Imovan

Imovane es un fármaco sedante-hipnótico.

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Indicaciones Imovana

Indicado en formas graves de trastornos del sueño: en caso de insomnio transitorio o situacional.

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Forma de liberación

Disponible en comprimidos, en blíster de 20 unidades. Cada envase contiene una placa blíster.

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Farmacodinámica

La zopiclona pertenece a la categoría de las ciclopirrolonas y tiene afinidad con el grupo farmacéutico de las benzodiazepinas. Su farmacodinamia es similar a la de otros compuestos de este grupo: actúa como tranquilizante, relajante muscular, hipnótico y sedante, además de anticonvulsivo y amnésico (para trastornos de la memoria).

Estas propiedades se deben a su acción (agonista de receptores específicos), que se extiende al complejo macromolecular de los receptores GABA-ω dentro del sistema nervioso central (estos son BZ1, así como BZ2, que modulan el proceso de apertura de los canales necesarios para el paso de iones Cl).

Según datos consolidados, se sabe que el uso de zopiclona en humanos prolonga el sueño, mejora su calidad y reduce la frecuencia de despertares prematuros o nocturnos. Este efecto se debe a propiedades electroencefalográficas características que difieren de las funciones inherentes a las benzodiazepinas.

Las pruebas polisomnográficas han demostrado que el principio activo del fármaco acorta la duración de la fase I del sueño y prolonga la fase II. Además, mantiene o prolonga las fases del llamado "sueño profundo" (fases III y IV) y promueve las fases del sueño paradójico o REM.

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Farmacocinética

La absorción del principio activo es muy rápida: su pico plasmático se alcanza tras 1,5-2 horas y es de 30, 60 y 115 ng/ml con la administración de 3,75, 7,5 y 15 mg, respectivamente. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 80 %. La tasa de absorción no se ve afectada por la frecuencia ni el tiempo de uso, ni por el sexo de la persona que toma el fármaco.

La distribución de la sustancia se produce a través de los vasos sanguíneos y es muy rápida. La síntesis con proteínas plasmáticas es bastante baja (aproximadamente el 45 %) y, además, insaturada. Por lo tanto, el riesgo de interacciones medicamentosas por sustitución en el área de la síntesis proteica es mínimo.

La disminución de los parámetros plasmáticos en el rango de dosis de 3,75 a 15 mg no depende de la dosis en sí. La vida media es de aproximadamente 5 horas.

Las benzodiazepinas y elementos similares atraviesan la placenta y la barrera hematoencefálica (BHE), y también pueden excretarse en la leche materna. Existen similitudes en la farmacocinética de la sustancia en el plasma y la leche materna. En términos porcentuales, la porción de la dosis que consume el niño durante la lactancia equivale al 0,2 % de la sustancia consumida por la madre en 24 horas.

La sustancia también experimenta un extenso metabolismo hepático. Los dos principales productos de degradación son el N-óxido (farmacoactivo en animales) y el derivado N-desmetilado (inactivo en animales). Las vidas medias aparentes de estas sustancias, detectadas durante la excreción urinaria, son de aproximadamente 4,5 y 7,5 horas, respectivamente. Esta observación concuerda plenamente con el hecho de que la administración repetida de 15 mg durante dos semanas no produce una acumulación significativa de metabolitos. No se observó un aumento de la actividad enzimática en ensayos con animales, ni siquiera con dosis altas.

El bajo aclaramiento renal del fármaco inalterado (media de 8,4 ml/min) en comparación con el aclaramiento plasmático (232 ml/min) indica que la zopiclona se excreta principalmente en forma de productos de degradación. Aproximadamente el 80 % del compuesto se excreta por vía renal como productos de degradación libres (N-óxido con derivado N-desmetilado) y aproximadamente el 16 % se excreta en las heces.

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Dosificación y administración

El medicamento se administra por vía oral. El tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima eficaz y no debe excederse la dosis máxima permitida. Además, no debe tomar las pastillas antes de acostarse.

Se prescribe una dosis diaria de 3,75 mg únicamente a personas con un riesgo especial (insuficiencia renal, insuficiencia pulmonar crónica, disfunción hepática) o a pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años; en este caso, solo se permite aumentar la dosis a 7,5 mg si es absolutamente necesario). La dosis diaria estándar para adultos menores de 65 años es de 7,5 mg. Se prohíbe exceder esta dosis.

Se recomienda que la duración del tratamiento sea corta. El periodo máximo es de un mes, incluyendo el periodo de retirada gradual del fármaco.

Duración recomendada de la toma de comprimidos en diferentes situaciones:

• para el insomnio situacional: 2-5 días (por ejemplo, durante el viaje);
• para el insomnio transitorio – durante 2-3 semanas.

En algunos casos, es necesario prolongar el tratamiento. En tales circunstancias, es necesario evaluar cuidadosamente el estado del paciente.

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Uso Imovana durante el embarazo

Las pruebas en animales han demostrado que la zopiclona no tiene efectos teratogénicos. Actualmente, no existe suficiente información sobre los efectos de este fármaco en el organismo de una mujer embarazada ni en el estado del feto. En comparación con los efectos de sustancias similares (benzodiazepinas):

• Es posible una disminución de la actividad motora, así como un cambio en la frecuencia cardíaca del feto (en el caso de tomar el medicamento en grandes dosis en el segundo o tercer trimestre);
• En caso de uso de benzodiazepinas al final del embarazo, incluso en dosis bajas, se observaron síntomas de absorción (trastorno de la succión e hipotonía axial) en bebés después del nacimiento, lo que resultó en un aumento de peso insuficiente. Estas manifestaciones son reversibles, pero pueden durar de 1 a 3 semanas (el período depende de la vida media de la benzodiazepina). En caso de uso de dosis altas en recién nacidos, puede desarrollarse supresión reversible del proceso respiratorio o hipotermia y apnea. También existe el riesgo de desarrollar síndrome de abstinencia en el bebé (esto puede ocurrir incluso en ausencia de síntomas de absorción). Este síndrome se manifiesta en bebés de la siguiente manera: poco después del nacimiento, se presentan temblores, excitabilidad intensa y un estado de agitación psicomotora. El tiempo de desarrollo de estos síntomas depende de la vida media del fármaco.

Dada esta información, no se recomienda el uso del medicamento durante el embarazo, independientemente de su duración.

Si es necesario el uso de medicamentos durante el embarazo, es necesario prescribirlos en pequeñas dosis y, además, vigilar al feto durante el tratamiento para prevenir el desarrollo de las reacciones mencionadas anteriormente.

También está prohibido prescribir Imovan durante el período de lactancia.

Contraindicaciones

El medicamento está contraindicado en los siguientes casos:

• en caso de intolerancia a la zopiclona o a alguno de los componentes adicionales del medicamento;
• en caso de insuficiencia respiratoria;
• en caso de síndrome de apnea del sueño que se desarrolla durante el sueño;
• en caso de insuficiencia hepática (fase aguda, grave o crónica de la patología), ya que en este caso existe el riesgo de desarrollar encefalopatía;
• para la miastenia;
• en niños, ya que este medicamento no ha sido utilizado para la categoría designada de pacientes;
• en caso de reacción alérgica a los alimentos de trigo (excepto en casos de intolerancia al trigo debido a la enfermedad celíaca).

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Efectos secundarios Imovana

Los efectos adversos dependen de las características individuales de cada persona, así como de la dosis del medicamento. El principal efecto secundario, observado con mayor frecuencia, es la sensación de amargor en la boca. Entre las manifestaciones mentales y neurológicas se encuentran:

• forma anterógrada de amnesia, que puede desarrollarse incluso tomando medicamentos en dosis terapéuticas (la probabilidad de su aparición aumenta conforme aumenta la dosis);
• cambios de conciencia, alteraciones del comportamiento, sentimientos de agresividad, irritabilidad, comportamiento inquieto o delirante, desarrollo de sonambulismo;
• una vez finalizada la terapia, puede desarrollarse dependencia psicológica y física (incluso si se utilizan las dosis recomendadas) con signos de síndrome de abstinencia o insomnio;
• dolores de cabeza, sensación de euforia o intoxicación, desarrollo de parestesias, temblores, espasmos musculares, trastornos de coordinación o del habla, mareos, aparición de estado de ánimo depresivo; la ataxia es rara;
• desarrollo de alucinaciones o confusión, aparición de pesadillas durante el sueño, aparición de insomnio, sensación de tensión, estado de excitación, puede deteriorarse la atención o puede observarse somnolencia (afecta especialmente a los ancianos);
• trastorno del deseo sexual.

Otros efectos secundarios incluyen:

• órganos del sistema cardiovascular: palpitaciones del corazón;
• Piel: picazón, erupciones cutáneas (pueden ser signos de hipersensibilidad), aumento de la sudoración, desarrollo de eritema multiforme, así como síndromes de Lyell o Stevens-Johnson. Si el paciente presenta estos síntomas, se debe suspender el uso del medicamento inmediatamente.
• manifestaciones sistémicas: astenia, hipotonía muscular, sensación de fatiga, sudoración profusa, escalofríos;
• órganos del sistema inmune: edema de Quincke, urticaria, reacciones anafilácticas;
• órganos visuales: ojo vago o diplopía;
• órganos respiratorios: desarrollo de disnea;
• tracto gastrointestinal: mal aliento, capa blanca en la lengua, vómitos, estreñimiento, síntomas dispépticos, náuseas, diarrea, boca seca, aumento del apetito o anorexia;
• cambios en los valores de las pruebas de laboratorio: ocasionalmente aumentan los niveles de transaminasas o fosfatasa alcalina, como resultado de lo cual a veces se presenta un cuadro clínico de disfunción hepática;
• Procesos metabólicos: pérdida de peso;
• Músculos y esqueleto: debilidad en los músculos, así como sensación de pesadez en las extremidades.

Las personas mayores suelen sufrir vómitos, sensación de inquietud o agitación, palpitaciones, temblores, así como ptialismo y anorexia.

Las pruebas posteriores a la comercialización han demostrado que pueden producirse reacciones como trastornos del comportamiento asociados al desarrollo de amnesia e ira.

Tras finalizar el tratamiento, puede presentarse síndrome de abstinencia, que se manifiesta con dolor muscular, insomnio de rebote, temblor, irritabilidad, ansiedad o agitación intensa. Además, se presentan aumento de la sudoración, palpitaciones, cefaleas, taquicardia, confusión, pesadillas durante el sueño y delirio. En reacciones graves, pueden presentarse despersonalización alopsíquica, despersonalización simple e hiperacusia; también se presentan alucinaciones, sensación de hormigueo con entumecimiento en las extremidades, intolerancia al ruido, la luz y el contacto físico.

Ocasionalmente, los pacientes pueden desarrollar convulsiones.

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Sobredosis

Una sobredosis puede ser potencialmente mortal, especialmente si el medicamento se toma en grandes dosis en combinación con varios depresores del SNC (incluido el alcohol).

Si se excede la dosis recomendada, las funciones del SNC pueden verse suprimidas, causando somnolencia, que puede llegar al coma (dependiendo de la dosis). En sobredosis leves, se produce letargo o confusión de la consciencia.

Los casos más graves se acompañaron de hipotonía muscular, ataxia, metahemoglobinemia, depresión respiratoria y disminución de la presión arterial. En algunos casos, la enfermedad resultó mortal.

Si se produce una sobredosis tras la toma oral de los comprimidos en el plazo de una hora, se recomienda inducir el vómito; en otros casos, se requiere lavado gástrico. En ese caso, será útil administrar carbón activado al paciente para reducir la absorción del fármaco.

Es necesario controlar cuidadosamente el funcionamiento de los órganos respiratorios y cardíacos (esto se lleva a cabo en un departamento especializado para tales procedimientos).

Durante la terapia, no será aconsejable el procedimiento de hemodiálisis, ya que el componente activo de Imovana tiene un alto índice de volumen de distribución.

Para diagnosticar o tratar una sobredosis accidental o intencionada de benzodiazepinas, se puede administrar flumazenil. Este componente tiene un efecto opuesto al de las benzodiazepinas, por lo que puede provocar el desarrollo de trastornos neurológicos (sensación de ansiedad o excitación, inestabilidad emocional y convulsiones). Esto se aplica especialmente a los epilépticos.

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Interacciones con otras drogas

Las bebidas alcohólicas potencian el efecto sedante de las benzodiazepinas y sus componentes relacionados. Debido a la disminución de la concentración que produce esta combinación, no se recomienda manipular diversos mecanismos ni conducir.

Se recomienda no combinar el medicamento con bebidas alcohólicas o medicamentos que contengan alcohol.

La combinación con rifampicina reduce la eficacia y la concentración plasmática de zopiclona, ya que aumenta su metabolismo hepático. Por ello, el uso conjunto de las sustancias mencionadas solo debe realizarse bajo observación clínica constante del paciente. Si es necesario, se puede recetar otro somnífero.

Otros fármacos que deprimen la función del sistema nervioso central: derivados de la morfina (como antitusivos, analgésicos y fármacos utilizados en terapia de sustitución durante el periodo de eliminación de la drogadicción (además de la buprenorfina)), barbitúricos con neurolépticos, tranquilizantes, otros hipnóticos, anticonvulsivos, antidepresivos hipnóticos, así como anestésicos, hipotensores (de acción central), talidomida con baclofeno y pizotifeno, y además antihistamínicos (H1). Todas estas sustancias, en combinación con Imovane, potencian el efecto depresor sobre la función del sistema nervioso central.

Al mismo tiempo, el uso simultáneo con derivados de la morfina, así como barbitúricos, aumenta la probabilidad de supresión de la función respiratoria (al tomar medicamentos en dosis excesivas, esta combinación puede provocar la muerte del paciente).

Los analgésicos opioides pueden aumentar la sensación de euforia, lo que puede hacer que una persona desarrolle una dependencia psicológica más fuerte a las sustancias que consume.

El metabolismo de la zopiclona se lleva a cabo mediante la participación de la hemoproteína P450 (CYP) 3A4, por lo que, al combinarse con inhibidores del CYP3A4, los niveles plasmáticos de la sustancia pueden aumentar. Por el contrario, el uso conjunto con inductores del CYP3A4 reduce los niveles plasmáticos de zopiclona.

Al combinarse con buprenorfina, utilizada en el tratamiento sustitutivo de la adicción a las drogas, aumenta la probabilidad de depresión respiratoria, que puede causar la muerte. Es necesario evaluar cuidadosamente los riesgos y la eficacia de esta combinación de medicamentos. Se debe advertir al paciente que siga estrictamente las dosis prescritas por el médico.

El uso concomitante con clozapina aumenta el riesgo de que el paciente desarrolle colapso, que se acompaña de paro cardíaco o respiratorio.

La combinación de zopiclona con eritromicina, claritromicina, nelfinavir o telitromicina, así como con voriconazol, ritonavir, itraconazol y ketoconazol mejora ligeramente las propiedades sedantes del componente activo de Imovane.

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Condiciones de almacenaje

El medicamento se conserva en un lugar inaccesible para los niños pequeños. La temperatura no debe superar los 25 °C.

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Duracion

Imovan está aprobado para su uso durante 3 años a partir de la fecha de lanzamiento del medicamento.

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