Causas de aumento de bilirrubina en la sangre

La bilirrubina está elevada en la sangre en las siguientes situaciones:

• Aumento en la intensidad de hemólisis de eritrocitos.
• La derrota del parénquima hepático con una violación de su función excretora de bilirrubina.
• Perturbación de la salida de la bilis desde los conductos biliares hacia el intestino.
• Alteraciones en la actividad del enlace de la enzima, lo que garantiza la biosíntesis de los glucurónidos de bilirrubina.
• Alteración de la secreción hepática de bilirrubina conjugada (directa) en la bilis.

Se observa un aumento en la intensidad de la hemólisis en la anemia hemolítica. La hemólisis puede mejorarse también por la vitamina B ₁₂ anemia -scarce, malaria, hemorragia masiva en el tejido, infartos pulmonares, con síndrome de aplastamiento (hiperbilirrubinemia no conjugada). Como resultado del aumento de la hemólisis, se produce una formación intensiva de bilirrubina libre a partir de la hemoglobina en las células reticuloendoteliales. Al mismo tiempo, el hígado no puede formar una cantidad tan grande de glucurónidos de bilirrubina, lo que conduce a un aumento de la bilirrubina libre (indirecta) en la sangre y los tejidos. Sin embargo, incluso con un peso significativo de hemólisis hiperbilirrubinemia no conjugada generalmente despreciable (menos de 68,4 mmol / l) debido a la alta potencia de hígado para conjugar bilirrubina. Además de aumentar la bilirrubina en la ictericia hemolítica, se detecta un mayor aislamiento del urobilinógeno con la orina y las heces, ya que se forma en el intestino en grandes cantidades.

La forma más común de hiperbilirrubinemia no conjugada es la ictericia fisiológica en los recién nacidos. Las razones para esto incluyen ictericia rápida hemólisis de eritrocitos y hepática conjugación sistemas de captación inmaduro (uridindifosfatglyukuroniltransferazy actividad reducida) y la secreción de bilirrubina. Debido al hecho de que la bilirrubina que se acumula en la sangre es, en el estado no conjugada (libre) cuando su concentración en la sangre excede el nivel de saturación de la albúmina (34,2-42,75 mol / l), es capaz de superar la barrera sangre-cerebro. Esto puede conducir a encefalopatía hiperbilirrubinémica. En el primer día después del nacimiento, la concentración de bilirrubina a menudo aumenta a 135 μmol / l, en los recién nacidos prematuros puede alcanzar un valor de 262 μmol / l. Para tratar dicha ictericia, la estimulación del sistema de conjugación de bilirrubina con fenobarbital es efectiva.

Por hiperbilirrubinemia no conjugada se refiere ictericia causada por la acción de los fármacos que mejoran la desintegración (hemólisis) de las células rojas de la sangre por ejemplo, ácido acetilsalicílico, tetraciclina et al., Así como la participación de uridindifosfatglyukuroniltransferazy metabolizada.

Cuando se produce la degradación del parénquima hepatocitos ictericia, perturbado excreción directa bilirrubina (conjugado) en los capilares biliares y se pone directamente en la sangre, donde su contenido se incrementa significativamente. Además, la capacidad de las células hepáticas para sintetizar glucurónidos de bilirrubina disminuye, como resultado de lo cual también aumenta la cantidad de bilirrubina indirecta. Un aumento en la concentración en la sangre de bilirrubina directa lleva a su aparición en la orina debido a la filtración a través de la membrana de los glomérulos renales. La bilirrubina indirecta, a pesar del aumento en la concentración en la sangre, no ingresa a la orina. La derrota de los hepatocitos se acompaña de una violación de su capacidad de descomponerse en di y tripirrols mesobilinógeno (urobilinógeno) succionado del intestino delgado. Un aumento en el nivel de urobilinógeno en la orina se puede observar incluso en el período pre-irónico. En medio de la hepatitis viral, es posible la disminución e incluso la desaparición de urobilinógeno en la orina. Esto se debe a que la estasis creciente de la bilis en las células hepáticas conduce a una disminución en la liberación de bilirrubina y, por consiguiente, a una disminución en la formación de urobilinógeno en los conductos biliares. Más tarde, cuando la función de las células hepáticas comienza a recuperarse, la bilis se libera en grandes cantidades y el urobilinógeno aparece en grandes cantidades, lo que en esta situación se considera un signo de pronóstico favorable. Sterkobilinogen entra en el círculo grande de la circulación de la sangre y se distribuye por los riñones con la orina en forma de urobilina.

Principal causa ictericia parenquimatosas incluyen aguda y hepatitis crónica, cirrosis hepática, las sustancias tóxicas (cloroformo, tetracloruro de carbono, acetaminofeno), la propagación masiva de cáncer en el hígado, Echinococcus alveolar y múltiples abscesos hepáticos.

Con la hepatitis viral, el grado de bilirrubinemia se correlaciona en cierta medida con la gravedad de la enfermedad. Por lo tanto, en la hepatitis B bajo forma leve de la enfermedad contenido de bilirrubina no exceda 90 mmol / l (5 mg%), con srednetyazholoy está dentro de 90-170 micromol / L (5,10 mg%), con grave excede 170 mmol / l ( más de 10 mg%). Con el desarrollo del coma hepático, la bilirrubina puede aumentar a 300 μmol / lo más. Debe tenerse en cuenta que el grado de aumento de la bilirrubina en la sangre no siempre depende de la gravedad del proceso patológico, y puede deberse a las tasas de desarrollo de hepatitis viral e insuficiencia hepática.

Los tipos no conjugados de hiperbilirrubinemia incluyen varios síndromes raros.

• Síndrome Krigler-Nayyar tipo I (ictericia congénita no hemolítica) se asocia con una violación de la conjugación de bilirrubina. En el corazón del síndrome se encuentra la deficiencia hereditaria de la enzima uridina-difosfato-glucuroniltransferasa. Al estudiar el suero sanguíneo, se detecta una alta concentración de bilirrubina total (por encima de 42,75 μmol / l) debido a la acción indirecta (libre). La enfermedad generalmente termina fatal en los primeros 15 meses, solo en casos muy raros puede manifestarse en la adolescencia. La ingesta de fenobarbital es ineficaz, y la plasmaféresis solo produce un efecto temporal. Con la fototerapia, la concentración de bilirrubina en el suero se puede reducir en casi un 50%. El principal método de tratamiento es el trasplante de hígado, que debe realizarse a una edad temprana, especialmente si la fototerapia no es posible. Después del trasplante de órganos, el metabolismo de la bilirrubina se normaliza, la hiperbilirrubinemia desaparece, el pronóstico mejora.
• síndrome de Crigler-Najjar tipo II - una enfermedad hereditaria rara causada defecto menos grave en el sistema de bilirrubina conjugación. Caracterizado por curso más benigno en comparación con el tipo I. La concentración de bilirrubina en suero es menos de 42,75 mmol / l, la totalidad de la acumulación se refiere a la bilirrubina indirecta. Para diferenciar los tipos I y II síndrome de Crigler-Najjar puede, la evaluación de la eficacia del tratamiento mediante la determinación del fenobarbital bilirrubina en fracciones de suero y el contenido de pigmentos biliares en la bilis. En el tipo II (en contraste con tipo I) y la concentración total de bilirrubina no conjugada en el suero se reduce, y el contenido de mono- y aumenta diglucurónido en la bilis. Tenga en cuenta que el síndrome de Crigler-Najjar tipo II no siempre es una benigna, y, en algunos casos, la concentración sérica de bilirrubina total puede ser mayor que 450 mmol / l, lo que requiere la fototerapia en combinación con la administración de fenobarbital.
• Enfermedad de Gilbert: una enfermedad causada por una disminución en la absorción de bilirrubina por los hepatocitos. En tales pacientes, la actividad de uridina-difosfato-glucuronil transferasas disminuye. Enfermedad Gilbert manifiesta aumento periódica en la concentración sanguínea de bilirrubina total, rara vez superior a 50 mol / l (17-85 micromol / l); estos aumentos a menudo se asocian con el estrés físico y emocional y diversas enfermedades. En este caso, no hay otros cambios en la función del hígado, no hay signos clínicos de enfermedad hepática. Importante en el diagnóstico de este síndrome tienen pruebas especiales de diagnóstico: hambre de muestra (aumento del nivel de bilirrubina durante la inanición) de prueba con pentobarbital (aceptación pentobarbital inducir está conjugado enzimas hepáticas causas disminuyó la concentración de bilirrubina en la sangre), con ácido nicotínico (nicotina intravenosa ácido, lo que reduce la resistencia osmótica de los eritrocitos y de ese modo promueve la hemólisis conduce a un aumento en la concentración de bilirrubina). En la práctica clínica, en los últimos años, una hiperbilirrubinemia fácil debido al síndrome de Gilbert, revelan muy a menudo - en el 2-5% de las personas encuestadas.
• Por parénquima tipo ictericia (hiperbilirrubinemia conjugada) es el síndrome de Dubin-Johnson, - ictericia idiopática crónica. La base de este síndrome autosómico recesivo es una violación de la secreción hepática de conjugado de bilirrubina (directa) en la bilis (defecto túbulos sistema de transporte dependientes de ATP). La enfermedad puede desarrollarse en niños y adultos. En el suero sanguíneo, la concentración de bilirrubina total y directa se ha incrementado durante un tiempo prolongado. La actividad de la fosfatasa alcalina y el contenido de ácidos biliares se mantienen dentro de los límites normales. En el síndrome de Dabin-Johnson, la secreción de otras sustancias conjugadas (estrógenos y sustancias indicadoras) también se ve afectada. Esta es la base del diagnóstico del síndrome con el uso de sulfobromftaleina colorante (test bromsulfaleinovaya). Secreción Violación sulfobromftaleina conjugado conduce al hecho de que vuelva a la del plasma sanguíneo en el que hay un incremento secundario de la concentración (después de 120 min de la concentración sulfobromftaleina muestra de partida en suero es mayor que 45 min).
• El síndrome de Rotor es una forma de hiperbilirrubinemia familiar crónica con un aumento en la fracción no conjugada de bilirrubina. En el corazón del síndrome se encuentra una alteración combinada de los mecanismos de glucuronidación y transporte de bilirrubina unida a través de la membrana celular. En la realización de la prueba de bromsulfaleína, en contraste con el síndrome de Dabin-Johnson, no hay un aumento secundario en la concentración del tinte en la sangre.

Cuando la ictericia obstructiva (hiperbilirrubinemia conjugada) se rompe debido a la obstrucción de la excreción de bilis biliar común piedra conducto o tumor, como una complicación de la hepatitis en la cirrosis de hígado primario, al tomar medicamentos que causan colestasis. El aumento de la presión en los capilares biliares conduce a un aumento en la permeabilidad o alteración de su integridad y la entrada de bilirrubina en la sangre. Debido al hecho de que la concentración de bilirrubina en la bilis es 100 veces mayor que en la sangre, y bilirrubina conjugada en la sangre aumenta drásticamente la concentración de bilirrubina directa (conjugado). Varios aumentaron la bilirrubina indirecta. La ictericia mecánica generalmente conduce a un aumento en la bilirrubina en la sangre (hasta 800-1000 μmol / l). En las heces redujo drásticamente el contenido de esterocilinógeno, la obturación completa del conducto biliar se acompaña de una ausencia completa de pigmentos biliares en las heces. Si la concentración de bilirrubina conjugada (directa) excede el umbral renal (13-30 μmol / l), se excreta en la orina.

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