Síndrome de hiperinmunoglobulinemia M

El síndrome de hiper-IgM (HIGM) es un grupo de inmunodeficiencias primarias que se caracterizan por concentraciones séricas normales o elevadas de inmunoglobulina M y una marcada disminución o ausencia total de inmunoglobulinas de otras clases (G, A, E). El síndrome de hiper-IgM es una inmunodeficiencia poco frecuente, con una frecuencia poblacional de no más de un caso por cada 100.000 recién nacidos.

Historia de la enfermedad

Las primeras descripciones de este síndrome aparecieron en 1961. F. Rosen et al. publicaron un caso clínico de infecciones purulentas recurrentes en dos hermanos, y posteriormente P. Burtin presentó la historia clínica de un paciente masculino similar. Todos los pacientes presentaban niveles bajos de IgG en un contexto de niveles elevados de IgM. Debido a la disociación entre niveles normales o elevados de IgM y niveles bajos o indetectables de IgG, este síndrome se denominó «disgammaglobulinemia».

En 1974, en una reunión del grupo de trabajo de la Organización Mundial de la Salud sobre inmunodeficiencias, esta enfermedad se denominó inmunodeficiencia con alta concentración de IgM o síndrome de hiper-IgM (HIGM). Durante más de diez años, la naturaleza del defecto celular en esta enfermedad permaneció incierta. Se asumió que la causa residía en los linfocitos B con un defecto interno en el cambio de isotipos de inmunoglobulina, y la inmunodeficiencia se clasificó como humoral. Sin embargo, el defecto en la producción de anticuerpos no pudo explicar la alta sensibilidad de los pacientes a las infecciones oportunistas, lo que sugirió alteraciones en el vínculo celular de la inmunidad. Esto fue confirmado por los resultados de estudios que muestran que los linfocitos B de pacientes con síndrome de hiper-IgM pueden diferenciarse en células productoras de IgG cuando se cocultivan in vitro con linfocitos T alogénicos. Al entrar en contacto con linfocitos T u otras células, la estimulación de los linfocitos B a través del receptor CD40 puede activar la proliferación o la apoptosis, dependiendo de la etapa de diferenciación de las células B. La expresión de CD40 está ampliamente representada en diversas células del sistema inmunitario: principalmente en linfocitos B, macrófagos, células dendríticas y algunas células epiteliales y endoteliales, así como en células carcinomatosas. La interacción de CD40 y su ligando (CD40L) es necesaria para la diferenciación terminal de los linfocitos B en los centros terminales de los ganglios linfáticos y es un evento clave en el cambio de isotipos de inmunoglobulinas. La interrupción de diversas etapas de esta cascada de señalización conduce al cuadro clínico y de laboratorio del síndrome de hiper-IgM.

Actualmente se sabe que el síndrome de hiper-IgM es una afección heterogénea basada en diversos defectos moleculares. Hasta la fecha, se han identificado cuatro defectos genéticos moleculares que conducen al desarrollo del síndrome de hiper-IgM. Sin embargo, se han descrito pacientes en quienes no se ha podido identificar ninguno de los defectos genéticos conocidos. Además, se han descrito variantes del síndrome de hiper-IgM secundario asociadas con rubéola congénita, tumores malignos y el uso de fármacos antiepilépticos.

Según la clasificación actual, solo HIGM1 y HIGM3 se clasifican como inmunodeficiencias con un defecto combinado de linfocitos T y B.

Características de las variantes del síndrome de hiper-IgM

Enfermedad	Gene	Tipo de herencia	Inmunoglobulinas séricas	Inmunidad celular
HIGM1	CD40L	Escuela secundaria	La IgM está elevada o es normal, los demás niveles están reducidos	Sufrimiento
NÚMERO 2	AYUDA	Arkansas	Se reducen la IgG y la IgA	Intacto
HIGM3	CD40	Arkansas	La IgM está elevada o es normal, el resto está muy reducido.	Sufrimiento
HI6M4	UNG	Arkansas	Se reducen la IgG y la IgA	Intacto
¿HIGM5?	?	AR esporádico	Se reducen la IgG y la IgA	Intacto

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