamiento de los pacientes en la fase crónica y la fase de aceleración difiere principalmente en las dosis de los fármacos utilizados. En la fase de crisis blástica, cuando la enfermedad se asemeja a una leucemia aguda, se administra poliquimioterapia a dosis altas, siguiendo un régimen de tratamiento para leucemia linfoblástica aguda o leucemia no linfoblástica aguda (según el clon predominante de células blásticas). La experiencia internacional demuestra que, en la fase de aceleración o crisis blástica, tras un tratamiento conservador preliminar, no existe alternativa al TPH. A pesar de que en estos períodos de la enfermedad, el TPH tiene un efecto significativamente menor en comparación con los resultados de su uso en la fase crónica de la LMC.

Pronóstico de la leucemia mieloide crónica en niños

El pronóstico de la enfermedad depende de muchos factores, como la edad de manifestación, el tamaño del bazo, el recuento de blastos, plaquetas, eosinófilos y basófilos en sangre periférica. Además, el tratamiento se considera actualmente un factor pronóstico importante. En estudios publicados, la supervivencia media tras la confirmación del diagnóstico de LMC oscila entre 42 y 117 meses. Cabe destacar que estos estudios no consideraron el uso de inhibidores de la tirosina quinasa para el tratamiento de la LMC, recientemente introducidos en la práctica clínica, lo que se espera que aumente drásticamente la supervivencia de los pacientes con LMC.

El pronóstico para el tipo juvenil es desfavorable: los pacientes fallecen durante el primer año de tratamiento. En el tipo adulto, la enfermedad dura varios años. Algunos pacientes viven 10 años o más. Tras un trasplante de médula ósea exitoso y radioterapia total, es posible la recuperación en ambos tipos de leucemia mieloide crónica.

Observación ambulatoria y recomendaciones

La leucemia mieloide crónica (LMC) en niños es una enfermedad crónica, por lo que todos los pacientes deben ser monitoreados por un hematólogo de por vida. Los pacientes que reciben tratamiento con imatinib se examinan semanalmente durante los primeros 3 meses de tratamiento y, posteriormente, cada 2 semanas. Durante la exploración clínica, se evalúa el tamaño del bazo y se identifican los síntomas de LMC y los efectos secundarios del imatinib. Se prescribe un hemograma completo, con determinación del nivel de reticulocitos y leucocitos, y un análisis bioquímico de sangre con evaluación de la actividad de la lactato deshidrogenasa.

Se realizan pruebas genéticas moleculares de leucocitos de sangre periférica mensualmente para determinar la cantidad del gen quimérico BCR/ABb. Se prescribe una punción de médula ósea con pruebas morfológicas y citogenéticas para el diagnóstico temprano de la transición de la fase crónica a la fase de aceleración cada tres meses. Se requiere una trepanobiopsia de médula ósea cada seis meses para determinar el grado de mielofibrosis. Se realiza un seguimiento a partir del tercer año de tratamiento, en función del efecto clínico, hematológico y genético molecular del mismo.

Tras el TPH, los pacientes suelen ser monitorizados en un centro especializado en trasplantes según esquemas específicos, según el método de TPH utilizado. Además de los procedimientos diagnósticos y terapéuticos necesarios para monitorizar el estado de remisión de la enfermedad subyacente, se evalúan la viabilidad del trasplante, el estado infeccioso y la actividad de la reacción inmunológica injerto contra huésped.

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