Síndrome de hiperinmunoglobulinemia M

Síndrome de hiper-IgM (HIGM) - grupo de inmunodeficiencias primarias caracterizadas por concentraciones normales o elevados de IgM en suero y una marcada reducción o ausencia total de otras clases de inmunoglobulina (G, A, E). El síndrome de hiper-IgM se refiere a inmunodeficiencias raras, la frecuencia en la población no excede 1 caso por 100,000 recién nacidos.

Historia de la enfermedad

Las primeras descripciones de este síndrome aparecieron en 1961, F. Rosen et al. Publicó un caso clínico de infecciones purulentas recurrentes en dos hermanos, y luego P.Burtin citó otro historial médico de un paciente masculino similar. Todos los pacientes tenían un bajo nivel de IgG contra un fondo de aumento de IgM. En vista del hecho de que los pacientes tenían una disociación entre la IgM normal o elevada y la IgG reducida o indetectable, este síndrome se designó como "disgammaglobulinemia".

En 1974, en una reunión del grupo de trabajo de la Organización Mundial de la Salud sobre la inmunodeficiencia, la enfermedad se denominó inmunodeficiencia con alta IgM o síndrome hiper-IgM (HIGM). Durante más de diez años, la naturaleza del defecto celular en esta enfermedad no ha quedado clara. Se asumió que la causa son los linfocitos B que tienen un defecto interno en el cambio de isotipos de inmunoglobulinas, y la inmunodeficiencia se clasificó como humoral. Sin embargo, el defecto en la producción de anticuerpos no pudo explicar la alta sensibilidad de los pacientes a las infecciones oportunistas, lo que sugiere violaciones en el enlace celular de la inmunidad. Esto fue confirmado por los resultados de estudios que muestran que los linfocitos B de pacientes con síndrome de hiper-IgM se pueden diferenciar por células productoras de IgG, cuando se cultivan in vitro a partir de linfocitos T alogénicos. Tras el contacto con los linfocitos T u otras células, la estimulación del linfocito B a través del receptor CD40 puede activar la proliferación o la apoptosis, dependiendo de la etapa de diferenciación de las células B. La expresión de CD40 está ampliamente representada en diversas células del sistema inmune: principalmente en linfocitos B, macrófagos, células dendríticas y algunas células epiteliales y endoteliales, así como en células de carcinoma. La interacción de CD40 y su ligando (CD40L) es necesaria para la diferenciación terminal de las células B en los centros terminales de los ganglios linfáticos y es un evento clave en el cambio de los isotipos de inmunoglobulinas. La violación de las diversas etapas de esta cascada de señalización conduce a una imagen clínica y de laboratorio del síndrome de hiper-IgM.

Ahora se sabe que el síndrome de hiper-IgM es un estado heterogéneo, que se basa en diversos defectos moleculares. Hasta la fecha, se han identificado cuatro defectos genético-moleculares que conducen al desarrollo del síndrome de hiper-IgM. Sin embargo, se describen pacientes que no han podido detectar ninguno de los defectos genéticos conocidos. Además, se describen variantes del síndrome de hiper-IgM secundario asociado a rubéola congénita, tumores malignos y el uso de fármacos antiepilépticos.

Según la clasificación moderna, solo HIGM1 e HIGM3 se refieren a la inmunodeficiencia con un defecto combinado de linfocitos T y B /

Características de las variantes del síndrome de hiper-IgM

Enfermedad	Gene	Tipo de herencia	Inmunoglobulinas séricas	Inmunidad inmunocomprometida
HIGM1	CD40L	SA	IgM elevado o normal, otros cortes reducidos	Sufre
NUMM2	AYUDA	AR	IgG e IgA se reducen	Intacto
HIGM3	CD40	AR	IgM elevado o normal, otros drásticamente reducido	Sufre
H66M4	UNG	AR	IgG e IgA se reducen	Intacto
HIGM5?	?	Esporádicamente AR	IgG e IgA se reducen	Intacto

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