Causas y patogenia de la lipodistrofia generalizada.

La causa del síndrome de lipodistrofia generalizada es desconocida. Varios factores adversos (infección, lesión cerebral traumática, cirugía, embarazo y parto, diversas situaciones estresantes) pueden servir como un impulso para el desarrollo de la enfermedad. En algunos casos, la causa de la enfermedad no se puede establecer. Hay casos de síndrome congénito y adquirido de lipodistrofia generalizada. La enfermedad se presenta principalmente en mujeres y se manifiesta en la mayoría de los casos hasta 40 años.

La mayoría de los investigadores se adhieren a la teoría "central" del origen del síndrome de lipodistrofia generalizada. Esta teoría se demuestra de manera convincente con los resultados de una serie de estudios científicos realizados entre 1963 y 1972. LH Louis et al. Estos autores aislaron de la orina de pacientes con síndrome de lipodistrofia generalizada, una proteína que, cuando se administra sistemáticamente a animales experimentales, les brinda un cuadro clínico de la enfermedad y, una vez administrada a una persona, hipertrigliceridemia, hiperglucemia e hiperinsulinemia. Según los autores, esta sustancia tiene un pronunciado efecto de movilización de la grasa y tiene un origen hipofisario. La sustancia aislada y purificada se estudió mediante el método de enfoque isoeléctrico. Se encontró que no es idéntico a ninguna de las hormonas conocidas de la glándula pituitaria, aunque posee propiedades fisicoquímicas similares a este grupo de hormonas proteicas. En años posteriores, estos estudios encontraron la misma sustancia en la orina de algunos pacientes diabéticos, en la glándula pituitaria de perros y ovejas, y finalmente en la adenohipofisis de personas sanas. Desafortunadamente, la determinación cuantitativa del péptido descrito en pacientes sanos, diabéticos y pacientes con síndrome de lipodistrofia generalizada no se llevó a cabo, por lo que en este momento no se puede afirmar que su contenido excesivo en el cuerpo lleve al desarrollo del síndrome de lipodistrofia generalizada. La secuencia de aminoácidos de este péptido también permanece sin explorar. Los estudios realizados en nuestro instituto junto con Yu. M. Keda demostraron que el plasma de pacientes con síndrome de lipodistrofia generalizada en realidad tiene una actividad lipolítica elevada, que habla a favor de la presencia en la sangre de estos pacientes de un factor con propiedades de movilización de grasa.

Se sugiere que el aumento en el síndrome de la secreción generalizada lipodistrofia crecimiento. Sin embargo, la mayoría de los investigadores encontraron niveles normales de GH en el plasma de los pacientes. El estudio de las reservas hipofisarias de hormona de crecimiento en pacientes con síndrome de lipodistrofia generalizada, realizado en el Instituto de Endocrinología Experimental, no reveló ninguna desviación de la norma en una de las mujeres examinadas. Por lo tanto, creemos que una violación cuantitativa de la secreción de la hormona del crecimiento no está involucrada en la patogenia del síndrome de lipodistrofia generalizada. Al mismo tiempo, el problema de la secreción de la hormona del crecimiento con propiedades biológicas alteradas, así como el problema de la alteración del metabolismo de la GH, sigue abierto. Se sabe que hay un fragmento de una molécula de hormona de crecimiento humana, que tiene una pronunciada actividad de movilización de la grasa, pero carece por completo de efecto estimulante del crecimiento.

La evidencia reciente sugiere que los principales síntomas de la lipodistrofia generalizada pueden desencadenarse cuando se utilizan en la clínica para tratar los inhibidores de la a-proteasa. Entonces, Sagg A. Et al. Mostró que el uso de estos fármacos en pacientes con SIDA desarrolla lipodistrofia, hiperinsulinismo y metabolismo de carbohidratos, es decir, un cuadro clínico típico de lipodistrofia generalizada. Los mecanismos de desarrollo de estos síntomas aún no han sido aclarados.

Varios investigadores prefieren la teoría "periférica" de la génesis de la lipodistrofia generalizada. La falta de deposición de grasa subcutánea puede deberse, en su opinión, a un defecto enzimático, una ausencia congénita de receptores de triglicéridos en los adipocitos y posiblemente otras causas. Parece que ambas teorías no son mutuamente excluyentes. Lo más probable es que el síndrome de lipodistrofia generalizada sea heterogéneo, ya que cualquier motivo que cause la incapacidad de los adipocitos para depositar grasas neutras conduce automáticamente a lipoatrofia, hiperlipidemia e hiperinsulinemia endógena crónica compensatoria con el desarrollo subsiguiente de una cascada de reacciones hormonales y metabólicas que forman una enfermedad clínica de la enfermedad.

Patogenia de la lipodistrofia generalizada.

Poco se sabe sobre la patogenia del síndrome de lipodistrofia generalizada. Por razones que aún no se conocen, el cuerpo pierde su capacidad para acumular grasas neutras en los depósitos de grasa, como resultado de lo cual se desarrolla una lipoatrofia generalizada y una hiperlipidemia significativa. Al mismo tiempo, los lípidos, al parecer, dejan de ser un sustrato energético, su utilización se ralentiza significativamente y es la única forma de eliminar el hígado y el tracto gastrointestinal. Hay requisitos previos para el desarrollo del hígado graso. Para restaurar la deposición de grasas neutras en los adipocitos, la hiperinsulinemia ocurre una segunda vez. Sin embargo, esta reacción como reacción compensatoria es incapaz de normalizar la actividad funcional del tejido adiposo. Como resultado, los signos cardinales del síndrome de lipodistrofia generalizada (lipodistrofia e hiperlipidemia) permanecen, y la hiperinsulinemia unida del mecanismo compensatorio se convierte en su opuesto, lo que contribuye a la aceleración y al aumento de la síntesis de lípidos en el hígado. La condición se agrava por la adición de resistencia a la insulina con la aparición subsiguiente de hiperglucemia resistente a la insulina.

La hiperinsulinemia endógena crónica en el síndrome de lipodistrofia generalizada tiene, aparentemente, un origen complejo. Como lo demuestran los estudios realizados en individuos con tolerancia moderada a los carbohidratos, la hiperinsulinemia se desarrolla en ellos no solo por la producción excesiva de insulina por las células beta pancreáticas, sino también como resultado de trastornos metabólicos de esta hormona. Normalmente, el 50-70% de la insulina se destruye en el hígado. La disminución en la actividad funcional del tejido hepático en el síndrome de lipodistrofia generalizada debido a su degeneración grasa conduce a una disminución en la extracción de insulina por los hepatocitos y un aumento en su contenido en sangre periférica. Como se sabe, una cierta parte de la degradación de la insulina está condicionada por el receptor, y los receptores de la insulina, aparentemente, pueden ser un reservorio de la hormona contenida en el plasma. En consecuencia, una leve disminución en el número de receptores de insulina o su afinidad por la insulina, que ocurre en el síndrome de lipodistrofia generalizada, también puede contribuir a un aumento en la concentración de la hormona en la sangre.

Nuestras observaciones nos permitieron explicar parcialmente el desarrollo de una serie de signos clínicos en el síndrome de lipodistrofia generalizada. Por ejemplo, puede explicarse la hipertrofia de los músculos esqueléticos, el prognatismo moderado, la visceromegalia, la reanudación del crecimiento en varios pacientes en la edad adulta, el desarrollo excesivo de grasa subcutánea, donde aún se puede depositar (en la zona de la cara y el cuello en aproximadamente la mitad de nuestros pacientes). Como se señaló anteriormente, la presencia de hiperinsulinemia endógena crónica. La insulina tiene una anabólica pronunciada y cierta actividad de crecimiento. Además, hay sugerencias sobre el posible efecto de un exceso de insulina que circula en la sangre en receptores tisulares específicos de factores de crecimiento similares a la insulina que tienen una estructura química similar a la insulina. Se obtuvieron datos experimentales sobre la interacción cruzada de la insulina y los factores de crecimiento similares a la insulina con receptores específicos entre sí.

En este sentido, son interesantes nuestras observaciones sobre la relación entre la hiperinsulinemia y el estado funcional de los ovarios, así como la hiperinsulinemia y la secreción de prolactina. Los estudios clínicos realizados en el extranjero han encontrado una correlación directa entre el nivel de testosterona y el contenido de insulina en la sangre de mujeres con enfermedad poliquística ovárica. Al mismo tiempo, hay datos experimentales que muestran la capacidad de la insulina para estimular la secreción de andrógenos por el estroma ovárico y el tejido intestinal humano.

Los trabajos de E. I. Adashi et al. El papel de modelado de la insulina se mostró en relación con la sensibilidad de la hipófisis anterior a la hormona liberadora de gonadotropina. Los mismos autores establecieron un efecto estimulante directo de la insulina sobre los lactótrofos y gonadotrofos de la adenohipófisis. También hay datos clínicos sobre la relación entre la prolactina y la hipersecreción de insulina. Por lo tanto, en mujeres con hiperprolactinemia moderada, se detectó un aumento significativo en el nivel de insulina inmunorreactiva después de una comida. Estos datos sugieren una génesis compleja de trastornos hipotalámicos-hipofisarios-ováricos en el síndrome de lipodistrofia generalizada.

V. G. Baranov et al. Considerar el síndrome de lipodistrofia generalizada un tipo de síndrome de ovario poliquístico. No podemos estar de acuerdo con este punto de vista, destacando la estrecha conexión existente entre el síndrome de lipodistrofia generalizada y el estado funcional de los ovarios. El síndrome de ovario poliquístico con síndrome de lipodistrofia generalizada es secundario y es causado, aparentemente, por hiperinsulinemia. La literatura describe una serie de síndromes de la resistencia a la insulina más fuerte (que incluye el síndrome de lipodistrofia generalizada), a menudo acompañada de enfermedad poliquística ovárica. El hecho de que la disfunción hiperandrogénica de los ovarios se desarrolle solo en algunos pacientes con síndrome de lipodistrofia generalizada indica la independencia del síndrome de lipodistrofia generalizada como forma nosológica. Un estudio morfológico de pacientes ováricos con síndrome de lipodistrofia generalizada, operado por hiperandrogenismo ovárico, llevado a cabo por M.E.E. Bronstein, mostró un tekomatoz estromal pronunciado con características morfológicas características, que ocurren solo en el síndrome de lipodistrofia generalizada. Por lo tanto, en nuestra opinión, sería correcto no considerar el síndrome de lipodistrofia generalizada como una variante del síndrome de Stein-Leventhal, sino que, por el contrario, la disfunción ovárica hiperandrogénica observada en el síndrome de lipodistrofia generalizada debe considerarse una forma peculiar de poliquismo ovárico.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Patología de la lipodistrofia generalizada.

Al realizar un estudio morfológico de adipocitos en pacientes con síndrome de lipodistrofia generalizada, se encontraron células de grasa inmaduras en los sitios de lipoatrofia. Cuando estas células se trasplantaron a personas sanas, los adipocitos trasplantados maduraron y comenzaron a funcionar normalmente, formando tejido adiposo. El síndrome de lipodistrofia generalizada está marcado por hipertrofia e hiperplasia de las glándulas endocrinas y los órganos internos, hipertrofia verdadera de los músculos esqueléticos, engrosamiento del cartílago articular, cápsulas y ligamentos.

[12], [13], [14], [15]