Metahemoglobinemia

A diferencia de la hemoglobina normal, la metahemoglobina contiene hierro oxidado (Fe ^{3+ ) en lugar de hierro reducido (Fe2+} ), y durante la oxigenación reversible, la oxihemoglobina (Нb О ₂ ) se oxida parcialmente a metahemoglobina (Mt Hb). In vivo, se oxida el 0,5-3% de Нb О ₂ de la hemoglobina total por día, pero bajo la influencia de la metahemoglobina reductasa (reductasa dependiente de NADH), el hierro en Mt Hb se restaura rápidamente y el nivel de Mt Hb en la sangre no supera el 0,5-2%. La actividad de la metahemoglobina reductasa se reduce significativamente en recién nacidos a término sanos y es muy baja en bebés prematuros. La actividad aumenta a niveles adultos a la edad de 4 meses. Cuando el nivel de Mt Hb es del 15% de la hemoglobina total, la piel se oscurece y la sangre adquiere un color marrón chocolate.

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Clasificación de las metahemoglobinopatías

1. Hereditario
   • Hemoglobinopatía M: se produce la síntesis de globinas anormales que contienen cadenas α o β en forma oxidada (causada por la sustitución de las histidinas proximales o distales en la cadena anormal por tirosina).
   • Enzimopatía: se observa una actividad muy baja (o ausencia) de metahemoglobina reductasa.
2. Adquirido.

Todas las formas de metahemoglobinemia se caracterizan por una cianosis generalizada de color gris pizarra, sin dedos en palillo de tambor ni lesiones cardiopulmonares. En casos graves, cuando más del 50 % de la hemoglobina se encuentra en forma de metahemoglobina, los pacientes se quejan de disnea durante el esfuerzo físico, fatiga y fuertes dolores de cabeza. También puede observarse congestión en las venas de la conjuntiva y la retina.

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M-hemoglobinemia

Con una mutación en la cadena alfa de la globina, los niños son cianóticos desde el nacimiento; con una mutación en la cadena beta, la cianosis aparece a los 3-6 meses de vida, cuando la parte principal de la Hb F es reemplazada por Hb A.

Metahemoglobinemia fermentopénica hereditaria

Se hereda de forma autosómica recesiva, y la frecuencia de portadores heterocigotos es de aproximadamente el 1% de la población. En algunos pueblos, la frecuencia de portadores heterocigotos de la deficiencia de metahemoglobina reductasa es significativamente mayor, en particular entre los yakutos (7%). Los homocigotos presentan cianosis en la piel y las membranas mucosas visibles desde el nacimiento, especialmente en la zona de los labios, la nariz, los lóbulos de las orejas, el lecho ungueal y la cavidad oral. El espectro de color varía del verde grisáceo al morado oscuro. La enfermedad es benigna. El número de eritrocitos y el nivel de hemoglobina por unidad de sangre aumentan, pero debido a que la MtHb no es capaz de oxigenarse, los tejidos experimentan hipoxia, es decir, anemia latente.

En las variantes hereditarias de la metahemoglobinemia no hay hemólisis, pero puede ocurrir en la metahemoglobinemia adquirida.

La metahemoglobinemia adquirida se desarrolla en heterocigotos de metahemoglobinemia fermentopénica hereditaria, es decir, en individuos con hemoglobinopatías. Se observa con el consumo de fármacos de larga duración, como fenacetina, sulfonamidas, anilina y sus derivados, así como con agua y productos con alto contenido de nitratos y nitritos (agua de pozo y, en ocasiones, agua del grifo, embutidos, carne enlatada, verduras y frutas cultivadas con fertilizantes nitrogenados).

Diagnóstico de la metahemoglobinemia

Tras descartar cardiopatías congénitas de tipo azul, enfermedades pulmonares y suprarrenales que cursan con cianosis, la presencia de Mt Hb en sangre se confirma mediante una prueba bastante sencilla: se aplica una gota de sangre del paciente a un papel de filtro y se coloca junto a ella una gota de sangre de una persona sana. La sangre venosa normal se tiñe de rojo en el aire debido a la Hb O₂ _, mientras que en la metahemoglobinemia la sangre permanece marrón. Si la prueba es positiva, se amplía el examen: determinación del nivel de Mt Hb mediante el método de la cianhemoglobina, actividad de la metahemoglobina reductasa y electroforesis de hemoglobina.

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Tratamiento de la metahemoglobinemia

En las hemoglobinopatías M, no suele requerirse tratamiento. En caso de enzimopatía en recién nacidos y lactantes, se prescribe ácido ascórbico 0,1-0,15 veces al día por vía oral o riboflavina 0,01 veces al día por vía oral. Es posible administrar azul de metileno (el fármaco "Chromosmon") a una dosis de 1 mg/kg por vía intravenosa. El nivel de MtHb se normaliza al cabo de una hora, pero vuelve a aumentar al cabo de dos o tres horas, por lo que el fármaco se administra en la misma dosis tres veces al día. Después de los primeros meses de vida, no suele requerirse tratamiento.