Zetamax

Zetamax es el primer representante de la categoría de antibióticos macrólidos.

Indicaciones Zetamax

Está indicado en el tratamiento de procesos infecciosos graves y moderadamente graves causados por cepas bacterianas con alta sensibilidad a la azitromicina:

• forma crónica de bronquitis inespecífica en la fase aguda;
• fase aguda de la sinusitis bacteriana;
• neumonía ambulatoria;
• amigdalitis o faringitis causada por Streptococcus pyogenes.

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Forma de liberación

Está disponible en polvo, en frascos de 2 g. Cada envase contiene un frasco de medicamento. El kit puede incluir un tapón especial con dosificador para determinar el volumen de agua a añadir.

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Farmacodinámica

El principio activo del fármaco, la azitromicina, es el primer representante de la categoría de antibióticos macrólidos, conocidos como azálidos. Se diferencia de la eritromicina en su composición química. Su formación se produce mediante la introducción de un átomo de nitrógeno en el anillo de lactona de la eritromicina tipo A.

El mecanismo de acción del componente activo consiste en inhibir la unión de proteínas bacterianas mediante la síntesis con la subunidad 50S del ribosoma, además de prevenir la translocación de péptidos. Al mismo tiempo, la sustancia no afecta la unión de polinucleótidos.

Farmacocinética

El fármaco tiene un efecto prolongado, lo que le permite proporcionar una acción antibacteriana completa tras la administración oral de una sola dosis. Gracias a la información obtenida tras las pruebas farmacocinéticas (con la participación de voluntarios), se descubrió que el pico de concentración sérica y el AUC (en comparación con fármacos estándar de liberación inmediata) se alcanzan inmediatamente el mismo día de la administración de una dosis única de gránulos con azitromicina.

La biodisponibilidad relativa del fármaco es del 83% y la sustancia alcanza su concentración sérica máxima casi 2,5 horas después.

Al tomar el fármaco con alimentos, los voluntarios que tomaron 2 g del fármaco inmediatamente después de una comida rica en grasas experimentaron un aumento de los parámetros plasmáticos máximos y del AUC del 115 % y del 23 %, respectivamente. Cuando los voluntarios tomaron el fármaco después de una comida normal, los parámetros plasmáticos máximos aumentaron un 119 %, pero el AUC se mantuvo sin cambios.

Según los datos de pruebas clínicas, se puede concluir que el polvo de azitromicina se tolera mejor cuando se toma con el estómago vacío.

La síntesis con proteínas plasmáticas depende de la concentración y disminuye un 51 % con 0,02 μg/ml y un 7 % con 2 μg/ml. La sustancia se distribuye en todos los tejidos; el volumen de distribución en equilibrio es de 31,1 l/kg.

Los niveles tisulares de azitromicina superan sus niveles séricos y plasmáticos. La distribución extensa del fármaco en los tejidos puede aumentar su actividad farmacológica. La acción antimicrobiana del componente depende del pH. Es probable que disminuya con la disminución de este pH.

La mayor parte del principio activo se excreta en la bilis, sin cambios.

Las concentraciones séricas de azitromicina tras una dosis única (2 g) disminuyeron de forma polifásica, con una semivida terminal de 59 horas. Esta semivida terminal prolongada probablemente se deba a un mayor volumen de distribución.

La excreción biliar del fármaco (generalmente inalterada) se considera la principal vía de excreción. Durante un período de 7 días, aproximadamente el 6 % de la dosis administrada se encuentra como sustancia inalterada en la orina.

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Dosificación y administración

Se recomienda tomar el medicamento en ayunas (al menos 1 hora antes de las comidas o 2 horas después de las comidas).

Vierta agua en el frasco con el polvo (60 ml - 4 cucharadas o use un dosificador, si lo tiene), ciérrelo y agítelo. A continuación, beba todo el contenido del envase.

Una dosis única del medicamento para un adulto es de 2 g.

El uso de la solución puede provocar vómitos. Por lo tanto, si una persona comienza a vomitar dentro de los 5 minutos posteriores a su uso, debe tomar el medicamento de nuevo.

También es posible prescribir un medicamento alternativo si el paciente comienza a vomitar entre 5 y 60 minutos después de tomar el medicamento, porque en este momento hay muy poca información sobre la absorción de azitromicina.

Si el vómito se produce más de 1 hora después de tomar la solución, no es necesario volver a utilizar el medicamento (siempre que el paciente tenga un estómago que funcione correctamente).

Uso Zetamax durante el embarazo

No se han realizado pruebas que permitan determinar con certeza la posibilidad de usar el medicamento en mujeres embarazadas. Durante el embarazo, este medicamento solo se prescribe si es imposible usar otro.

No existe información sobre la exposición de la sustancia a la leche materna. Su uso durante la lactancia solo está permitido para indicaciones vitales, cuando no exista una terapia alternativa.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen: intolerancia a la eritromicina y a la azitromicina, así como a otros antibióticos cetólidos o macrólidos, así como a otros componentes del fármaco. Este medicamento no debe prescribirse a niños.

Efectos secundarios Zetamax

En la mayoría de los casos (69%), las consecuencias negativas del medicamento fueron trastornos gastrointestinales: heces blandas y diarrea, dolor abdominal y vómitos con náuseas. Por lo general, estas reacciones fueron moderadas y desaparecieron después de 2 días (68%). En algunos casos, los pacientes experimentaron vaginitis o candidiasis oral. Entre otros efectos secundarios:

• Trastornos del funcionamiento del sistema nervioso: con mayor frecuencia dolores de cabeza, ocasionalmente se presenta disgeusia o mareos;
• Problemas de audición y equilibrio: en casos aislados, vértigo;
• Problemas cardíacos: ocasionalmente se puede sentir el ritmo cardíaco;
• Problemas del tracto gastrointestinal: además de los descritos anteriormente, en raras ocasiones pueden presentarse estreñimiento o gastritis, así como síntomas dispépticos;
• tejidos subcutáneos, así como piel: raramente aparece una erupción en la piel, en casos aislados se desarrolla urticaria;
• Trastornos generales: ocasionalmente aparece dolor en el pecho, puede desarrollarse astenia.

En personas con valores normales en diversas pruebas, durante las pruebas clínicas del medicamento, se observó una desviación notable, que no tenía relación causal con el medicamento en prueba:

• sistemas linfático y hematopoyético: ocasionalmente se desarrolló neutropenia o leucopenia;
• Análisis de laboratorio: con mayor frecuencia, se observó una disminución del nivel de leucocitos, una disminución del bicarbonato en sangre y un aumento del número de eosinófilos. Con menor frecuencia, se observó un aumento de indicadores como la bilirrubina, la creatinina y la urea, así como de la actividad de ALT y AST, y además, una alteración de los niveles de potasio en sangre. Observaciones posteriores demostraron que estos cambios son reversibles.

Sobredosis

Los datos obtenidos como resultado de estudios clínicos permiten concluir que la sobredosis del fármaco causa reacciones similares a los efectos secundarios de tomarlo en las dosis recomendadas. Es necesario un tratamiento general para eliminar las manifestaciones negativas: terapia de soporte y sintomática.

Interacciones con otras drogas

Se debe tener precaución al combinarlo con medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (como ciclofosfamida con haloperidol, así como quinidina y ketoconazol con terfenadina y litio).

Antiácidos: al combinarse con magaldrato en una dosis única de 20 ml, el grado y la velocidad de absorción del principio activo de Zetamax no se modifican. Todas las demás pruebas de interacción con azitromicina se realizaron con fármacos de liberación inmediata y con valores de AUC comparables (dosis de 500 a 1200 mg).

Cuando se combinó con cetirizina, no se observaron cambios significativos en el intervalo QT, así como una interacción farmacocinética pronunciada entre ellos en valores de estado estable de ambos fármacos.

En pacientes con VIH, la didesoxinosina en combinación con azitromicina no tuvo efecto sobre las propiedades farmacocinéticas del fármaco en niveles estables de didanosina (en comparación con el uso de placebo).

La administración concomitante con digoxina debe realizarse con precaución, ya que existe la posibilidad de aumentar los niveles plasmáticos de digoxina.

La combinación del fármaco con zidovudina produce un efecto débil sobre las propiedades farmacocinéticas o la excreción de esta última en la orina (junto con su producto de desintegración glucurónido). También se ha observado que, al administrar azitromicina, el índice de producto de desintegración clínicamente activo (zidovudina fosforilada) aumenta en las células mononucleares sanguíneas. Sin embargo, no fue posible identificar la relevancia medicinal de este hecho.

La azitromicina presenta poca interacción con el sistema hepático de la hemoproteína P450. Existe evidencia de que el fármaco no afecta las propiedades de la eritromicina ni de otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva la hemoproteína P450 mediante el complejo hemoproteína-metabolito.

No se recomienda la combinación con derivados de alcaloides indólicos, ya que el uso simultáneo de estos fármacos puede teóricamente provocar ergotismo.

También se realizaron pruebas farmacocinéticas cuando se combinó azitromicina con los siguientes fármacos metabolizados por la hemoproteína P450:

• atorvastatina - cuando se combina con este medicamento, sus niveles plasmáticos no cambiaron (datos del análisis de la inhibición de la HMG-CoA reductasa);
• carbamazepina: cuando se combina con azitromicina, sus parámetros plasmáticos (así como los de su producto de degradación activo) permanecen inalterados;
• cimetidina - si esta sustancia se toma 2 horas antes de tomar azitromicina, la farmacocinética de esta última permanece inalterada;
• Anticoagulantes orales (como la cumarina): al administrarse a voluntarios, la azitromicina no tuvo efecto sobre las propiedades anticoagulantes de la warfarina. Existe evidencia de un aumento del efecto anticoagulante al combinar la azitromicina con fármacos de tipo cumarina. Por lo tanto, aunque no se ha establecido una relación entre estos fármacos, se requiere una monitorización frecuente del tiempo de protrombina cuando se utilizan conjuntamente.
• Ciclosporina: como resultado del uso simultáneo con esta sustancia, la concentración máxima y los valores de AUC aumentaron entre 0 y 5 para la ciclosporina. Por lo tanto, es necesario combinar estos fármacos con precaución. Si es necesario el uso conjunto, es necesario monitorizar los parámetros clínicos durante el tratamiento y ajustar las dosis en consecuencia.
• efavirenz - no se observaron cambios significativos en su farmacocinética cuando se combinaron estas sustancias;
• La combinación de azitromicina con fluconazol no altera las propiedades de este último. El AUC y la semivida de la azitromicina tampoco se modifican en el caso de la combinación con fluconazol, pero al mismo tiempo se observó una disminución de sus concentraciones plasmáticas (del 18%), aunque este cambio no tuvo efectos clínicos en el organismo.
• Cuando el medicamento se combina con metilprednisolona, indinavir y midazolam, las propiedades farmacocinéticas de las sustancias mencionadas permanecen inalteradas;
• En caso de combinación con nelfinavir, los niveles séricos de azitromicina en estado estacionario aumentan. Cuando estos fármacos se utilizan simultáneamente, no es necesario ajustar la dosis de azitromicina, pero es imprescindible una monitorización cuidadosa de la posible aparición de efectos secundarios.
• La administración concomitante con rifabutina no afecta los niveles séricos de estas sustancias, pero en ocasiones se desarrolla neutropenia como resultado de dicha combinación. Se cree que este trastorno es causado por el uso de rifabutina, pero no se ha establecido una relación entre la administración concomitante de fármacos y la aparición de este efecto secundario.
• No se detectaron cambios significativos en la concentración máxima y el AUC cuando el medicamento se combinó con sildenafil, así como interacciones del medicamento con terfenadina, así como con las sustancias teofilina y triazolam;
• En caso de uso combinado con trimetoprima o sulfametoxazol, no se observó un efecto significativo en sus valores máximos, de excreción ni de AUC. La concentración sérica de azitromicina tampoco varió.

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Condiciones de almacenaje

El medicamento debe conservarse en un envase hermético. La temperatura máxima es de 30 °C.

Duracion

Zetamax se puede usar durante 3 años a partir de su fecha de lanzamiento. Tras diluir la suspensión, la solución preparada puede utilizarse en un plazo de 12 horas.