Métodos inmunológicos de diagnóstico de enfermedades hereditarias

Recientemente, como el importante marcador inmunológico de la genética de poblaciones, se comenzó a considerar el complejo principal de histocompatibilidad: HLA (antígenos leucocitarios humanos). Los antígenos de este sistema se determinan inmunológicamente en leucocitos sanguíneos. El complejo de genes HLA se encuentra compacto en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.3). La localización de este sistema y la longitud de la ubicación de sus loci en el cromosoma permitieron calcular que el complejo es aproximadamente 1/1000 del conjunto de genes del organismo. Los antígenos de histocompatibilidad están involucrados en la regulación de la respuesta inmune del cuerpo, en el mantenimiento de la homeostasis inmune. Debido a su polimorfismo y compacidad de localización de antígenos, HLA ha adquirido gran importancia como marcador genético.

Actualmente, se encuentran más de 200 alelos de este sistema, es el más polimórfico y biológicamente significativo de los sistemas genéticos del cuerpo humano. Las violaciones de varias funciones del complejo de histocompatibilidad principal contribuyen al desarrollo de una serie de enfermedades, principalmente autoinmunes, oncológicas e infecciosas.

De conformidad con el complejo HLA localizado en el cromosoma 6 siguiendo loci: D / DR, B, C, A. Relativamente recientemente descubierto nuevos loci G, E, H, F, su función biológica explorando activamente en el momento. En el complejo principal de histocompatibilidad, se distinguen tres clases de antígenos. Los antígenos de clase I están codificados por los loci A, B, C. Los nuevos loci también pertenecen a esta clase. Los antígenos de clase II están codificados por los loci DR, DP, DQ, DN, DO. Las clases de genes I y II codifican antígenos de trasplante. Clase III genes que codifican componentes del complemento (C2, C4a, C4b, Bf), y también la síntesis de varias isoformas de enzimas (fosfoglucomutasa, glikoksilazy, pepsinógeno-5, 21-hidroxilasa).

La presencia de una persona asociada a una determinada enfermedad de Ar nos permite asumir una mayor predisposición a esta patología, y con algunas correlaciones, por el contrario, resistencia a ella.

La determinación de antígenos del sistema HLA se realiza en linfocitos aislados de sangre periférica, utilizando sueros de histotipado en una reacción microlofotográfica o mediante métodos de genética molecular.

El establecimiento de vínculos asociativos entre las enfermedades y el antígeno del complejo de histocompatibilidad principal permite:

• identificar grupos con mayor riesgo de desarrollar la enfermedad;
• determinar su polimorfismo, es decir, identificar grupos de pacientes con características del curso o patogénesis de la enfermedad; en el mismo plan, un análisis de la síntesis de enfermedades, la elucidación de las precondiciones genéticas para combinar diversas formas de patología; la asociación con antígenos que determinan la resistencia a enfermedades, permite identificar a las personas con un riesgo reducido de esta patología;
• realizar diagnóstico diferencial de enfermedades;
• determinar el pronóstico;
• desarrollar tácticas de tratamiento óptimas

Debido al hecho de que la mayoría de las enfermedades comunicación directa con antígenos MHC no se traza, con el fin de explicar la asociación entre la enfermedad y los antígenos HLA ha propuesto la teoría de "dos genes", según la cual el gen esperado existir (genes) respuesta inmune (IR-genes) , estrechamente relacionado con los antígenos HLA y genes que regulan la respuesta inmune. Los genes protectores determinan la resistencia a las enfermedades y a los provocadores de genes: la sensibilidad a ciertas enfermedades.

El riesgo relativo de enfermedad para los individuos con el genotipo apropiado se calcula según la fórmula: x = [h _p × (1 - h _c )] / [h _c × (1 - h _p )], donde h _p - frecuencia característica en los pacientes, y h _c - en el grupo de control.

El riesgo relativo muestra el valor de asociación de la enfermedad con un cierto Ar / Ar del sistema HLA (da una idea de cuántas veces el riesgo de enfermedad está en presencia de Ar en comparación con su ausencia). Cuanto más este indicador en el paciente, mayor es la relación asociativa con la enfermedad.

Asociación de enfermedades humanas con HLA-Ar (frecuencia de genes,%)

Enfermedades	HLA	Grupo de control,%	Pacientes,%	Riesgo relativo
Reumatología
Espondilitis anquilosante	В27	5-7	90-93	90-150
Síndrome de Wright	В27	6-9	69-76	32-49.6
Artritis causada por infecciones:
- Yersinia	В27		58-76	17.59
- Salmonella	В27		60-69	17.57
Artritis psoriásica	В13		9-37	4.79
Artritis reumatoide	Dw4	12-19	48-72	3.9-12.0
	DR4	20-32	70	4.9-9.33
Síndrome de Behcet	V5	13th	48-86	7.4 - 16.4
SLE	V5		11-34	1.83
	В8		19-48	2.11
	Bw15	6-10	21-40	5.1
	DR2	26.4	57.1	3.80
	DR3	22.2	46.4	2.90
Síndrome de Gujero-Sjogren	В8		38-58	3.15
	DW3	26th	69-87	19.0
Cardiología
SII	В7	27.8	45.8	2.19
	В14	7.5	14.8	2.14
	V15	11.1	20.4	2.05
	Сw4	18.7	32.8	2.12
Enfermedad hipertensiva	V18	10.4	22.6	2.52
	Аw19	12.6	28.3	2.74
Endocrinología
Diabetes mellitus tipo 1	В8	32	52-55	2.1-2.5
	V18		5-59	1.65
	V15	12º	18-36	1.89-3.9
	DW3	26th	48-50	2.9-3.8
	Dw4	19	42-49	3.5-3.9
	DR3 DR3 / DR4	20	60	6.10 33
Hipertiroidismo	В8	21	35-49	2.34-3.5
	D3	26th	61	4.4
	DR3	20	51	4.16
Tiroiditis subaguda (de Kervena)	Bw35	13th	63-73	16.81
	DW1		33	2.1
Enfermedad de Addison	В8		20-80	3.88-6.4
	DW3	26th	70-76	8.8-10.5
Síndrome de Isenko-Cushing	A1		49	2.45
Gastroenterología
Anemia perniciosa	В7	19	26-52	1.7-3.1
	DR5	Sexto	25	5.20
Gastritis atrófica	В7		37	2.55
Enfermedad ulcerosa péptica del duodeno	A2	48.1	61.3	1.7
	A10	20.6	63.3	6.65
	В14	4.0	10.3	2.76
	V15	6.6	24.4	4.56
	B40	9.72	23.3	2.82
Hepatitis autoinmune	В8	16	37-68	2.8-4.1
	DR4	24	71	7.75
Portadores de HBsAg	Bw41		12º	11.16
	V15		10-19	0.29

Enfermedades	HLA	Grupo de control,%	Pacientes,%	Riesgo relativo
Dermatología
Psoriasis	Bw17	6-8	22-36	3.8-6.4
	В13	3-5	15-27	4.2-5.3
	Bw16	5	15º	2.9
Dermatitis herpetiforme	В8	27-29	62-63	4.00-4.6
	DR3	19	80	16.60
Esclerodermia	В7	24	35	1.7
Pénfigo	A10			3.1
Dermatitis atópica	В13	6.86	21.28	3.67
	В27	9.94	25.53	3.11
	A10 / B13	0.88	8.51	10.48
Eczema	A10	19.64	36.67	2.37
	В27	9.94	26.67	3.29
Urticaria y edema Quincke	В13	6.86	21.21	3.65
	V5,8	1.42	12.12	9.57
	V5,35	0.71	6.06	9.02
Neurología
Esclerosis múltiple	А3	25	36-37	2.7-2.8
	В7	25-33	36-42	1.4-2.0
	Dw2	16-26	60-70	4.3-12.2
	DR2	35	51.2	1.95
	DR3	20	32.5	1.93
Miastenia	В8	21-24	52-57	3.4-5.0
	A1	20-25	23-56	3.8
	DR3	26th	50	2.5
Pulmonología
Asma bronquial (que cayó enfermo a la edad de 19-30 años)	V21	4.62	12.5	2.95
	В22	9.94	19.64	2.22
	В27	12.31	37.5	4.27
	В35	0.11	5.36	51.4
	В27 / 35	0.47	7.14	16.2
Otras enfermedades
Rinitis vasomotora	А3	26.98	52.38	2.98
	V17	7.57	28.57	4.88
	А3 / 10	2.72	23.83	11.18
	В7 / 17	0.47	9.52	22.28

Los datos en la tabla muestran que los enlaces asociativos más fuertes se identifican para las enfermedades con un tipo de herencia poligénica o multifactorial.

Por lo tanto, la determinación de los antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad en las células de la sangre (leucocitos) revela el grado de predisposición humano individual a una enfermedad específica, y en algunos casos utilizar los resultados de las investigaciones para el diagnóstico diferencial, el pronóstico, la evaluación y selección de tratamiento. Por ejemplo, la detección de antígenos HLA-B27 se usa en el diagnóstico diferencial de enfermedades autoinmunes. Se encuentra en 90-93% de los pacientes de la raza caucásica con espondilitis anquilosante y síndrome de Reiter. En miembros sanos de esta raza, los antígenos HLA-B27 se detectan en solo 5-7% de los casos. Los antígenos HLA-B27 se encuentran a menudo en la artritis psoriásica, enfermedades inflamatorias intestinales crónicas que ocurren con sacroilitis y espondilitis, uveítis y artritis reactiva.

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