Mepenam

Mepenam es un fármaco sistémico antimicrobiano del subgrupo de carbapenémicos.

El fármaco tiene actividad bactericida: ralentiza la unión de las membranas celulares de los microbios gramnegativos y positivos, y se sintetiza con una proteína que participa en la unión de la penicilina (PBP). [1]

No se observa resistencia cruzada entre meropenem, así como medicamentos que se incluyen en los subgrupos de macrólidos, aminoglucósidos con tetraciclinas y quinolonas (teniendo en cuenta las bacterias diana). [2]

Indicaciones Mepenam

Se utiliza para el desarrollo de las siguientes infecciones:

• neumonía , que también incluye formas nosocomiales y adquiridas en la comunidad;
• daño a los pulmones y bronquios en el caso de fibrosis quística;
• proceder con complicaciones de infección de la uretra o el abdomen;
• lesiones que se desarrollan durante el parto o después del proceso de nacimiento;
• infecciones que afectan la epidermis y los tejidos blandos (con complicaciones);
• fase activa de la meningitis de naturaleza bacteriana.

También se puede prescribir en caso de neutropenia o una condición febril, cuando existe la sospecha del desarrollo de una infección bacteriana.

Forma de liberación

La liberación de una sustancia terapéutica se realiza en forma de liofilizado inyectable, dentro de botellas con un volumen de 500-1000 mg. Dentro del paquete: 1 botella de este tipo.

Farmacodinámica

Como en el caso de otras sustancias antibacterianas β-lactámicas, los valores de tiempo cuando el nivel de meropenem fue más alto que el indicador de retardo mínimo (T> MIC) demuestran una correlación marcadamente pronunciada con la eficacia del fármaco. Existe información de que durante la etapa preclínica, meropenem mostró un efecto en los valores plasmáticos que excedieron el nivel de CMI para infectar bacterias en aproximadamente un 40% del intervalo de dosificación. Este objetivo no se ha determinado clínicamente.

La resistencia microbiana relativa al meropenem puede desarrollarse en tales casos:

• fortalecer la fuerza de la pared externa de microorganismos gramnegativos (debido a una disminución en la producción de porinas);
• debilitamiento de la afinidad por las PBP dirigidas;
• un aumento en la expresión de elementos de la bomba de eflujo, así como la producción de β-lactamasas capaces de hidrólisis de carbapenémicos.

Farmacocinética

La semivida plasmática media en voluntarios es de aproximadamente 1 hora. Los volúmenes de distribución promedio son de aproximadamente 0,25 l / kg (en el rango de 11-27 l). El nivel medio de aclaramiento es de 287 ml por minuto con la introducción de una porción de 0,25 g (si se usa una dosis de 2 g, el aclaramiento disminuye a 205 ml por minuto).

La introducción de porciones de 0,5, 1 y 2 g después de una infusión de 30 minutos crea valores medios de Cmax, alrededor de 23, 49 y 115 μg / ml. El nivel de AUC en este caso es igual a 39,3, 62,3, así como 153 μg × h / ml. Con la introducción de una infusión de 5 minutos, el nivel de Cmax es de 52 y 112 μg / ml en el caso de usar dosis de 0.5 y 1 g. El uso de varias dosis de medicamentos con descansos de 8 horas no conduce a la acumulación de meropenem en personas con actividad renal saludable....

Existe información de que el uso de 1 g de medicación a intervalos de 8 horas luego de realizar una operación asociada a lesiones de la región abdominal condujo al logro de valores de Cmax y un término de vida media igual al nivel registrado en individuos sanos, pero al mismo tiempo hubo una mayor tasa de distribución.volumen (27 l).

Procesos de distribución.

El nivel medio de síntesis de proteínas de meropenem es de aproximadamente el 2% (no vinculado a la concentración terapéutica del fármaco). A una alta velocidad de administración del fármaco (hasta 5 minutos), los parámetros farmacocinéticos se consideran biexponenciales, pero la visibilidad de este factor se reduce considerablemente en el caso de una infusión de media hora.

El medicamento pasa fácilmente a los tejidos individuales con líquidos, incluida la bilis con los pulmones, el líquido cefalorraquídeo, la epidermis, las secreciones bronquiales, la fascia, los tejidos de los genitales femeninos, el exudado peritoneal y los músculos.

Procesos de intercambio.

Mepenam participa en el metabolismo a través de la hidrólisis del anillo β-lactámico, formando un elemento metabólico que no tiene efecto microbiológico. In vitro, el medicamento muestra una susceptibilidad reducida a la hidrólisis bajo la influencia de DHP-I humano (en comparación con imipenem), por lo tanto, no es necesario utilizar sustancias adicionales que ralenticen la actividad de DHP-I.

Excreción.

Principalmente, el meropenem inalterado se excreta a través del riñón, aproximadamente el 70% (rango 50-75%) de una porción durante un período de 12 horas. En forma de un componente metabólico inactivo, el 28% de los fármacos se excretan. Solo alrededor del 2% de la sustancia se excreta con las heces.

Los indicadores establecidos de aclaramiento intrarrenal y actividad del probenecid nos permiten concluir que el meropenem está involucrado en los procesos de secreción tubular, así como en la filtración.

Dosificación y administración

Los siguientes esquemas de uso y dosificación son generales, pero en general, la selección de la duración del ciclo de tratamiento y el tamaño de la porción se realiza teniendo en cuenta la gravedad de la enfermedad, el tipo de su bacteria causante y la del paciente. Sensibilidad personal.

Meropenem, en el caso de la introducción de una porción de hasta 2 g, 3 veces al día (para niños que pesen más de 50 kg y para adultos), así como cuando se use una dosis de hasta 40 mg / kg con el mismo frecuencia de administración (para niños), es más eficaz para ciertos tipos de infecciones (entre ellas, lesiones hospitalarias asociadas con la acción de acinetobacter o Pseudomonas aeruginosa).

Tamaños de dosis única para un niño que pesa más de 50 kg y un adulto, administrados a intervalos de 8 horas:

• neumonía (esto incluye sus formas nosocomiales y adquiridas en la comunidad): 0,5 o 1 g cada una;
• infecciones en los pulmones y los bronquios, que surgen en el contexto de la fibrosis quística: 2000 mg cada una;
• desarrollo con complicaciones de lesiones del tracto urinario, tejidos blandos con la epidermis o región intraabdominal: 0,5 o 1 g;
• infecciones que aparecen durante el parto o después de ellas: 500 o 1000 mg cada una;
• tener una meningitis de naturaleza bacteriana en la fase activa - 2000 mg cada uno;
• uso para fiebre neutropénica - 1000 mg.

Mepenam se administra a través de una infusión intravenosa, que a menudo dura de 15 a 30 minutos.

Además, se pueden usar dosis de fármaco de menos de 1000 mg (inclusive) mediante administraciones en bolo IV (duración de aproximadamente 5 minutos). Hay información limitada sobre el uso de inyecciones intravenosas en bolo en porciones de 2 g en adultos.

Introducción a las disfunciones renales.

Tamaños de porción del medicamento para un adulto y un niño que pesen más de 50 kg, con valores de CC por debajo de 51 ml por minuto:

• Nivel de CC en el rango de 26 a 50 ml por minuto, usando una dosis completa de 1 vez a intervalos de 12 horas;
• Valor CC en el rango de 10-25 ml por minuto: la introducción de media porción con descansos de 12 horas;
• Indicador CC <10 ml por minuto: uso de la mitad de una porción de 1 vez con un intervalo de 24 horas.

El medicamento puede excretarse durante la hemofiltración y la hemodiálisis, por lo que su dosis debe usarse solo después del final de estos procesos.

Tamaños de una dosis doble para un niño (de 3 meses a 11 años; el peso es inferior a 50 kg), utilizado con descansos de 8 horas:

• neumonía intrahospitalaria o adquirida en la comunidad: 10 o 20 mg / kg;
• desarrollo debido a lesiones de fibrosis quística de los pulmones y bronquios - 40 mg / kg;
• complicaciones de la infección en el abdomen, el tracto urinario, los tejidos blandos y la epidermis: 10 o 20 mg / kg;
• tener una forma activa de meningitis de génesis bacteriana - 40 mg / kg;
• fiebre neutropénica - 20 mg / kg.

El medicamento no se utilizó en niños con disfunción renal.

Los niños reciben infusiones intravenosas que duran de 15 a 30 minutos. Además, se pueden usar dosis del fármaco inferiores a 20 mg / kg mediante una inyección intravenosa en bolo, que dura aproximadamente 5 minutos. Existe información limitada sobre la seguridad del uso de medicamentos en niños en una dosis de 40 mg / kg para una inyección intravenosa en bolo.

Antes de realizar una inyección intravenosa en bolo, es necesario preparar un líquido medicinal: disuelva la sustancia en agua para inyección para obtener una porción de 50 mg / ml (20 ml / g del medicamento).

Para las infusiones intravenosas, el fármaco se prepara diluyendo Mepenam en una infusión de NaCl al 0,9% o en una infusión de glucosa (dextrosa) al 5%. La disolución se lleva a cabo para obtener indicadores de 1-20 mg / ml.

• Solicitud para niños

El medicamento se prescribe a personas mayores de 3 meses.

Uso Mepenam durante el embarazo

La información sobre el uso de meropenem durante el embarazo es escasa o limitada.

Los datos preclínicos existentes muestran la ausencia de manifestaciones directas o indirectas de toxicidad reproductiva. Pero todavía no se recomienda prescribir Mepenam a mujeres embarazadas.

No hay información sobre si el meropenem se excreta en la leche materna humana. Se observan pequeños indicadores de la sustancia dentro de la leche materna en los animales. Si una mujer necesita usar el medicamento, es necesario considerar la opción de dejar de amamantar.

Contraindicaciones

Está contraindicado su uso en personas con intolerancia severa al elemento activo o componentes auxiliares de los medicamentos, o con hipersensibilidad a cualquier medicamento antibacteriano del subgrupo de carbapenemas.

No se prescribe en caso de hipersensibilidad severa (por ejemplo, con síntomas anafilácticos o signos epidérmicos severos) con respecto a cualquier tipo de sustancias antibacterianas β-lactámicas (por ejemplo, frente a cefalosporinas o penicilinas).

Efectos secundarios Mepenam

Entre los efectos secundarios:

• infecciones que son de naturaleza infecciosa o invasiva: a veces se desarrolla candidiasis oral o vaginal;
• Problemas con el funcionamiento del sistema sanguíneo y linfático: a menudo se produce trombocitopenia. A veces se observan leucopenia o neutropenia y eosinofilia. Quizás el desarrollo de un tipo hemolítico de anemia o agranulocitosis;
• lesiones inmunes: pueden aparecer signos anafilácticos o edema de Quincke;
• alteraciones en el trabajo de la NA: a menudo se desarrollan dolores de cabeza. A veces aparecen parestesias. De vez en cuando hay convulsiones;
• problemas con la función gastrointestinal: a menudo se notan náuseas, diarrea, dolor abdominal y vómitos. Es posible la aparición de colitis asociada a la administración de antibióticos;
• trastornos de la actividad del hígado y del tracto gastrointestinal: a menudo hay un aumento en los valores sanguíneos de LDH y fosfatasa alcalina, así como de transaminasas. A veces hay un aumento en el recuento sanguíneo de bilirrubina;
• Lesiones de la capa subcutánea y epidermis: a menudo aparecen picazón o erupciones. A veces se producen urticaria. Es posible el desarrollo de SJS, eritema o TEN;
• trastornos de la función urinaria y renal: a veces hay un aumento de los niveles sanguíneos de urea o creatinina;
• Trastornos sistémicos y lesiones en el área de infusión: a menudo aparecen dolor e inflamación. A veces se desarrolla tromboflebitis.

Sobredosis

Se puede desarrollar una intoxicación relativa en personas con disfunción renal, en situaciones en las que no se ha realizado un ajuste de la dosis del fármaco. En caso de sobredosis, generalmente se observa el desarrollo de signos característicos de los síntomas secundarios; a menudo son leves y desaparecen cuando se reduce la dosis o se suspende el medicamento. Además, se pueden realizar acciones sintomáticas.

En personas con función renal saludable, el fármaco se excreta rápidamente. El meropenem con sus elementos metabólicos puede excretarse mediante hemodiálisis.

Interacciones con otras drogas

El probenecid tiene un efecto competitivo con respecto al meropenem con secreción activa de los túbulos, que inhibe la secreción renal de este último. Debido a esto, aumentan el nivel plasmático y la vida media de Mepenam. En este sentido, es necesario combinar con mucho cuidado el medicamento con probenecid.

Cuando se administró junto con carbapenémicos, se observó una disminución en los valores sanguíneos de ácido valproico; en aproximadamente 2 días disminuyeron en un 60-100%. Debido al rápido inicio de la exposición y al alto grado de reducción, el uso de estos medicamentos en combinación se considera no ajustable y, por lo tanto, debe descartarse.

El uso de antibióticos junto con warfarina potencia su actividad anticoagulante. Hay muchas revisiones que indican que cuando se usan anticoagulantes internos (incluida la warfarina) junto con medicamentos antibacterianos, se produce un aumento en el efecto anticoagulante. El grado de probabilidad puede variar, teniendo en cuenta el estado y la edad del paciente, así como las infecciones subyacentes. Por lo tanto, es difícil evaluar qué tan fuertemente están involucradas las sustancias antibacterianas en el aumento de los valores de INR. Cuando use antibióticos junto con un anticoagulante oral, debe controlar constantemente los indicadores INR.

Condiciones de almacenaje

Mepen debe mantenerse fuera del alcance de los niños pequeños. No congele el medicamento. Temperatura: no más de 25 ° С.

Duracion

Mepenam se puede utilizar durante 24 meses (para viales de 500 mg) y 36 meses (para viales de 1000 mg) desde el momento en que se vende la sustancia terapéutica.

Análogos

Los análogos de la medicación son los medicamentos Meromak, Sinerpen, Demopenem con Meromek, Merospin y Europen, y además Meronem, Lastin e Inwanz. También en la lista están Romenem, Inemplus, Meropenem con Mesonex, Tienam y Merobocid, y además, Prepenem, Merotsef y Ronem.