Navelbin

Navelbine, un alcaloide de la vinca, pertenece al grupo de los citostáticos. La medicina moderna lo utiliza con gran eficacia en la lucha contra enfermedades tan graves como el cáncer de mama, el cáncer de próstata y los tumores oncológicos en el tejido pulmonar. A pesar de su alta toxicidad, ya ha salvado más de una vida. Cabe recordar que los medicamentos de este grupo solo deben ser recetados por un médico, y el tratamiento debe realizarse bajo la supervisión de un especialista altamente cualificado.

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Indicaciones Navelbin

El agente farmacológico en consideración tiene las características de un efecto bastante específico, por lo tanto, las indicaciones para el uso de Navelbine son amplias, pero limitadas en la localización del efecto:

• Neoplasias malignas de células no pequeñas del tejido pulmonar ( cáncer de pulmón ).
• Tumores malignos de tamaño no pequeño de las glándulas mamarias.
• Cánceres de próstata que responden a la terapia hormonal (en combinación con pequeñas cantidades de glucocorticosteroides orales (GCS)).

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Forma de liberación

Navelbine se produce en varios derivados medicinales. La forma de liberación es un concentrado para la preparación de una solución para administración intravenosa. El color del fármaco debe estar dentro del espectro cromático: desde transparente e incoloro hasta un tono amarillo pálido. Esta forma se produce en dos dosis:

Documento sin nombre

	Capacidad de 1 ml	Capacidad: 5 ml
Concentración de tartrato de vinorelbina, mg	13.85	69.25
Directamente proporcional a la cantidad de vinorelbina, mg	10	50

Los compuestos químicos adicionales incluyen agua pura para inyección y gas inerte nitrógeno _N2.

Las botellas de embalaje están hechas de vidrio transparente y colocadas en un recipiente especial de espuma con aislamiento térmico, colocado dentro de una caja de cartón.

Forma de liberación: cápsulas ovaladas con una cubierta de gelatina blanda que contiene una solución gelatinosa. El fármaco, normalmente viscoso, tiene un color que va del amarillo lechoso al naranja intenso.

	N° 20	Número 30
Concentración de tartrato de vinorelbina, mg	27.7	41.55
Directamente proporcional a la cantidad de vinorelbina, mg	20	30
Color de las cápsulas	Marrón lechoso, con relieve rojo "№20"	Rosa pálido con relieve rojo "N.º 30"
Tamaño del fármaco	3	4

Otros compuestos químicos incluyen: glicerol, macrogol 400, etanol anhidro y agua destilada. Combinación en varias dosis (este parámetro depende del número de cápsulas).

Las unidades de Navelbine se envasan en un blíster y se colocan en una caja de cartón.

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Farmacodinámica

El compuesto químico en cuestión pertenece al grupo de fármacos alcaloides de la vinca, es decir, compuestos orgánicos con una estructura química compleja. Este fármaco antitumoral es un alcaloide de la vincapervinca rosada. Aquí es donde se determina la farmacodinamia de Navelbine, que se expresa en su capacidad para bloquear la división indirecta de las células eucariotas (mitosis), incluso durante la metafase G2-M. Este efecto provoca la muerte celular durante la interfase, cuando la célula está en reposo, o durante su siguiente división.

La vinorelbina, a nivel molecular, afecta las características dinámicas de la interacción entre un grupo de microtúbulos celulares y la tubulina. En este caso, el fármaco antitumoral inhibe la polimerización de la tubulina, principalmente al entrar en contacto con los microtúbulos mitóticos. Si el fármaco se administra en una dosis significativa y la concentración del principio activo en el organismo del paciente aumenta, la vinorelbina comienza a afectar los microtúbulos axónicos.

En el caso de la espiralización de la tubulina, esta característica se manifiesta algo menos que en el caso de que el cuerpo del paciente esté expuesto a la vincristina.

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Farmacocinética

Farmacocinética: Navelbine se caracteriza por una alta tasa de absorción del fármaco en la mucosa gastrointestinal. La concentración máxima del principio activo (Cmáx ₎ en los tejidos se alcanza aproximadamente entre una hora y media y tres horas después de su administración. Al absorberse en el tracto gastrointestinal, la vinorelbina presenta una biodisponibilidad del 40 %.

Estudios de laboratorio han demostrado que un porcentaje bastante alto del fármaco se retiene en los riñones, el timo, el bazo, el hígado y los pulmones. Por ejemplo, en el tejido pulmonar, la concentración de vinorelbina es trescientas veces mayor que en la sangre, ya que prácticamente no atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE). Su contenido en el tejido muscular y cardíaco es mucho menor. Una cantidad mínima se deposita en la médula ósea y el tejido adiposo.

El fármaco antitumoral se administra principalmente por vía intravenosa, y posteriormente la farmacocinética de Navelbine comienza a manifestarse en procesos exponenciales trifásicos. La unión de las proteínas plasmáticas con la vinorelbina es bastante baja, tan solo del 13,5 %. Sin embargo, presenta un alto porcentaje de unión a las plaquetas, cercano al 78 %. Navelbine se integra perfectamente, sin mayores dificultades, en el espacio celular e intercelular, donde puede acumularse durante un tiempo prolongado.

La mayor parte de Navelbine, bajo la influencia de la isoenzima CYP3A4, se biotransforma en el hígado, transformándose en metabolitos. El principal producto del metabolismo de la vinorelbina, presente en el plasma y que conserva su actividad antitumoral, es la diacetilvinorelbina. El organismo la utiliza principalmente y se excreta junto con la bilis. La vida media del fármaco antitumoral varía de 27,7 a 43,6 horas, lo que supone un promedio de cuarenta horas. La farmacocinética de Navelbine no se ve afectada en absoluto por la edad del paciente ni por antecedentes de insuficiencia hepática (tanto moderada como grave).

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Dosificación y administración

Todas las dosis se calculan para los componentes básicos de Navelbine (sin incluir las sales de tartrato). El método de administración y la dosis son determinados directamente por el oncólogo tratante y se adaptan individualmente a cada paciente, según su edad, la complejidad de la enfermedad y su estado de salud.

La vinorelbina se administra únicamente por vía intravenosa, con una lentitud considerable (de seis a diez minutos). El fármaco debe administrarse con mucha precaución para evitar la hiperemia y la necrosis en los tejidos adyacentes. La solución para la invasión se prepara inmediatamente antes del procedimiento: se abre la ampolla con el fármaco y se diluye con una solución de cloruro de sodio (NaCl) al 0,9 % en una cantidad de 125 a 250 ml.

En el caso de la terapia, representada únicamente por Navelbine, el fármaco se administra al paciente una vez por semana. La dosis se calcula en 30 mg por metro cuadrado de superficie corporal. En el caso de tratamientos complejos, que incluyen cisplatino, el fármaco se prescribe en la misma cantidad, y el cisplatino se administra a razón de 120 mg/m². Inicialmente, esta combinación se utiliza el primer día y posteriormente el día 29 del tratamiento. La administración posterior, según el protocolo de tratamiento, suele prescribirse una vez cada seis semanas. Al finalizar el procedimiento, es necesario irrigar completamente la vena donde se administró el fármaco. El tratamiento se realiza con 200 ml de solución de NaCl al 0,9 %.
Antes de cada procedimiento, se realiza un análisis de sangre y, según los resultados de las características hematológicas, se ajusta la dosis administrada.

• Si el análisis clínico muestra un número de granulocitos en la sangre igual o superior a 1500/mcl, el medicamento se toma en la dosis indicada anteriormente (30 mg/m2).
• Si los resultados de la prueba varían entre mil y mil quinientos microlitros, la dosis de vinorelbina se toma en la cantidad de 15 mg/m2.
• Si el resultado obtenido es inferior a mil microlitros, no se realiza el procedimiento. Se pospone una semana, tras la cual se repite el análisis. Si transcurren tres semanas y el nivel de granulocitos en plasma no ha aumentado, se recomienda sustituir la vinorelbina por otro fármaco.

Si durante el tratamiento, en el contexto de granulocitopenia, el paciente presenta sepsis o fiebre, y además se omiten dos dosis del fármaco, la dosis posterior, si el nivel de granulocitos en plasma es de 1500 por microlitro o más, debe ser de 22,5 mg/m². Si este valor se encuentra entre 1000 y 1500 por microlitro, la dosis es de 11,25 mg/m².

La insuficiencia hepática en la historia del paciente también requiere su propia corrección:

- Si el nivel de bilirrubina total es de 34,2 μmol por litro o menos, la cantidad de Navelbine administrada se determina por la cifra de 30 mg/m2.

- En caso de que el nivel de bilirrubina se encuentre dentro del rango de 35,9 a 51,3 µmol/l, la dosis de vinorelbina es igual a 15 mg/m2.

- Nivel de bilirrubina total de 51,3 μmol/l o más: la cantidad prescrita del medicamento es 7,5 mg/m2.

Si Navelbine entra en contacto con la piel o las mucosas de los ojos del personal médico o de un paciente, es necesario lavar inmediatamente y muy bien la zona de contacto con abundante agua.

Si aparecen síntomas secundarios como tos y problemas respiratorios, el paciente debe someterse a un examen adicional para descartar daños al tejido pulmonar por toxinas.

Si se observa extravasación (entrada del fármaco fuera de la vena) durante la administración, el procedimiento debe suspenderse inmediatamente. La cantidad restante del fármaco se inyecta en la vena del codo del otro brazo. Si el paciente presenta vómitos y náuseas intensas, se debe repetir la administración de vinorelbina con una dosis menor.

Durante el período de terapia con Navelbine, así como durante los tres meses posteriores a su finalización, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos confiables para evitar la concepción.

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Uso Navelbin durante el embarazo

Durante este período, la mujer debe tener especial cuidado al elegir y tomar diversos medicamentos farmacológicos, por lo tanto, debido a su toxicidad, el uso de Navelbine durante el embarazo y la lactancia está estrictamente prohibido.

Contraindicaciones

El agente farmacológico en cuestión, dada su toxicidad, presenta importantes limitaciones de uso. Para evitar daños al paciente, es necesario conocer las contraindicaciones de Navelbine:

• Forma aguda de patología infecciosa de origen fúngico, viral o bacteriano.
• Aumento de la sensibilidad del organismo del paciente a la vinorelbina y otros alcaloides de la vinca.
• Función hepática insuficiente.
• En caso de supresión grave de la médula ósea. Cuando se determine trombocitopenia y/o granulocitopenia (indicador inferior a 1000/µl).
• Patología que provoca una disminución de la capacidad de adsorción del tracto gastrointestinal.
• Es hora de llevar un bebé.
• Amamantamiento.
• La necesidad constante de utilizar oxigenoterapia en pacientes diagnosticados con cáncer de pulmón.
• Si el análisis de sangre muestra el contenido de:
  • Los neutrófilos son inferiores a la cifra de 1,5 mil/mcl.
  • Las plaquetas son inferiores al límite de 75 mil/μl (en caso de administración intravenosa) y menores a 100 mil/μl (en caso de administración oral).
• Penetración de metástasis en el tejido de la médula ósea.
• Disfunción renal.
• Dado que el medicamento contiene sorbitol, no debe prescribirse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad hereditaria a la fructosa.

El medicamento debe administrarse con mucha precaución:

• En caso de problemas respiratorios.

• Historia de diversos cambios degenerativos-distróficos en los nervios periféricos.
• Si tiene problemas con sus heces.
• Si el paciente muestra signos de obstrucción intestinal.

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Efectos secundarios Navelbin

El medicamento pertenece al grupo de sustancias químicas tóxicas. Por lo tanto, los efectos secundarios de Navelbine son bastante graves.

• Granulocitopenia.
• Disminución del nivel de actividad contráctil natural de los tendones.
• La paresia es una parálisis completa o parcial de la función intestinal.
• Signos de anemia.
• Ataques de náuseas.
• Síntomas de dolor en la zona de la mandíbula.
• Espasmos bronquiales.
• Problemas con la eliminación de heces.
• Neuropatía del nervio periférico.
• Pueden ocurrir problemas respiratorios.
• Alopecia: el cabello comienza a caerse en la cabeza y en todo el cuerpo.
• Aparición de debilidad en los miembros inferiores.
• Provocar un proceso inflamatorio en las paredes de los vasos venosos en el lugar de la administración del fármaco.
• Disminución del recuento de plaquetas en el plasma sanguíneo causada por hemorragias y/o sangrado.
• Vomitar.
• Cistitis hemorrágica.
• A la enfermedad primaria puede sumarse una infección secundaria que, en casos raros, puede provocar la muerte.
• Signos de fiebre, que se manifiestan con temperatura elevada (alrededor de 38 °C).
• Obstrucción intestinal paralítica.
• Estomatitis.
• ¿Cómo cambia la presión arterial, hacia arriba o hacia abajo?
• En muy raras ocasiones se pueden observar alteraciones del ritmo cardíaco y aumento de la frecuencia cardíaca.
• Existen casos aislados en los que el paciente sufre un shock anafiláctico.
• A veces puede observarse una erupción cutánea.
• Diarrea con síntomas asociados.
• Infiltración en el sitio de inyección, posible desarrollo de lesiones necróticas de tejidos adyacentes.
• La aparición de manifestaciones dolorosas de diversas localizaciones.

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Sobredosis

Cualquier medicamento debe administrarse con extrema precaución. Este principio también aplica a Navelbine. Su sobredosis puede provocar granulocitopenia, lo que debilita significativamente el organismo, aumentando así el riesgo de reinfección y el desarrollo de sobreinfección. Pueden aparecer signos de daño en los nervios periféricos, lo que lleva a la detección de neuropatía.

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Interacciones con otras drogas

En el tratamiento de enfermedades oncológicas, los protocolos terapéuticos más eficaces incluyen dos o más fármacos que actúan conjuntamente. Sin embargo, no olvide que la interacción de Navelbine con otros fármacos de su grupo provoca un aumento de la toxicidad general del paciente y agrava los síntomas secundarios, especialmente la mielosupresión. Al combinar vinorelbina con la exposición a neoplasias cancerosas mediante radioterapia, se produce una supresión de la función de la médula ósea. Existe un alto riesgo de radiosensibilización. Si se prescribe Navelbine después de un ciclo de radioterapia, el paciente puede desarrollar una reacción recurrente a la radiación.

La combinación del fármaco en cuestión con mitomicina C aumenta la probabilidad de síntomas agudos en el sistema respiratorio, con mayor frecuencia en los pulmones.
Las interacciones de Navelbine con otros fármacos, como vacunas de virus vivos o inactivados, son inaceptables, ya que dicha combinación inhibe completamente la actividad de los microorganismos, que mueren. En este caso, la administración del citostático y la de la vacuna deben estar considerablemente separadas. El tiempo de separación de los fármacos depende en gran medida de varios factores: el tipo de inmunosupresor administrado, el cuadro clínico principal de la patología, su gravedad, el estado general de salud del paciente, etc. En este sentido, este período puede variar de tres meses a un año.

El riesgo de desarrollar neurotoxicidad aumenta con la administración en tándem de vinorelbina con paclitaxel.

El uso combinado de Navelbine con inhibidores e inductores de las isoenzimas del citocromo P450 está estrictamente prohibido. Esta combinación puede alterar radicalmente las características de la cinética farmacológica del principio activo del citostático.

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Condiciones de almacenaje

El medicamento en cuestión pertenece al grupo de medicamentos citostáticos, por lo tanto, las condiciones de almacenamiento de Navelbine cumplen totalmente con las reglas para el almacenamiento de dichas unidades farmacológicas.

• El envase del medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños.
• El concentrado para la preparación de la solución para infusión debe conservarse en un recipiente oscuro, protegido de la luz solar directa.
• La temperatura ambiente debe cumplir las siguientes especificaciones: de dos a ocho grados.

Antes de administrarlo al paciente, el medicamento se diluye con una solución de cloruro de sodio al 0,9 %. En forma de solución para infusión, la vinorelbina conserva sus propiedades físicas y químicas durante ocho días más. La temperatura no debe superar los 25 °C. Sin embargo, la estabilidad microbiológica de la solución se pierde muy rápidamente y requiere su uso inmediato. Si la vinorelbina se diluye y se utiliza parcialmente, su mantenimiento posterior recae en el personal médico, quien debe garantizar que Navelbine se mantenga en todas las condiciones de almacenamiento hasta su reutilización prevista. Generalmente, el medicamento diluido se conserva durante un máximo de un día en un lugar oscuro a una temperatura de entre dos y ocho grados. Una excepción puede ser la preparación de la solución en condiciones asépticas especializadas y validadas.

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Duracion

2,5 – 3 años, dependiendo de la forma de liberación: esta es la fecha de caducidad del citostático en cuestión, que se encuentra en el envase. Una vez diluido, su vida útil se reduce a 24 horas.