Allesta

Allesta es un fármaco monocomponente hipolipidémico de un subgrupo de sustancias que ralentizan el efecto de la HMG-CoA reductasa.

La simvastatina es una lactona inactiva que se somete fácilmente a hidrólisis con la subsiguiente transformación in vivo en β-hidroxiácido (ralentiza notablemente la actividad de la HMG-CoA reductasa). La hidrólisis realizada tiene principalmente una vía intrahepática; su velocidad de plasma es muy baja. [1]

Se determinó que la simvastatina reduce el estándar y con ello aumenta los niveles de colesterol LDL. Los elementos LDL se forman a partir de VLDL; su catabolismo ocurre principalmente con la participación de terminaciones con afinidad significativa por los elementos LDL.

Indicaciones Allesta

Hipercolesterolemia .

Se utiliza para la hipercolesterolemia primaria o la dislipidemia mixta, como complemento de la dieta en curso, en los casos en que la reacción a la dieta y otros métodos terapéuticos no farmacológicos (por ejemplo, pérdida de peso y actividad física) no es lo suficientemente eficaz.

Se puede usar en el caso de una forma familiar de hipercolesterolemia (forma homocigótica), para complementar la dieta y otros métodos de terapia para reducir los lípidos (esto incluye aféresis asociada con LDL) o en situaciones en las que estos tratamientos no ayudan.

Se prescribe para la profilaxis en caso de problemas con la actividad del CVS.

Permite reducir la probabilidad de muerte en personas con enfermedades CVS, así como la morbilidad en personas con lesiones ateroscleróticas graves de CVS o diabetes mellitus (con valores de colesterol estándar o elevados) - tratamiento adicional que ayuda a corregir otros factores de riesgo y otros factores cardioprotectores procedimientos.

Forma de liberación

La liberación de la sustancia medicinal se realiza en comprimidos con un volumen de 10 y 20 mg (10 piezas dentro de un paquete celular; 3 paquetes dentro de un paquete), así como 40 mg (15 piezas dentro de un blister; 2 paquetes dentro de un blister). Caja).

Farmacodinámica

El principio del desarrollo del efecto reductor de LDL de simvastatina puede incluir una disminución de los niveles de colesterol VLDL, así como la estimulación de la actividad de los puntos finales de LDL, provocando una disminución en la producción y un aumento en el catabolismo del colesterol LDL. Los valores de apolipoproteína B también disminuyen significativamente durante el uso de simvastatina.

Junto con esto, la simvastatina aumenta significativamente el nivel de colesterol HDL y reduce los niveles de triglicéridos intraplásmicos. Tales cambios provocan una disminución en las proporciones de colesterol sistémico en relación con el colesterol HDL, y con ello el colesterol LDL en relación con el colesterol HDL.

Farmacocinética

Succión.

La absorción de simvastatina en humanos avanza bastante bien, con el paso de procesos metabólicos primarios extensos intrahepáticos. La secreción de fármacos en el hígado está determinada por la intensidad de la circulación hepática. La actividad principal de la droga se desarrolla dentro del hígado. Se determinó que el nivel de disponibilidad de β-hidroxiácido para el paso a la circulación sistémica con la administración oral de simvastatina es inferior al 5% de la dosis.

Los valores de Cmax de los inhibidores con actividad dentro del plasma sanguíneo se determinan aproximadamente después de 1-2 horas desde el momento de la administración del fármaco. La ingesta de alimentos no altera la absorción. Las características farmacocinéticas de la sustancia con la introducción de dosis únicas y múltiples muestran que el fármaco no se acumula en el caso de dosis múltiples.

Procesos de distribución.

Dentro del plasma sanguíneo, la simvastatina y su elemento metabólico (con actividad terapéutica) se sintetizan con proteínas en> 95%.

Excreción.

La simvastatina es un sustrato del componente CYP3A4. Los principales elementos metabólicos de la simvastatina en el plasma sanguíneo humano son el β-hidroxiácido, así como 4 productos metabólicos adicionales con actividad.

Después de la ingestión de una porción del elemento radiactivo activo del fármaco, durante un período de 96 horas, el 60% de la sustancia marcada se excretó con las heces y otro 13%, junto con la orina. El volumen que se encuentra dentro de las heces es equivalente a la sustancia absorbida secretada por la bilis, además del elemento no absorbido.

Con el encendido / en la introducción del metabolito de β-hidroxiácido, el término de su vida media fue en promedio de 1,9 horas. En forma de inhibidores, solo el 0.3% de la dosis se excreta en la orina en promedio.

Dosificación y administración

El medicamento se toma por vía oral, una vez al día, por la noche; el rango de tamaño de la porción varía de 5 a 80 mg. La dosis se selecciona con intervalos de al menos 1 mes hasta que se reciba la porción máxima diaria de 80 mg (se administra por la noche, una vez al día). Una dosis de 80 mg se usa solo en personas con hipercolesterolemia severa y una probabilidad muy alta de complicaciones en el trabajo del CVS, para quienes el efecto requerido no se desarrolla cuando se usan porciones más bajas (también en los casos en que las probables ventajas son más esperadas que los riesgos de consecuencias negativas).

Hipercolesterolemia.

Se lleva a cabo una dieta estándar destinada a reducir el nivel de colesterol (debe observarse durante todo el período de terapia con la introducción de simvastatina). Básicamente, el tamaño de la dosis inicial es de 10 a 20 mg por día (dosis única por la noche). Para las personas que requieren una disminución significativa (más del 45%) en el C-LDL, la porción inicial puede ser de 20 a 40 mg con una ingesta nocturna única. Si se requiere una selección de dosis, se realiza de acuerdo con el esquema anterior.

Forma familiar de hipercolesterolemia (homocigota).

Primero, debe usar 40 mg de la sustancia una vez al día (por la noche). La simvastatina se utiliza como complemento de otra terapia para reducir los lípidos (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando dicha terapia es imposible.

Prevención de enfermedades asociadas a la función del CVS.

A menudo, las personas con una alta probabilidad de enfermedad coronaria (en combinación con hiperlipidemia o no) se usan 1 vez por la noche, 20-40 mg del medicamento. El tratamiento con medicamentos se puede combinar con ejercicio y dieta. Si se requiere la selección de dosis, se lleva a cabo de acuerdo con el esquema descrito anteriormente.

Tratamiento complementario.

La simvastatina demuestra una buena eficacia como monoterapia y, además, en combinación con secuestrantes de ácidos biliares. Es necesario usar medicamentos al menos 2 horas antes de la introducción de secuestrantes o después de al menos 4 horas después de su uso.

En personas que usan Allesta junto con fibratos (excepto gemfibrozil) o fenofibrato, la dosis de simvastatina es de un máximo de 10 mg por día. En las personas que toman el medicamento en combinación con verapamilo, amiodarona, diltiazem o amlodipina, esta dosis por día no es más de 20 mg.

Tamaños de las porciones para la insuficiencia renal.

En personas con insuficiencia renal grave, el medicamento se usa con extrema precaución: no más de 10 mg por día.

Uso en pediatría (10-17 años).

Para los niños en el rango de edad de 10 a 17 años con un tipo familiar de hipercolesterolemia (heterocigotos), primero use una porción de 10 mg con 1 uso por la noche por día. Antes de comenzar la terapia, al niño se le prescribe una dieta estándar destinada a reducir el nivel de colesterol (debe observarse durante todo el período de tratamiento).

Usualmente se usan dosis diarias en el rango de 10 a 40 mg; 40 mg es la porción más alta por día. La selección de dosis se realiza personalmente, teniendo en cuenta el propósito del tratamiento y las recomendaciones de terapia para el grupo pediátrico. Las porciones se seleccionan a intervalos mínimos de 1 mes.

• Solicitud para niños

Se estudiaron los indicadores de eficacia terapéutica y seguridad del uso de simvastatina en personas de 10 a 17 años con una forma familiar de hiperlipidemia (heterocigota) durante pruebas clínicas controladas, en las que niños (edad Tanner fase 2 y superior), así como niñas que ya al menos 1 año de menstruación. Las estadísticas de los eventos adversos en las personas que usaron simvastatina en general no difirieron de las de las personas que recibieron placebo. La administración de porciones superiores a 40 mg no se ha probado en esta categoría de tratamiento. Durante esta prueba, no se encontró ningún efecto de la simvastatina en la pubertad y el crecimiento de los niños, así como en la duración del ciclo menstrual.

Las niñas deben estar informadas sobre el uso de anticonceptivos durante la terapia con Allesta. En personas menores de 18 años, no se ha estudiado la seguridad y eficacia del fármaco durante un período de más de 48 semanas; No hay información sobre las posibles consecuencias a largo plazo asociadas con el desarrollo físico, sexual y mental.

El efecto de las drogas no se ha investigado en personas menores de 10 años, niñas antes del inicio de la menstruación y niños en el período prepuberal.

Uso Allesta durante el embarazo

No puede usar simvastatina durante el embarazo, porque no hay información probada con respecto a la seguridad de su cita durante el período especificado; no se han realizado ensayos clínicos controlados con la participación de mujeres embarazadas. Ocasionalmente aparecía información sobre la aparición de anomalías congénitas en el caso de exposición a agentes que ralentizaban la HMG-CoA reductasa dentro del útero. Pero el análisis de la información obtenida durante las observaciones de aproximadamente 200 mujeres embarazadas que usaron simvastatina u otras sustancias similares que ralentizan la HMG-CoA reductasa en el primer trimestre mostró que la incidencia de anomalías congénitas corresponde aproximadamente a la frecuencia observada en la población general.

Pero debe tenerse en cuenta que cuando se usa simvastatina, se puede observar una disminución en los indicadores fetales de mevalonato (un precursor de la biosíntesis del colesterol). La aterosclerosis es un proceso crónico, por lo que a menudo la abolición de los medicamentos para reducir los lípidos durante el embarazo tiene algún efecto sobre los riesgos a largo plazo asociados con la hipercolesterolemia primaria. Debido a esto, está prohibido usar simvastatina en mujeres embarazadas, si existe una sospecha de embarazo, así como durante su planificación. La terapia que usa esta sustancia debe suspenderse durante el período de gestación o hasta el momento en que se excluya por completo el embarazo.

No hay información sobre si el fármaco se excreta con la leche materna. Debido a que muchos medicamentos pueden excretarse en la leche y, además, debido a la alta probabilidad de síntomas secundarios graves en las mujeres que usan simvastatina, se debe interrumpir la lactancia durante el período de tratamiento.

Contraindicaciones

Las principales contraindicaciones:

• intolerancia severa asociada con simvastatina u otros elementos del medicamento;
• patologías hepáticas en fase activa o aumento persistente de los valores de transaminasas séricas de naturaleza desconocida;
• administración junto con potentes inhibidores de la acción de CYP3A4 (fármacos que aumentan el nivel de AUC aproximadamente cinco veces o más). Estos incluyen ketoconazol y voriconazol con itraconazol y posaconazol, boceprevir y claritromicina con nefazodona; la lista también incluye eritromicina, telaprevir con telitromicina y agentes que ralentizan la actividad de la proteasa del VIH (entre ellos nelfinavir);
• usar en combinación con ciclosporina o gemfibrozil, así como con danazol.

Efectos secundarios Allesta

Entre los efectos secundarios:

• trastornos asociados con el sistema sanguíneo y linfático: rara vez se produce anemia;
• problemas que afectan a la psique: el insomnio aparece ocasionalmente. Puede desarrollarse depresión;
• trastornos de la actividad de la Asamblea Nacional: ocasionalmente se observan parestesias, dolores de cabeza, polineuropatía y mareos. Se desarrolla un solo trastorno de la memoria;
• lesiones asociadas con los órganos del mediastino y esternón o con el sistema respiratorio: es posible la aparición de enfermedad pulmonar intersticial;
• alteraciones en el tracto digestivo: ocasionalmente se notan hinchazón, diarrea, dolor abdominal, estreñimiento, vómitos, dispepsia, pancreatitis y náuseas;
• problemas con la actividad hepatobiliar: ocasionalmente se produce ictericia o hepatitis. Único: fallo de la actividad hepática (posiblemente mortal);
• lesiones de la epidermis con la capa subcutánea: ocasionalmente aparece picazón, erupción o alopecia;
• Trastornos del funcionamiento de los tejidos conjuntivos y de la estructura muscular con el esqueleto: raramente se observan miopatía (puede incluir miositis), mialgia, rabdomiólisis (complementada o no complementada con insuficiencia renal aguda) y espasmos musculares. Es posible el desarrollo de tendinopatía, que a veces se complica por rotura;
• problemas que afectan a las glándulas mamarias y la fertilidad: puede producirse impotencia;
• manifestaciones sistémicas: ocasionalmente se observa astenia;
• síndrome de intolerancia grave: ocasionalmente dermatomiositis, eosinofilia, edema de Quincke, polimialgia, de naturaleza reumática, trombocitopenia, síndrome similar al lupus, urticaria, artralgia, sofocos, aumento de las marcas de VSG y, además, artritis, fiebre y fotosensibilidad, no fibomías
• cambio en las lecturas de la prueba: ocasionalmente hay un aumento en los valores séricos de transaminasas (AST, ALT y también GGT), creatina quinasa y ALP.

El uso de estatinas, entre las que se encuentra la simvastatina, puede provocar un aumento de los valores de Hba1c, así como de la glucosa sérica cuando se administra en ayunas.

Existe evidencia del desarrollo de disfunciones cognitivas (por ejemplo, olvido, confusión, pérdida de memoria o trastorno de la memoria) que fueron causadas por tomar estatinas (también simvastatina). Por lo general, estos casos fueron leves y reversibles, desapareciendo después de que se suspendió el uso de estatinas.

Hubo informes aislados del desarrollo de IONM, miopatía de naturaleza autoinmune, que fue causada por el uso de estatinas. Con IONM, se observa debilidad en el músculo proximal y un aumento en los niveles séricos de creatina quinasa (este proceso persiste incluso cuando se cancela la administración de estatinas), y además, se desarrollan síntomas de miopatía necrotizante según los datos de la biopsia muscular (sin inflamación severa) y mejora en relación con el tratamiento con inmunosupresores.

El uso de determinadas estatinas puede provocar los siguientes signos negativos adicionales:

• trastornos del sueño, incluidas pesadillas;
• trastorno de la actividad sexual;
• diabetes mellitus: la probabilidad de su desarrollo está determinada por la ausencia o presencia de factores de riesgo (valores de glucosa en sangre en ayunas ≥5,6 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, antecedentes de aumento de la presión arterial y triglicéridos elevados).

Sobredosis

Por el momento, hay información sobre varios casos de intoxicación por Allesta. La dosis más alta aceptada fue de 3600 mg. La recuperación de todos estos pacientes pasó sin el desarrollo de consecuencias negativas.

No existe una terapia específica para la intoxicación: se llevan a cabo acciones de apoyo y sintomáticas.

Interacciones con otras drogas

Parámetros farmacodinámicos de interacción.

La probabilidad de desarrollar miopatía (también incluye rabdomiólisis) aumenta cuando el fármaco se combina con fibratos. Además, se desarrolla una interacción con la sustancia gemfibrozil, lo que provoca un aumento de los valores plasmáticos de simvastatina.

En algunos casos, se desarrolla rabdomiólisis o miopatía debido a la combinación del fármaco con porciones modificadoras de lípidos (≥1 g por día) de niacina.

Características farmacocinéticas de la interacción.

Usar en combinación con sustancias que tengan un fuerte efecto inhibidor sobre la actividad de CYP3A4 (entre ellos voriconazol e itraconazol con posaconazol y ketoconazol, y además claritromicina y eritromicina con telitromicina), y además con boceprevir, ciclosporina, telaprevir y danazib,, la nefazodona y los inhibidores de la proteasa del VIH (incluido nelfinavir) están prohibidos.

Cuando se combina con otros fibratos (excepto fenofibrato), no puede usar más de 10 mg de simvastatina por día.

Está prohibido usar el medicamento junto con ácido fusídico.

Cuando se prescribe en combinación con amlodipina, diltiazem, amiodarona y verapamilo, la dosis diaria del medicamento debe ser de un máximo de 20 mg.

Durante el tratamiento con Allesta, no debe beber zumo de pomelo.

Condiciones de almacenaje

Allesta debe mantenerse en un lugar cerrado a la penetración de niños pequeños. Nivel de temperatura: máximo 25 ° C.

Duracion

Allesta se puede utilizar en un plazo de 24 meses a partir de la fecha de fabricación de la sustancia medicinal.

Análogos

Los análogos de la droga son Zokor, Vasilip, Simvatin con Vasostat y, además, Simvastatin y Simvastat.