Leucemia mielógena crónica

Leucemia mielógena crónica (leucemia granulocítica crónica, leucemia mielógena crónica, leucemia mieloide crónica) se desarrolla como resultado de la transformación maligna y mieloproliferatsii de células madre pluripotentes clonal comienza sobreproducción significativa de granulocitos inmaduros.

La enfermedad es inicialmente asintomática. Pregressirovanie mielosis procede con la etapa específica oculto "benigna" la enfermedad (malestar general, anorexia, pérdida de peso), pasando poco a poco en la fase de aceleración y poderosa crisis con síntomas más severos de enfermedad, tales kaksplenomegaliya, palidez, sangrado, la susceptibilidad a la hemorragia subcutánea, fiebre , linfadenopatía y cambios en la piel. Para establecer un diagnóstico requiere frotis de sangre periférica, aspirado de médula ósea y la definición del cromosoma Filadelfia. El uso de imatinib mejoró significativamente la respuesta al tratamiento y la supervivencia de los pacientes. La capacidad de imatinib para causar una cura se está estudiando. También fármacos mielosupresores (por ejemplo, hidroxiurea) se utilizan para el tratamiento, el trasplante de células madre, y el interferón.

La leucemia mielógena crónica representa aproximadamente el 15% de todas las leucemias en adultos. Ocurre a cualquier edad, pero rara vez se desarrolla a 10 años, la mediana de edad en el momento del diagnóstico es de 45-55 años. Es igualmente común en hombres y mujeres.

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Fisiopatología de la leucemia mielógena crónica

La mayoría de los casos de leucemia mieloide crónica, la translocación aparentemente inducida, conocido como el cromosoma Philadelphia, que se encuentra en el 95% de los pacientes. Es una translocación recíproca t (9; 22), donde una porción del cromosoma 9 que contiene el oncogén c-abl, en el cromosoma 22 se transloca y se conecta con el gen BCR. Gen Joint ABL-BCR juega un papel importante en la patogénesis de la leucemia mieloide crónica y los resultados en la producción de leucemia mielógena tirozinkinazy.Hronichesky específico surge de la sobreproducción de granulocitos de células hematopoyéticas pluripotentes anómalo es primero en la médula ósea y extramedular y luego (por ejemplo, el hígado, el bazo). Aunque dominada por la producción de granulocitos, el clon neoplásico incluye eritrocitos, megacariocitos, monocitos, e incluso algunos de los linfocitos T y los linfocitos B. Las células madre normales persisten y pueden exhibir actividad después de clon inhibición medicamento para la leucemia mieloide crónica.

La leucemia mielógena crónica se manifiesta en primer lugar, la fase crónica inactiva, que puede durar desde varios meses a varios años. En algunos casos, luego se desarrolla en fase acelerada, se manifiesta la ausencia del efecto de la terapia creciente anemia y trombocitopenia progresiva, seguida de una fase terminal, crisis blástica cuando las células tumorales explosión se desarrollan en zonas extramedulares (por ejemplo, huesos, sistema nervioso central, los ganglios linfáticos, piel ) La progresión de la enfermedad, así como en la leucemia aguda, los resultados en el rápido desarrollo de complicaciones, incluyendo hemorragia y sepsis. En algunos pacientes, la fase crónica pasa directamente a la fase de crisis blástica.

Síntomas de la leucemia mielógena crónica

La enfermedad a menudo ocurre por primera vez en secreto con el desarrollo gradual de síntomas no específicos (por ejemplo, fatiga, debilidad, anorexia, pérdida de peso, fiebre, sudores nocturnos, sensación de plenitud en el abdomen), lo que puede contribuir al inicio de la encuesta. Para el inicio de la enfermedad no se caracteriza por palidez, sangrado, hematomas fácilmente formado y linfadenopatía, esplenomegalia pero moderada o grave generalizada (se produce en el 60-70% de los pacientes). Con la progresión de la enfermedad, la esplenomegalia puede aumentar, aparecen palidez y sangrado. La fiebre, la linfadenopatía notable y la erupción cutánea son heraldos formidables.

Diagnóstico de leucemia mielógena crónica

La leucemia mielógena crónica a menudo se diagnostica sobre la base de una prueba de sangre clínica general, realizada al azar o cuando se examina su esplenomegalia. El nivel de granulocitos aumenta, generalmente menos de 50 000 / μL en pacientes asintomáticos, y 200,000-1,000,000 / μL en pacientes con manifestaciones de los síntomas de la enfermedad; el número de plaquetas es normal o ligeramente elevado; el nivel de hemoglobina es generalmente más de 100 g / l.

Un frotis de sangre periférica puede ayudar en el diagnóstico diferencial de la leucemia mielógena crónica por leucocitosis de otra etiología. En la leucemia mielógena crónica en un frotis predominantemente inmaduras granulocitos, eosinófilos y basófilos absoluto, aunque los pacientes con nivel de leucocitos de menos de 50 000 / número mkl de granulocitos inmaduros pueden ser pequeñas. Leucocitosis en pacientes con mielofibrosis suele ir acompañada por la presencia de eritrocitos que contienen eritrocitos gotitas núcleo, anemia y trombocitopenia. Las reacciones mieloides leucémicas causadas por cáncer o infecciones casi nunca van acompañadas de eosinofilia y basofilia absolutas.

El nivel de fosfatasa alcalina en la leucemia mielógena crónica suele ser bajo y está aumentado en las reacciones leucemoides. El examen de la médula ósea debe realizarse para evaluar el cariotipo, la celularidad (como regla, aumentada) y el grado de expresión de mielofibrosis.

El diagnóstico se confirma cuando se encuentra un cromosoma Ph en un ensayo citogenético o molecular, aunque está ausente en el 5% de los pacientes.

Durante la fase de aceleración, generalmente se desarrolla anemia y trombocitopenia. El nivel de basófilos puede aumentar y la maduración de los granulocitos puede verse afectada. La proporción de células inmaduras y el nivel de fosfatasa alcalina de los leucocitos está aumentando. En la médula ósea pueden desarrollar mielofibrosis, y con microscopía se pueden observar sideroblastos. La evolución del clon neoplásico puede estar acompañada por el desarrollo de nuevos cariotipos anormales, a menudo se identifica un cromosoma 8 adicional o isocromosoma 17.

Una mayor progresión puede conducir al desarrollo de crisis blástica con la aparición de mieloblastos (en el 60% de los pacientes), linfoblastos (30%) y megacarioblastos (10%). En el 80% de los pacientes, se detectan anomalías cromosómicas adicionales.

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Tratamiento de la leucemia mielógena crónica

Con la excepción de algunos casos en los que el trasplante de células madre se ha utilizado con éxito, el tratamiento no conduce a la recuperación, pero la supervivencia puede prolongarse con el tratamiento con imatinib.

Imatinib inhibe gen específico sintetizado de la tirosina quinasa BCR-ABL droga es altamente efectivo para lograr un remisiones clínicas y citogenéticas completas con leucemia mieloide crónica Ph-positiva, y superior a otros modos (por ejemplo, interferón ± arabinósido de citosina). Imatinib también se destaca de otros tipos de terapia durante la fase de aceleración y crisis de explosión. La quimioterapia de combinación con imatinib crisis blástica tienen una respuesta más alta que cualquiera de los enfoques de tratamiento solo. El tratamiento tiene una tolerabilidad excelente. Duración de alto nivel de la remisión completa con imatinib da esperanza para la posibilidad de curar la enfermedad.

Los regímenes más antiguos de quimioterapia se usan para tratar pacientes con BCR-ABL negativo con recaída después del tratamiento con imatinib y pacientes con crisis violentas. Los principales medicamentos son busulfan, hidroxiurea e interferón. La terapia con hidroxiurea es más fácil de controlar y se caracteriza por solo una pequeña cantidad de efectos secundarios. La dosis inicial generalmente es de 500 a 1000 mg por vía oral 2 veces al día. El control de un análisis de sangre clínico general se realiza cada 1 o 2 semanas con un ajuste de dosis apropiado. El busulfán generalmente causa mielosupresión general impredecible, el interferón causa un síndrome similar a la influenza, a menudo poco tolerado por los pacientes. La principal ventaja de estos medicamentos es la reducción de la esplenomegalia y la adenopatía y el control de la carga tumoral, lo que conduce a una disminución en la probabilidad de desarrollar lisis tumoral masiva y gota. Ninguno de estos fármacos aumenta el tiempo medio de supervivencia en más de 1 año en comparación con los pacientes no tratados. Por lo tanto, reducir los síntomas de la enfermedad es el objetivo principal de la terapia, y el tratamiento no se continúa en presencia de toxicidad severa.

Aunque rara vez se usa la irradiación del bazo, este método puede ser útil en casos de leucemia mielógena crónica refractaria o en etapas terminales de la enfermedad en pacientes con esplenomegalia grave. La dosis total generalmente oscila entre 6 y 10 Gy con un fraccionamiento de 0.25 a 2 Gy / día. El tratamiento debe comenzar con dosis muy bajas y debe controlarse cuidadosamente para determinar el nivel de glóbulos blancos. La eficiencia es usualmente baja.

La esplenectomía puede aliviar el malestar abdominal, reducir la trombocitopenia y reducir la necesidad de transfusiones de sangre en casos en los que la esplenomegalia no puede ser controlada por la quimioterapia o la radioterapia. La esplenectomía juega un papel importante en la fase crónica de la leucemia mielógena crónica.

Pronóstico para la leucemia mielógena crónica

Antes de imatinib, del 5 al 10% de los pacientes morían dentro de los 2 años del diagnóstico; 10-15% de los pacientes murió cada año. La duración media de la vida varió de 4 a 7 años. La mayoría de los pacientes mueren durante la crisis de explosión o durante la fase de aceleración. La mediana de supervivencia después del desarrollo de la crisis blástica es de 3 a 6 meses, pero puede aumentar a 12 meses cuando se logra la remisión.

Con la mieloneucemia crónica Ph-negativa y la leucemia mielomonocítica crónica, un pronóstico menos favorable que con la leucemia mielógena crónica Ph-positiva. De acuerdo con las características clínicas, son similares al síndrome mielodisplásico.