Disqueratosis congénita: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento.

La primera descripción de la disqueratosis congénita (congénita) ( disqueratosis congénita) fue realizada por un dermatólogo Zinsser en 1906 y en los años 30. También fue complementado por los dermatólogos Kohl y Engman, por lo que otro nombre para esta rara forma de patología hereditaria es el "síndrome de Zinsser-Kohl-Engman".

La disqueratosis es congénita (síndrome sinovial de Zinsser-Engman-Cole), una enfermedad rara. Heredado en la mayoría de los casos ligada a X recesivamente, el gen patológico se localiza en Xq28.

Síntomas de disqueratosis congénita (congénita)

Los principales síntomas clínicos son poiquilodermia, cambios ungueales distróficos, leucoplasia en las membranas mucosas de la cavidad oral y los órganos genitales. Queratosis de palmas y plantas, defectos en pelo, dientes, tejido óseo y muscular, ojos y otros órganos. Hay cambios en la sangre, similares a la anemia de Fanconi y asociados con la hipoplasia de la médula ósea. Mayor propensión a desarrollar tumores malignos, incluso en la zona de leucoplak. Más a menudo las caras de un ataque al corazón masculino. La causa de la enfermedad es desconocida. Hay evidencia de violación de los procesos de la división celular, la inestabilidad cromosómica con mayor intercambio de cromátidas hermanas, hay lagunas en el 2q33 loci y 8q22, lo que sugiere que la localización del oncogén en estos puntos.

Existen datos sobre los defectos de las células madre en la médula ósea, una respuesta inmune inferior.

La tríada de diagnóstico clásico de disqueratosis congénita consta de los siguientes síntomas: hiperpigmentación reticular de la cara, cuello y cintura escapular, distrofia de la uña y la leucoplasia de mucosa. Se han descrito un total de aproximadamente 200 casos de disqueratosis congénita. Las tres cuartas partes de los casos se heredan en un rasgo recesivo ligado al cromosoma X, el resto - un autosómica recesiva o dominante autosomal. De acuerdo con los tipos de herencia, la proporción de hombres y mujeres es de 4.7: 1. Curiosamente, los casos de herencia dominante autosómico recesivo y autosómico pueden ser en realidad casos de herencia ligada al cromosoma X con una inactivación del cromosoma X asimétrico en mujeres portadoras, que sólo se activa cuando el cromosoma X que lleva la disqueratosis congénita mutación del gen. Uno de los genes disqueratosis congénita asignada a la región Xq28 y la llamada diskerina. El papel de la diskurina en la inhibición de la apoptosis de las células que lo expresan ha sido postulado.

Es necesario notar una sorprendente dispersión en la edad del diagnóstico. En general, parece que la variante autosómica dominante de la disqueratosis congénita es más leve que la ligada al cromosoma X y autosómica recesiva.

Aproximadamente el 85% de los pacientes desarrollan anemia aplásica; por lo tanto, la disqueratosis congénita es la segunda forma más frecuente de insuficiencia de la médula ósea después de la anemia de Fanconi. Los cambios en la piel y sus apéndices se encuentran más frecuentemente en los primeros 10 años de vida, con los cambios típicos en especial de uñas: en primer lugar, se vuelven quebradizas, convirtiéndose estrías longitudinales, y son similares a los clavos, el hongo afectados. Con la edad, los cambios en el progreso de las uñas y, a menudo, en la segunda década de la vida, las placas de uña individuales desaparecen por completo, especialmente esto es característico de los dedos de los pies en forma de V. Despigmentación Reticular es variable en la naturaleza - a partir del patrón de malla gris efímero de la piel a grandes, aproximadamente 4-8 mm de diámetro, áreas de despigmentación en el fondo hiperpigmentada oscuro. Especialmente brillante es la despigmentación reticular en el cuello y el pecho. La leucoplasia de la mucosa oral a menudo aparece en la segunda década de la vida. Una característica de todas las manifestaciones cutáneas de la disqueratosis congénita es su agravación con la edad. Por lo general, los síntomas aparecen displasia ectodérmica, unos años antes del desarrollo de la citopenia, a veces el diagnóstico de la disqueratosis congénita instalado después de la aparición de cambios hematológicos, aunque el análisis retrospectivo revela a menudo una manifestación temprana de otras características de diseño. Cabe señalar que se han descrito casos de aparición de cambios característicos en la piel incluso después del desarrollo de anemia aplásica. Además de la tríada de diagnóstico clásico en pacientes con anomalías congénitas disqueratosis descrito numerosos derivados del ectodermo, a veces dando una muy extraña combinación de clínica, lo que lleva a los pacientes a los médicos de diferentes especialidades.

La edad media de diagnóstico de aplasia de la hematopoyesis en la disqueratosis congénita es de unos 8 años de edad, más o menos coincidiendo con la edad de aparición de pancitopenia con anemia de Fanconi. Los primeros síntomas clínicos más comunes - un repetitivas hemorragias nasales debido a trombocitopenia progresiva, que precede a la aparición de la anemia y neutropenia, a menudo durante varios años. Características hematológicas anemia aplásica en disqueratosis congénita no tiene cualquier accidente cerebrovascular específico - identificado junto con macrocitosis pancitopenia y concentraciones crecientes de Hb F. Si examen de médula ósea se realiza en la fase temprana de la enfermedad, su celularidad se puede mejorar, pero aún más, con el aumento de la citopenia la celularidad de la médula ósea cae inevitablemente.

En disqueratosis congénita afectado derivados de las tres capas germinales - ento-, meso y ectodermo. Anomalías adicionales que se describen con congénita disqueratosis, es interesante observar la inmunodeficiencia pesada progresiva, a veces combinada con síndrome de hipoplasia cerebelosa ( Hoyeraall-Hreidarsson), tendencia a la cirrosis y fibrosis hepática y pulmonar, así como una predisposición a la malignidad. Los tumores malignos representan más de 20 pacientes con disqueratosis congénita, más a menudo afecta a la cavidad orofaríngea y el tracto gastrointestinal, de acuerdo con el tipo histológico de adenocarcinoma y carcinoma prevalecido cheshuychatokletochnye.

A diferencia de la anemia de Fanconi, la prueba de susceptibilidad a los pacientes células clastogénico bifuncionales disqueratosis congénita todos los tipos de herencia (diepoxibutano, mitomicina-mostaza o nitrógeno) no detecta un mayor número de anomalías cromosómicas que permite diferencian claramente estas dos enfermedades, a veces fenotípicamente similar. El tratamiento conservador de la falla de la médula ósea en la disqueratosis congénita es muy difícil y hasta la fecha tiene pocas perspectivas. En algunos pacientes, la mejora transitoria de la hematopoyesis se puede lograr con la ayuda de andrógenos.

Pathomorfología. Detectar ligero adelgazamiento de la epidermis, hiperqueratosis marcada leve, pigmentación desigual de la capa basal de la dermis - el aumento de los melanófagos número que la taza se encuentran perivascular en el papilar y capa de malla superior a veces se encuentran en el tejido subcutáneo.

En la parte superior de la dermis, hay infiltrados focales o de bandas de carácter linfogistocítico. V.G. Kolyadenko et al. (1979) notaron una violación de la estructura de las fibras de colágeno en la forma de su homogeneización, la fragmentación de las fibras elásticas.

El tratamiento de la disqueratosis congénita

Experiencia trasplante alogénico de médula ósea en la disqueratosis congénita contradictorias: el injerto es posible alcanzar la mayoría de los pacientes, sin embargo anormalmente alta mortalidad de la enfermedad hepática GVHD venookklyuzivnoy, riñón y pulmón limita la aplicación de este método. Con toda probabilidad, de alta respuesta y "injerto contra huésped" radioquimioterapia acelerar la evolución natural de los derivados de meso y endodérmico afectados, como en pacientes con casos disqueratosis congénita venookklyuzivnoy enfermedad y cirrosis idiopática, así como neumonía intersticial idiopática, se describen como realizaciones de la evolución natural de la enfermedad fuera del contexto del trasplante de médula ósea alogénico. Otro obstáculo para el éxito del trasplante de médula ósea radica en el posible uso como un hermano donante también sufren de disqueratosis congénita, que tiene no se detectan más síntomas de la enfermedad.

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