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Métodos inmunológicos de diagnóstico de enfermedades hereditarias
Último revisado: 06.07.2025

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Recientemente, el complejo principal de histocompatibilidad, el HLA (Antígenos Leucocitarios Humanos), se ha considerado un importante marcador inmunológico en la genética de poblaciones. Los antígenos de este sistema se determinan inmunológicamente en los leucocitos sanguíneos. El complejo génico HLA se localiza de forma compacta en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.3). La localización de este sistema y la extensión de sus loci en el cromosoma permitieron calcular que el complejo constituye aproximadamente 1/1000 del acervo genético del organismo. Los antígenos de histocompatibilidad participan en la regulación de la respuesta inmunitaria del organismo y en el mantenimiento de la homeostasis inmunitaria. Debido a su polimorfismo y a su localización compacta, los antígenos HLA han adquirido gran importancia como marcador genético.
Actualmente, se han descubierto más de 200 alelos de este sistema; es el más polimórfico y biológicamente significativo de los sistemas genéticos del cuerpo humano. Los trastornos de diversas funciones del complejo mayor de histocompatibilidad contribuyen al desarrollo de diversas enfermedades, principalmente autoinmunes, oncológicas e infecciosas.
Según la ubicación del complejo HLA en el cromosoma 6, se distinguen los siguientes loci: D/DR, B, C, A. Los nuevos loci G, E, H, F se han descubierto relativamente recientemente; su papel biológico se está estudiando activamente en la actualidad. Se distinguen tres clases de antígenos en el complejo principal de histocompatibilidad. Los antígenos de clase I están codificados por los loci A, B, C. Los nuevos loci también pertenecen a esta clase. Los antígenos de clase II están codificados por los loci DR, DP, DQ, DN, DO. Los genes de las clases I y II codifican antígenos de trasplante. Los genes de la clase III codifican componentes del complemento (C2, C4a, C4b, Bf), así como la síntesis de isoformas de varias enzimas (fosfoglucomutasa, glicoxilasa, pepsinógeno-5, 21-hidroxilasa).
La presencia de Ag asociada a una determinada enfermedad en una persona permite suponer una mayor predisposición a esta patología y, en algunas correlaciones, por el contrario, resistencia a ella.
La determinación de los antígenos del sistema HLA se realiza en linfocitos aislados de sangre periférica utilizando sueros de histotipado en una reacción microlinfocitotóxica o métodos genéticos moleculares.
Establecer vínculos asociativos entre las enfermedades y el antígeno del complejo mayor de histocompatibilidad permite:
- identificar grupos con mayor riesgo de desarrollar la enfermedad;
- determinar su polimorfismo, es decir, identificar grupos de pacientes con características del curso o patogénesis de la enfermedad; en este sentido, se puede realizar un análisis de la sintropía de las enfermedades, identificando los prerrequisitos genéticos para la combinación de varias formas de patología; la asociación con antígenos que determinan la resistencia a las enfermedades permite identificar a individuos con un riesgo reducido de desarrollar esta patología;
- realizar diagnósticos diferenciales de enfermedades;
- determinar el pronóstico;
- Desarrollar tácticas de tratamiento óptimas.
Dado que la mayoría de las enfermedades no tienen una conexión directa con los antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad, se propuso la teoría de los "dos genes" para explicar la asociación entre enfermedades y antígenos HLA. Según esta teoría, existe un gen (o genes) de respuesta inmunitaria (gen Ir) estrechamente asociado con los antígenos HLA y los genes que regulan la respuesta inmunitaria. Los genes protectores determinan la resistencia a las enfermedades, y los genes provocadores determinan la sensibilidad a ciertas enfermedades.
El riesgo relativo de la enfermedad para los individuos con el genotipo correspondiente se calcula utilizando la fórmula: x = [h p × (1 - h c )] / [h c × (1 - h p )], donde h p es la frecuencia del rasgo en los pacientes y h c es la frecuencia en los individuos del grupo de control.
El riesgo relativo muestra la magnitud de la asociación de la enfermedad con un determinado Ag/Ag del sistema HLA (da una idea de cuántas veces mayor es el riesgo de desarrollar la enfermedad en presencia de Ag en comparación con su ausencia). Cuanto mayor sea este indicador en un paciente, mayor será la asociación con la enfermedad.
Asociación de enfermedades humanas con HLA-Ag (frecuencia genética, %)
Enfermedades |
HLA |
Grupo de control,% |
Enfermo,% |
Riesgo relativo |
Reumatología |
||||
Espondiloartritis anquilosante |
B27 |
5-7 |
90-93 |
90-150 |
Síndrome de Reiter |
B27 |
6-9 |
69-76 |
32-49.6 |
Artritis causada por infecciones: |
||||
- Yersinia |
B27 |
58-76 |
17.59 |
|
- Salmonella |
B27 |
60-69 |
17.57 |
|
Artritis psoriásica |
B13 |
9-37 |
4.79 |
|
Artritis reumatoide |
Dw4 |
12-19 |
48-72 |
3.9-12.0 |
DR4 |
20-32 |
70 |
4.9-9.33 |
|
Síndrome de Behçet |
B5 |
13 |
48-86 |
7.4-16.4 |
SKV |
B5 |
11-34 |
1.83 |
|
B8 |
19-48 |
2.11 |
||
Bw15 |
6-10 |
21-40 |
5.1 |
|
DR2 |
26.4 |
57.1 |
3.80 |
|
DR3 |
22.2 |
46.4 |
2.90 |
|
Síndrome de Gougerot-Sjögren |
B8 |
38-58 |
3.15 |
|
Dw3 |
26 |
69-87 |
19.0 |
|
Cardiología |
||||
Enfermedad coronaria |
B7 |
27.8 |
45.8 |
2.19 |
B14 |
7.5 |
14.8 |
2.14 |
|
B15 |
11.1 |
20.4 |
2.05 |
|
Cw4 |
18.7 |
32.8 |
2.12 |
|
Hipertensión |
B18 |
10.4 |
22.6 |
2.52 |
Otoño/Invierno 2019 |
12.6 |
28.3 |
2.74 |
|
Endocrinología |
||||
Diabetes tipo 1 |
B8 |
32 |
52-55 |
2.1-2.5 |
B18 |
5-59 |
1.65 |
||
B15 |
12 |
18-36 |
1.89-3.9 |
|
Dw3 |
26 |
48-50 |
2.9-3.8 |
|
Dw4 |
19 |
42-49 |
3.5-3.9 |
|
DR3 DR3/DR4 |
20 |
60 |
6.10 33 |
|
Hipertiroidismo |
B8 |
21 |
35-49 |
2.34-3.5 |
D3 |
26 |
61 |
4.4 |
|
DR3 |
20 |
51 |
4.16 |
|
Tiroiditis subaguda (de De Quervain) |
Bw35 |
13 |
63-73 |
16.81 |
Dw1 |
33 |
2.1 |
||
Enfermedad de Addison |
B8 |
20-80 |
3.88-6.4 |
|
Dw3 |
26 |
70-76 |
8.8-10.5 |
|
Síndrome de Itsenko-Cushing |
A1 |
49 |
2.45 |
|
Gastroenterología |
||||
Anemia perniciosa |
B7 |
19 |
26-52 |
1.7-3.1 |
DR5 |
6 |
25 |
5.20 |
|
Gastritis atrófica |
B7 |
37 |
2.55 |
|
Úlcera péptica del duodeno |
A2 |
48.1 |
61.3 |
1.7 |
A10 |
20.6 |
63.3 |
6.65 |
|
B14 |
4.0 |
10.3 |
2.76 |
|
B15 |
6.6 |
24.4 |
4.56 |
|
B40 |
9.72 |
23.3 |
2.82 |
|
Hepatitis autoinmune |
B8 |
16 |
37-68 |
2.8-4.1 |
DR4 |
24 |
71 |
7.75 |
|
Portadores de HBsAg | Bw41 |
12 |
11.16 |
|
B15 |
10-19 |
0,29 |
Enfermedades |
HLA |
Grupo de control,% |
Enfermo,% |
Riesgo relativo |
Dermatología |
||||
Soriasis |
Bw17 |
6-8 |
22-36 |
3.8-6.4 |
B13 |
3-5 |
15-27 |
4.2-5.3 |
|
Bw16 |
5 |
15 |
2.9 |
|
Dermatitis herpetiforme |
B8 |
27-29 |
62-63 |
4.00-4.6 |
DR3 |
19 |
80 |
16.60 |
|
Esclerodermia |
B7 |
24 |
35 |
1.7 |
Pénfigo |
A10 |
3.1 |
||
Dermatitis atópica |
B13 |
6.86 |
21.28 |
3.67 |
B27 |
9.94 |
25.53 |
3.11 |
|
A10/B13 |
0.88 |
8.51 |
10.48 |
|
Eczema |
A10 |
19.64 |
36.67 |
2.37 |
B27 |
9.94 |
26.67 |
3.29 |
|
Urticaria y edema de Quincke |
B13 |
6.86 |
21,21 |
3.65 |
B5.8 |
1.42 |
12,12 |
9.57 |
|
B5.35 |
0,71 |
6.06 |
9.02 |
|
Neurología |
||||
Esclerosis múltiple |
A3 |
25 |
36-37 |
2.7-2.8 |
B7 |
25-33 |
36-42 |
1.4-2.0 |
|
Dw2 |
16-26 |
60-70 |
4.3-12.2 |
|
DR2 |
35 |
51.2 |
1,95 |
|
DR3 |
20 |
32.5 |
1.93 |
|
Miastenia |
B8 |
21-24 |
52-57 |
3.4-5.0 |
A1 |
20-25 |
23-56 |
3.8 |
|
DR3 |
26 |
50 |
2.5 |
|
Neumología |
||||
Asma bronquial (en pacientes de 19 a 30 años) |
B21 |
4.62 |
12.5 |
2,95 |
B22 |
9.94 |
19.64 |
2.22 |
|
B27 |
12.31 |
37.5 |
4.27 |
|
B35 |
0.11 |
5.36 |
51.4 |
|
B27/35 |
0.47 |
7.14 |
16.2 |
|
Otras enfermedades |
||||
Rinitis vasomotora |
A3 |
26,98 |
52.38 |
2.98 |
B17 |
7.57 |
28.57 |
4.88 |
|
A3/10 |
2.72 |
23.83 |
11.18 |
|
B7/17 |
0.47 |
9.52 |
22.28 |
Los datos presentados en la tabla muestran que los vínculos asociativos más fuertes se encuentran para las enfermedades con un tipo de herencia poligénica o multifactorial.
Así, la determinación de antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad en células sanguíneas (leucocitos) permite identificar el grado de predisposición individual de una persona a una enfermedad específica y, en algunos casos, utilizar los resultados de la investigación para el diagnóstico diferencial, la evaluación del pronóstico y la selección de estrategias de tratamiento. Por ejemplo, la detección de antígenos HLA-B27 se utiliza en el diagnóstico diferencial de enfermedades autoinmunes. Se detecta en el 90-93% de los pacientes de raza caucásica con espondilitis anquilosante y síndrome de Reiter. En representantes sanos de esta raza, los antígenos HLA-B27 se detectan solo en el 5-7% de los casos. Los antígenos HLA-B27 se detectan a menudo en la artritis psoriásica, enfermedades inflamatorias intestinales crónicas que cursan con sacroileítis y espondilitis, uveítis y artritis reactiva.