Causas y patogénesis del síndrome de producción ectópica de ACTH

Causas del síndrome ectópico de ACTH. El síndrome de hipercorticismo causado por la producción ectópica de ACTH se encuentra en tumores de órganos no endocrinos y glándulas endocrinas. Muy a menudo, este síndrome se desarrolla en los tumores del pecho (cáncer de pulmón, carcinoide cáncer y bronquios, timoma maligno, carcinoide primario del timo y otros tumores del mediastino). Con menos frecuencia, el síndrome acompaña a los tumores de varios órganos: parótida, glándulas salivales, vesícula biliar y urinaria, esófago, estómago e intestino grueso. Se describe el desarrollo del síndrome en melanoma y linfosarcoma. La producción ectópica de ACTH también se encuentra en los tumores de las glándulas endocrinas. En las células cancerosas de los islotes de Langerhans, a menudo se encuentra secreción de ACTH. El cáncer medular de tiroides y el feocromocitoma, neuroblastoma ocurren con la misma frecuencia. La producción ectópica de ACTH en casos de cáncer de cuello uterino, ovarios, testículos y próstata se detecta con menos frecuencia. También se encontró que en muchos tumores malignos que producen ACTH, no se observan manifestaciones clínicas de hipercorticismo. En la actualidad, aún no se han encontrado las causas de la producción de ACTH en las células tumorales. De acuerdo con el supuesto en Pearse 1966, al basado en el concepto de APUD-sistema, un grupo de células derivadas de tejido neural, hay no sólo en el sistema nervioso central, sino también en muchos otros órganos: pulmones, tiroides, páncreas, área urogenital y otros. Las células de los tumores de estos órganos en condiciones de crecimiento descontrolado comienzan a sintetizar varias sustancias hormonales. Estos incluyen las hormonas liberadoras que se producen en una persona sana en el hipotálamo; hormonas tropicales como la hipófisis: ACTH, STH, TTG, prolactina, gonadotropinas, ADH. Además, los tumores revelaron secreción de PTH, calcitonina, prostaglandinas, cinina, eritropoyetina, lactógeno placentario, enteroglyukagona et al.

Los síndromes clínicos que se desarrollan como resultado de la producción de sustancias hormonales aún son poco conocidos y representan uno de los problemas más interesantes de la neuroendocrinología y la oncología.

Patogénesis del síndrome de producción ectópica de ACTH. Un rasgo característico del síndrome de producción de hormona ectópica es la asociación directa del síndrome endocrino con la aparición de un tumor de un órgano y un nivel elevado de una hormona u hormonas en la sangre. La regresión de las manifestaciones clínicas y la disminución de los niveles hormonales después de la eliminación del tumor confirma estas disposiciones. La detección de las hormonas correspondientes en las células tumorales es una prueba suficientemente confiable de sus productos ectópicos.

La naturaleza química de ACTH en el plasma de los pacientes con el síndrome de la producción de ACTH ectópica en tumores es inusual. Se han encontrado varias formas de ACTH inmunorreactiva, las llamadas grandes, medianas y pequeñas. Se encuentra en los tumores de la prevalencia de la ACTH "grande" con un peso molecular relativo de aproximadamente 30000. Se supone que es una forma de pasivo y sólo convirtiéndose en ACTH hace que el material activo para la estimulación de la biosíntesis de las hormonas de la corteza adrenal. Más tarde se demostró que ACTH con mayor masa molecular relativa - ancestro común no sólo de ACTH, sino también a las endorfinas y lipotropina. Además de estas formas de ACTH, en los tumores con la producción de la hormona adrenocorticotrópica ectópico revelado la presencia de varios fragmentos terminales - C- y N-molécula. En tumores ectópicos, DN Orth et al. Por primera vez en 1978 mostró la presencia de sustancias opioides. Debido a que se aislaron células de cáncer pancreático junto con alfa- corticotropina y beta-endorfinas, lipotropina. Por lo tanto, el tumor secretó muchas sustancias del precursor común. Otros estudios confirmaron que tumor ectópico (ovsyanokletochny cáncer de pulmón ) puede sintetizar todas las formas de corticotropina, endorfinas y lipotropina y que, en términos de la capacidad de producción simultánea de estas hormonas las células tumorales casi similares a kortikotrofam pituitaria humana normal. Hay algunas diferencias en los procesos enzimáticos.

Con el desarrollo del estudio de tumores capaces de sintetizar ACTH, se descubrió que se forman otras hormonas en ellos. Además, los tumores sintetizan y las hormonas hipotalámicas, la hormona liberadora de corticotropina, la hormona liberadora de prolactina.

Por primera vez, GV Upton ha demostrado que los tumores del páncreas y los pulmones son capaces de sintetizar actividad similar a CRF. Más tarde, esta sustancia se encontró en el carcinoma medular de tiroides, el cáncer intestinal y el nefroblastoma. En un paciente con cáncer de tiroides, además de las manifestaciones clínicas de hipercorticismo, hubo lactorrea. El tumor secretó, junto con la actividad estimulante de la corticotropina, y la prolactina un factor estimulante, que a su vez causó la síntesis de prolactina en la glándula pituitaria. Esto fue demostrado por el estudio del cultivo celular de la glándula pituitaria. Después de la extirpación del tumor tiroideo, el paciente desapareció con manifestaciones de hipercorticismo y lactorrea. Además de dos hormonas como el hipotálamo, el tumor contenía una gran cantidad de calcitonina.

Con el síndrome ACTH-ectópico, los tumores también muestran la síntesis de serotonina y gastrina, luteinizante y foliculoestimulante.

Patanatomy. En el síndrome ACTT-ectópico, las glándulas suprarrenales están significativamente agrandadas debido a la hiperplasia e hipertrofia, principalmente de las células en la zona del haz. En microscopía electrónica, se encontraron en ellos un gran número de mitocondrias de diversos tamaños, incluido un complejo laminar gigante bien desarrollado.

Los tumores secretores de CRH-ACTH, siempre son malignos y se encuentran en los pulmones - cáncer ovsyanokletochny en la tiroides - cáncer medular, médula adrenal - cromafinoma sólido en mediastino - quimiodectoma en el páncreas - Un tipo de carcinoide.

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