Vacunación contra la infección por rotavirus

El rotavirus humano pertenece a la familia de virus ARN que infecta a los animales. Los principales serotipos de rotavirus que circulan en Europa son G1P (50-75%), G4P (5-50%), G3P y G2P (1-25%); en los últimos años, el serotipo G9P (9-39%) se ha vuelto cada vez más común. En África, los serotipos más comunes son P.

La infección por rotavirus es la principal causa de gastroenteritis aguda; a los 5 años, casi todos los niños la han padecido, generalmente dos veces. Las epidemias se producen en invierno y primavera. La diarrea acuosa intensa, los vómitos y la fiebre provocan deshidratación, que requiere rehidratación, a menudo por vía intravenosa. El rotavirus causa la muerte de más de 600.000 niños al año en todo el mundo, principalmente en países en desarrollo.

Se estima que el rotavirus causa 2,8 millones de casos (1 de cada 7 niños) de gastroenteritis, con 87.000 hospitalizaciones (1 de cada 54 niños) cada año en la UE. En EE. UU., los rotavirus causan entre el 31 % y el 50 % de todas las diarreas en niños menores de 5 años; en Europa, entre el 50 % y el 65 %, y en invierno su porcentaje aumenta al 80 %. El número de consultas médicas por gastroenteritis por rotavirus puede alcanzar entre 40 % y 50 por cada 1.000 niños menores de 5 años; el número de visitas a urgencias hospitalarias, entre 15 % y 26 por cada 1.000; y el de hospitalizaciones, entre 3 % y 12 por cada 1.000.

En Rusia, incluso con un registro incompleto, el rotavirus también representa un problema grave; en las regiones donde el diagnóstico de gastroenteritis por rotavirus está bien establecido, la incidencia en niños menores de 2 años supera los 2500 por 100 000, y durante los brotes alcanza entre 8000 y 9000. Entre los niños hospitalizados con diarrea, las enfermedades por rotavirus durante la temporada representan entre el 70 % y el 80 %.

Entre todas las causas de diarrea intrahospitalaria, los virus representan entre el 91% y el 94%, y entre ellos, la proporción de rotavirus, según diversas fuentes, es del 31% al 87%. En países europeos, entre el 5% y el 27% de todos los niños pequeños hospitalizados, y especialmente los lactantes, contraen gastroenteritis por rotavirus. Dada la alta contagiosidad del rotavirus, una proporción significativa de pacientes son hospitalizados en unidades generales con fiebre alta, mientras que la diarrea comienza más tarde. Los portadores asintomáticos del virus entre los niños hospitalizados pueden representar entre el 5% y el 7%. En estas condiciones, incluso las medidas de higiene más estrictas (lavarse las manos después del contacto con un paciente) no siempre son efectivas.

Eficacia de la vacuna contra el rotavirus

Rotarix causa seroconversión en más del 80 % de las personas vacunadas; la excreción del virus vacunal en las heces alcanza su máximo en la segunda semana y finaliza rápidamente (para el día 30, solo entre el 10 % y el 20 % de las personas vacunadas habían excretado el virus). El efecto protector es evidente tras la primera dosis (principalmente específico para el tipo), y tras la segunda, heterotípico.

La eficacia de Rotarix durante dos temporadas contra las formas más graves de infección por rotavirus fue del 83 %, contra todas las formas, del 60 % al 70 % (88 % al 92 % contra las enfermedades causadas por los serotipos G1, G3 y G9, y del 72 % para el serotipo G2P). La incidencia de gastroenteritis grave de cualquier etiología disminuyó un 40 %, lo que podría indicar un efecto inhibidor del virus de la vacuna sobre la replicación de otros virus intestinales. En Europa, Rotarix demostró una eficacia del 96 % al 100 % contra los casos que requirieron hospitalización durante el primer año y del 83 % durante el segundo.

Rotarix es compatible con la administración simultánea con todas las vacunas inactivadas, incluidas las vacunas conjugadas.

RotaTeq causa un aumento de más de 3 veces en los títulos de anticuerpos en más del 95% de los vacunados, reduce el riesgo de gastroenteritis por rotavirus en el primer año en un 74%, y gastroenteritis grave por rotavirus en el primer año en un 98%, en el segundo - en 88%. El riesgo de hospitalización disminuyó en un 96%, las visitas a los servicios de urgencias en un 94%, las visitas a un médico en un 86%, el número de días de incapacidad laboral en un 87%. El efecto de RotaTeq se manifiesta en relación con los serotipos G1 (95%), G3 (93%), G4 (89%) y G9 (100%). La vacuna RotaTeq es eficaz en bebés prematuros en una condición estable. La vacunación también es posible para niños en cuyas familias hay pacientes con inmunodeficiencia, incluido el SIDA.

Los resultados preliminares del uso masivo de esta vacuna en EE. UU. mostraron que, en 2007-2008, la actividad de la infección por rotavirus comenzó entre 2 y 4 meses después que antes de la vacunación (de noviembre a finales de febrero), y que el pico de morbilidad (por aislamiento de rotavirus) se produjo en abril en lugar de marzo y fue significativamente más estable (17,8 % en lugar del 30,6-45,5 % en los años previos a la vacunación). El aislamiento de rotavirus en niños menores de 3 años con diarrea disminuyó del 54 % al 6 %.

Vacunas contra la infección por rotavirus

La dificultad para crear una vacuna contra la infección por rotavirus, cuyos agentes causales presentan numerosos serotipos, se superó al observar que dos infecciones por rotavirus sufridas por un niño, generalmente a una edad temprana, lo hacen inmune a la infección por rotavirus de cualquier serotipo. En consecuencia, dos dosis de la vacuna, incluso preparadas a partir de un solo serotipo de rotavirus, tendrán un efecto inmunizante contra cualquier rotavirus.

La capacidad de los rotavirus para recombinar material genético se utilizó para crear vacunas. El primer experimento con una vacuna basada en el rotavirus de macacos rhesus no tuvo éxito: en 1998, en EE. UU., se inició la vacunación masiva de niños con Rotashield. Sin embargo, el uso de esta vacuna se acompañó de casos de invaginación intestinal con una frecuencia de aproximadamente 1:10 000 dosis (un total de unos 100 casos), lo que, naturalmente, obligó a suspender su uso. Este experimento fallido demostró la importancia de un control cuidadoso de la frecuencia de invaginación intestinal al utilizar cualquier vacuna contra el rotavirus.

En Rusia se están registrando dos vacunas.

La vacuna Rotarix, autorizada en más de 125 países de todo el mundo, incluido Estados Unidos, ha sido probada en Rusia y se espera que se registre en ese país en 2009. La vacuna RotaTeq se introdujo en el calendario en Estados Unidos en febrero de 2006, se ha utilizado en Europa desde 2007 y se ha presentado para su registro en Rusia.

Vacunas contra el rotavirus registradas en Rusia

Vacuna	Compuesto
Rotarix - vacuna oral monovalente viva - GlaxoSmithKline, Inglaterra	Preparado a base de rotavirus humano atenuado, cepa RIX4414 (serotipo GlPal); disponible en polvo blanco seco y disolvente (líquido turbio con sedimento blanco). 1 dosis (1 ml) contiene al menos 106,0 DICC₄ de rotavirus. Administrar dos veces. Conservar a 2-8 °C durante 2 años.
RotaTeq® - vacuna oral viva reordenada de 5 valencias - Merck Sharp & Dohme, Países Bajos	Contiene 5 virus reasortantes basados en cepas humanas y bovinas (no patógenas para humanos). Cuatro de los reasortantes portan en su capa externa las proteínas de superficie VP7 de los serotipos G1, G2, G3 y G4 de las cepas de rotavirus humanas y VP4 del serotipo P7 de la cepa bovina. El quinto reasortante contiene la proteína P1A de la cepa humana y la proteína G6 de la cepa progenitora bovina. Se administra en 3 dosis.

Basándose en la evidencia, un grupo de expertos europeos en enfermedades infecciosas y gastroenterología recomienda:

1. Realizar la vacunación masiva de niños sanos en todos los países europeos utilizando las vacunas Rotarix y RotaTeq existentes
2. Ambas vacunas pueden incluirse en los Calendarios Nacionales de Inmunización para su administración al mismo tiempo o en momentos diferentes con otras vacunas.
3. Se debería introducir un seguimiento continuo posterior a la obtención de la licencia para detectar eventos adversos graves.
4. La vacunación de los prematuros, de los niños desnutridos y de los niños infectados por el VIH se puede realizar según el mismo calendario que para los niños sanos, a criterio del médico tratante.

Momento, dosis y forma de administración de la vacuna contra el rotavirus

Dada la mayor incidencia de invaginación intestinal en niños mayores de 6 meses y la experiencia negativa con la vacuna Rotashield, las nuevas vacunas se administran a partir de las 6 semanas de edad, con intervalos de 4 a 6 semanas. La segunda dosis de Rotarix debe administrarse preferiblemente antes de las 16 semanas, pero en ningún caso después de las 24 semanas. La primera dosis de RotaTeq se administra entre las 6 y las 12 semanas, completando la vacunación a las 32 semanas (la vacunación en fechas posteriores no se ha estudiado y no se recomienda).

Reactogenicidad y contraindicaciones para la administración de la vacuna contra el rotavirus

La reactogenicidad de ambas vacunas es baja; la frecuencia de reacciones térmicas, vómitos, irritabilidad, diarrea y pérdida de apetito entre los vacunados (tanto monoinmunizados como combinados con otras vacunas del calendario) no difiere significativamente de la del grupo placebo. La frecuencia de eventos adversos graves en los niños que recibieron RotaTeq fue menor que en el grupo placebo.

Es fundamental que la frecuencia de invaginación intestinal en personas vacunadas no solo no aumente, sino que incluso disminuya: el OR de Rotarix fue de 0,5 tras la primera dosis y de 0,99 tras la segunda; por cada 10.000 personas vacunadas, disminuye en 0,32 casos. Se obtuvieron los mismos resultados con la vacuna RotaTeq: por cada 68.000 personas vacunadas, se registraron 12 casos de invaginación intestinal, y en un grupo placebo de tamaño similar, 18 casos. El efecto protector de la vacunación contra la invaginación intestinal podría estar asociado a la supresión, por parte de la vacuna, de la replicación de los virus asociados con la invaginación intestinal, en particular los adenovirus.

RotaTeq y Rotarix están contraindicados en niños con hipersensibilidad a los componentes de la vacuna o que hayan reaccionado a una dosis previa, niños con malformaciones gastrointestinales, quienes hayan sufrido invaginación intestinal y personas con inmunodeficiencias. La vacunación se pospone en niños con enfermedad grave, trastornos intestinales o vómitos; la enfermedad leve no constituye una contraindicación.