^

Salud

A
A
A

Métodos inmunológicos de diagnóstico de enfermedades hereditarias

 
, Editor medico
Último revisado: 06.07.2025
 
Fact-checked
х

Todo el contenido de iLive se revisa médicamente o se verifica para asegurar la mayor precisión posible.

Tenemos pautas de abastecimiento estrictas y solo estamos vinculados a sitios de medios acreditados, instituciones de investigación académica y, siempre que sea posible, estudios con revisión médica. Tenga en cuenta que los números entre paréntesis ([1], [2], etc.) son enlaces a estos estudios en los que se puede hacer clic.

Si considera que alguno de nuestros contenidos es incorrecto, está desactualizado o es cuestionable, selecciónelo y presione Ctrl + Intro.

Recientemente, el complejo principal de histocompatibilidad, el HLA (Antígenos Leucocitarios Humanos), se ha considerado un importante marcador inmunológico en la genética de poblaciones. Los antígenos de este sistema se determinan inmunológicamente en los leucocitos sanguíneos. El complejo génico HLA se localiza de forma compacta en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.3). La localización de este sistema y la extensión de sus loci en el cromosoma permitieron calcular que el complejo constituye aproximadamente 1/1000 del acervo genético del organismo. Los antígenos de histocompatibilidad participan en la regulación de la respuesta inmunitaria del organismo y en el mantenimiento de la homeostasis inmunitaria. Debido a su polimorfismo y a su localización compacta, los antígenos HLA han adquirido gran importancia como marcador genético.

Actualmente, se han descubierto más de 200 alelos de este sistema; es el más polimórfico y biológicamente significativo de los sistemas genéticos del cuerpo humano. Los trastornos de diversas funciones del complejo mayor de histocompatibilidad contribuyen al desarrollo de diversas enfermedades, principalmente autoinmunes, oncológicas e infecciosas.

Según la ubicación del complejo HLA en el cromosoma 6, se distinguen los siguientes loci: D/DR, B, C, A. Los nuevos loci G, E, H, F se han descubierto relativamente recientemente; su papel biológico se está estudiando activamente en la actualidad. Se distinguen tres clases de antígenos en el complejo principal de histocompatibilidad. Los antígenos de clase I están codificados por los loci A, B, C. Los nuevos loci también pertenecen a esta clase. Los antígenos de clase II están codificados por los loci DR, DP, DQ, DN, DO. Los genes de las clases I y II codifican antígenos de trasplante. Los genes de la clase III codifican componentes del complemento (C2, C4a, C4b, Bf), así como la síntesis de isoformas de varias enzimas (fosfoglucomutasa, glicoxilasa, pepsinógeno-5, 21-hidroxilasa).

La presencia de Ag asociada a una determinada enfermedad en una persona permite suponer una mayor predisposición a esta patología y, en algunas correlaciones, por el contrario, resistencia a ella.

La determinación de los antígenos del sistema HLA se realiza en linfocitos aislados de sangre periférica utilizando sueros de histotipado en una reacción microlinfocitotóxica o métodos genéticos moleculares.

Establecer vínculos asociativos entre las enfermedades y el antígeno del complejo mayor de histocompatibilidad permite:

  • identificar grupos con mayor riesgo de desarrollar la enfermedad;
  • determinar su polimorfismo, es decir, identificar grupos de pacientes con características del curso o patogénesis de la enfermedad; en este sentido, se puede realizar un análisis de la sintropía de las enfermedades, identificando los prerrequisitos genéticos para la combinación de varias formas de patología; la asociación con antígenos que determinan la resistencia a las enfermedades permite identificar a individuos con un riesgo reducido de desarrollar esta patología;
  • realizar diagnósticos diferenciales de enfermedades;
  • determinar el pronóstico;
  • Desarrollar tácticas de tratamiento óptimas.

Dado que la mayoría de las enfermedades no tienen una conexión directa con los antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad, se propuso la teoría de los "dos genes" para explicar la asociación entre enfermedades y antígenos HLA. Según esta teoría, existe un gen (o genes) de respuesta inmunitaria (gen Ir) estrechamente asociado con los antígenos HLA y los genes que regulan la respuesta inmunitaria. Los genes protectores determinan la resistencia a las enfermedades, y los genes provocadores determinan la sensibilidad a ciertas enfermedades.

El riesgo relativo de la enfermedad para los individuos con el genotipo correspondiente se calcula utilizando la fórmula: x = [h p × (1 - h c )] / [h c × (1 - h p )], donde h p es la frecuencia del rasgo en los pacientes y h c es la frecuencia en los individuos del grupo de control.

El riesgo relativo muestra la magnitud de la asociación de la enfermedad con un determinado Ag/Ag del sistema HLA (da una idea de cuántas veces mayor es el riesgo de desarrollar la enfermedad en presencia de Ag en comparación con su ausencia). Cuanto mayor sea este indicador en un paciente, mayor será la asociación con la enfermedad.

Asociación de enfermedades humanas con HLA-Ag (frecuencia genética, %)

Enfermedades

HLA

Grupo de control,%

Enfermo,%

Riesgo relativo

Reumatología

Espondiloartritis anquilosante

B27

5-7

90-93

90-150

Síndrome de Reiter

B27

6-9

69-76

32-49.6

Artritis causada por infecciones:

- Yersinia

B27

58-76

17.59

- Salmonella

B27

60-69

17.57

Artritis psoriásica

B13

9-37

4.79

Artritis reumatoide

Dw4

12-19

48-72

3.9-12.0

DR4

20-32

70

4.9-9.33

Síndrome de Behçet

B5

13

48-86

7.4-16.4

SKV

B5

11-34

1.83

B8

19-48

2.11

Bw15

6-10

21-40

5.1

DR2

26.4

57.1

3.80

DR3

22.2

46.4

2.90

Síndrome de Gougerot-Sjögren

B8

38-58

3.15

Dw3

26

69-87

19.0

Cardiología

Enfermedad coronaria

B7

27.8

45.8

2.19

B14

7.5

14.8

2.14

B15

11.1

20.4

2.05

Cw4

18.7

32.8

2.12

Hipertensión

B18

10.4

22.6

2.52

Otoño/Invierno 2019

12.6

28.3

2.74

Endocrinología

Diabetes tipo 1

B8

32

52-55

2.1-2.5

B18

5-59

1.65

B15

12

18-36

1.89-3.9

Dw3

26

48-50

2.9-3.8

Dw4

19

42-49

3.5-3.9

DR3 DR3/DR4

20

60

6.10 33

Hipertiroidismo

B8

21

35-49

2.34-3.5

D3

26

61

4.4

DR3

20

51

4.16

Tiroiditis subaguda (de De Quervain)

Bw35

13

63-73

16.81

Dw1

33

2.1

Enfermedad de Addison

B8

20-80

3.88-6.4

Dw3

26

70-76

8.8-10.5

Síndrome de Itsenko-Cushing

A1

49

2.45

Gastroenterología

Anemia perniciosa

B7

19

26-52

1.7-3.1

DR5

6

25

5.20

Gastritis atrófica

B7

37

2.55

Úlcera péptica del duodeno

A2

48.1

61.3

1.7

A10

20.6

63.3

6.65

B14

4.0

10.3

2.76

B15

6.6

24.4

4.56

B40

9.72

23.3

2.82

Hepatitis autoinmune

B8

16

37-68

2.8-4.1

DR4

24

71

7.75

Portadores de HBsAg

Bw41

12

11.16

B15

10-19

0,29

Enfermedades

HLA

Grupo de control,%

Enfermo,%

Riesgo relativo

Dermatología

Soriasis

Bw17

6-8

22-36

3.8-6.4

B13

3-5

15-27

4.2-5.3

Bw16

5

15

2.9

Dermatitis herpetiforme

B8

27-29

62-63

4.00-4.6

DR3

19

80

16.60

Esclerodermia

B7

24

35

1.7

Pénfigo

A10

3.1

Dermatitis atópica

B13

6.86

21.28

3.67

B27

9.94

25.53

3.11

A10/B13

0.88

8.51

10.48

Eczema

A10

19.64

36.67

2.37

B27

9.94

26.67

3.29

Urticaria y edema de Quincke

B13

6.86

21,21

3.65

B5.8

1.42

12,12

9.57

B5.35

0,71

6.06

9.02

Neurología

Esclerosis múltiple

A3

25

36-37

2.7-2.8

B7

25-33

36-42

1.4-2.0

Dw2

16-26

60-70

4.3-12.2

DR2

35

51.2

1,95

DR3

20

32.5

1.93

Miastenia

B8

21-24

52-57

3.4-5.0

A1

20-25

23-56

3.8

DR3

26

50

2.5

Neumología

Asma bronquial (en pacientes de 19 a 30 años)

B21

4.62

12.5

2,95

B22

9.94

19.64

2.22

B27

12.31

37.5

4.27

B35

0.11

5.36

51.4

B27/35

0.47

7.14

16.2

Otras enfermedades

Rinitis vasomotora

A3

26,98

52.38

2.98

B17

7.57

28.57

4.88

A3/10

2.72

23.83

11.18

B7/17

0.47

9.52

22.28

Los datos presentados en la tabla muestran que los vínculos asociativos más fuertes se encuentran para las enfermedades con un tipo de herencia poligénica o multifactorial.

Así, la determinación de antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad en células sanguíneas (leucocitos) permite identificar el grado de predisposición individual de una persona a una enfermedad específica y, en algunos casos, utilizar los resultados de la investigación para el diagnóstico diferencial, la evaluación del pronóstico y la selección de estrategias de tratamiento. Por ejemplo, la detección de antígenos HLA-B27 se utiliza en el diagnóstico diferencial de enfermedades autoinmunes. Se detecta en el 90-93% de los pacientes de raza caucásica con espondilitis anquilosante y síndrome de Reiter. En representantes sanos de esta raza, los antígenos HLA-B27 se detectan solo en el 5-7% de los casos. Los antígenos HLA-B27 se detectan a menudo en la artritis psoriásica, enfermedades inflamatorias intestinales crónicas que cursan con sacroileítis y espondilitis, uveítis y artritis reactiva.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.